Зиромин таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 500 мг x3

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Состав

1 таблетка содержит:

активные вещества: азитромицина 500.0 мг (азитромицина дигидрата 525.0 мг),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, повидон (К30), крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, натрия крахмал гликолят.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е15), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, тальк очищенный.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с гравировкой «AZN500» на одной стороне и разделительной риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальный препарат системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.

Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность азитромицина после однократного приема составляет 38 %. Всасывание происходит быстро и полностью после приема внутрь. Прием пищи достоверно уменьшает степень (до 50%) и скорость всасывания и поэтому азитромицин следует принимать за час до приема пищи или через 2 часа после этого. Время достижения максимальных плазменных концентраций 2-3 часа.

Распределение

Азитромицин связывается с белками сыворотки и варьирует в диапазоне концентраций, уменьшаясь от 51% при 0,02 мкг / мл до 7% при 2 мкг / мл.

Антибактериальная активность азитромицина связана с величиной рН, и снижается с уменьшением рН. Клинической эффективности препарата также способствует его широкое распределение в ткани организма человека. Азитромицин хорошо проникает в различные ткани, включая ткани легких, кожи, миндалин и шейки матки. Низкие концентрации азитромицина (менее 0,01 мкг/мл) были определены в спинномозговой жидкости.

Выведение

При снижении концентрации азитромицина после однократного приема его клиренс составляет 630 мл/мин. Период полувыведения азитромицина равен 68 ч. Длительный конечный период полувыведения, как полагают, связан с  обширным поглощением и последующим высвобождением лекарственного средства из различных тканей. Основным путем элиминации является биллиарная экскреция. Препарат выделяется преимущественно в неизмененном виде. В течение недели, небольшое количество азитромицина (примерно 6% от введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Почечная недостаточность

После однократного приема азитромицина внутрь в дозе 1 г, средняя С макс и AUC 0-120 увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации составила 10-80 мл / мин) по сравнению с показателями у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ> 80 мл / мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средняя С макс и AUC 0-120 увеличились на 61% и 35% соответственно по сравнению с показателями при сохраненной функции почек.

Печеночная недостаточность

У больных с легкой до умеренной печеночной недостаточностью не наблюдалось заметного изменения фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых мужчин не отличалась. Однако, у пожилых женщин наблюдались более высокие пиковые концентрации азитромицина (на 30-50%), кумуляция отсутствовала.

У пожилых (> 65 лет) (29%) и молодых добровольцев (<45 лет) были измерены значения АУК после 5-ти дневного лечения. Обнаруженные различия не считаются клинически значимыми, в связи с чем, коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит к азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Зиромин обладает широким спектром антимикробного действия.  Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

Граммположительные бактерии:

Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Граммотрицательные бактерии:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Другие бактерии:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Азитромицин продемонстрировал в различных исследованиях минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) в дозе от 4,0 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако, безопасность и

эффективность азитромицина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, которые не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Граммположительные микроорганизмы:

Bacteria Beta-hemolytic streptococci (Groups C, G)

Viridans group streptococci

Граммотрицательные бактерии:

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Anaerobic Bacteria

Prevotella bivia

Peptostreptococcus species

Другие микроорганизмы

Ureaplasma urealyticum

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Показания к применению

- хронический бронхит в стадии обострения;

- внебольничная пневмония;

- синусит;

- фарингит, тонзиллит (при неэффективности препаратов первой линии);

- неосложненные заболевания кожи и мягких тканей;

- неосложненные инфекции половых органов;

- острый отит среднего уха

Способ применения и дозы

Зиромин принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста) и дети с массой тела более 45 кг:

При внебольничной пневмонии, фарингите, тонзиллите, неосложненных заболеваниях кожи и мягких тканей, препарат Зиромин назначают в 1-й день -  500 мг один раз в сутки, далее с 2 по 5-1 дни - по 250 мг/сут.

При обострении хронического бронхита Зиромин назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней или в 1-й день -  500 мг один раз в сутки, далее с 2 по 5-1 дни - по 250 мг/сут.

В случае острого бактериального синусита препарат применяют по 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

При гонококковом уретрите и цервиците Зиромин назначают однократно в дозе 1 или 2 г (4 таблетки по 500 мг).

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Следует назначать препарат с осторожностью у пациентов, имеющих риск развития аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ 10-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим хроническими заболеваниями печени.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей с массой тела менее 45 кг.

Побочные действия

Очень часто (≥1 / 10)

- диарея;

- боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто(> 1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение;

- анорексия, рвота, диспепсия;

- парестезии, дисгевзия;

- зуд, сыпь;

- артралгия, усталость;

- уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов

Нечасто(≥1 / 1000 до <1/100)

- кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции;

- отек Квинке, крапивница;

- повышенная чувствительность, нервозность, гипостезии;

- сонливость, бессоница;

- нарушение слуха, шум в ушах;

- сердцебиение, боль в грудной клетке;

- гастрит, запоры, гепатит;

- отеки, недомогание, астения;

- сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюнных желез;

- одышка, носовое кровотечение;

- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

- нервозность, бессонница;

- сухость кожи, гипергидроз;

- лейкопения, нейтропения;

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланин аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната, аномальный уровень натрия

Редко(> 1/10000, <1/1000)

- ажитация;

- анормальная печеночная функция, холестатическая желтуха;

- реакции фоточувствительности;

- глухота;

- нарушение зрения

Неизвестно

- псевдомембранозный колит;

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

- анафилактическая реакция;

- агрессия, тревога, бред, галлюцинации;

- обмороки, судороги, парестезии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомия, миастения;

- нарушение слуха, вплоть до глухоты и/или шум в ушах;

- тахикардия и аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ;

- гипотензия;

- панкреатит, обесцвечивание языка;

- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом)  молниеносный гепатит, некроз печени;

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный  некролиз, мультиформная эритема;

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любому

  антибиотику из группы макролидов, кетолидным антибиотикам или любым из вспомогательных веществ;

- тяжелые нарушения функции печени и почек;

- холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе;

- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности;

- I триместр беременности, период лактации;

- детский возраст с массой тела менее 45 кг

С осторожностью при: аритмии (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).

Лекарственные взаимодействия

Антациды: При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин:  У здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): Совместный прием 1200 мг / сут азитромицина 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (субстраты P-gp): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Зидовудин: При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут пригодиться пациентам.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450- опосредованным метаболизом.

Аторвастатин: Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.

Циметидин: Изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина.

Кумариновые пероральные антикоагулянты: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия, азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В пост-маркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.

Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг / день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг / кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.

Эфавиренз: Совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: У здоровых добровольцев, совместное введение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

Нельфинавир: Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется.

Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.

Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил: У здоровых мужчин-добровольцев, не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами.

Триазолам: У здоровых добровольцев, совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день  и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол: Совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях.

Особые указания

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения.

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности.

У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы.

При развитии дисфункции печени остановить прием азитромицина.

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводи к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение

колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения антибактериальных агентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT

• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии

•с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.

Препарат Зиромин в рекомендуемой дозе не предназначен для лечения сифилиса. Антибактериальные средства, применяемые для лечения

негонококкового уретрита могут маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом, передаваемыми половым путем, должны проходить серологическое исследование на сифилис и гонорею, выполняемых на момент постановки диагноза. Соответствующую антибактериальную терапию следует начинать при лабораторном подтверждении диагноза.

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

При применении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Зиромин не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Передозировка

Передозировка макролидными антибиотиками проявляется тошнотой, рвотой и диареей. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Изготовлено "ЛАБОРАТОРИЯ БЭЙЛИ - КРЕАТ", Франция (Шмэн де Нуизмэн Z|I. де 150 Арпэн, 28500 Вернуйе - Франс) по лицензии "МЕДРАЙК", Великобритания.