Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – азитромицина дигидрата 262,03мг/524,05мг
(эквивалентно азитромицину 250 мг/500 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), натрия лаурилсульфат (Stepanol WA100), повидон (Plasdone К 90), тальк очищенный, магния стеарат, покрытие Opadry 04B520005 Желтый: (гипромеллоза 15 сР, титана диоксид Е171, макрогол/PEG 400, железа (III) оксид желтый Е172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с логотипом «А 250» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 250 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с логотипом «А 500» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код ATХ J01FA10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Азитромицин быстро всасывается из пищеварительного канала, что обусловлено стойкостью в кислой среде и липофильностью. Биодоступность составляет 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5–3 ч и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 0,5 г азитромицина. Препарат хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10–15 раз выше, чем в сыворотке крови. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками сыворотки крови, а также способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, который окружает лизосомы. Это определяет, в свою очередь, большой объем мнимого распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Доказано, что фагоциты доставляют препарат в место инфекции, где и высвобождают его. Хорошее проникновение азитромицина в клетки и накопление в фагоцитах, с которыми он транспортируется в ячейки воспаления, оказывает содействие антимикробной активности препарата. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенным образом не влияет на их функцию. В бактерицидных концентрациях в ячейках воспаления препарат находится в течение 5–7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать непродолжительные (3-х и 5-дневные) курсы лечения.
Элиминация азитромицина из сыворотки крови происходит в два этапа: период полувыведения составляет 14–20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат один раз в сутки.
Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику: на 52% снижается максимальная концентрация препарата в плазме крови. Около 35% азитромицина метаболизируется в печени путем деметилирования; метаболиты, которые образовываются, неактивные. Больше 59% препарата выводится с желчью и около 4,5% – с мочой в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, который имеет широкий спектр антимикробного действия. Он угнетает биосинтез белков микроорганизмов, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы. Активный относительно ряда грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalacticae, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus и S. epidermidis. Не действует на грамположительные бактерии, стойкие к действию эритромицина. Эффективный относительно грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae и H. ducrei, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis и B. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis. Действует на чувствительные анаэробные микробы: Сlostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Кроме того, является эффективным относительно внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Показания к применению
- инфекции ЛОР - органов (синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит)
- инфекции дыхательных путей: острый бронхит и интерстициальная и альвеолярная пневмония
- инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы)
- инфекции, передающиеся половым путем (включая урогенитальный хламидиоз, неосложнённый уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis)
Способ применения и дозы
Зиомицин® необходимо обязательно принимать за час до или два часа после еды, так как одновременный прием с пищей снижает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в день.
Взрослые и дети с массой тела свыше 50 кг:
при инфекциях Лор-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг одноразово) в сутки на протяжении 3 дней. Курсовая доза - 1,5 грамма.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки на протяжении 5 дней, 1 - й день – 1г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг), затем – по 500 мг (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг) со 2-го по 5-й день.
При инфекциях, которые передаются половым путем: 1 г одноразово (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг).
Применение у детей:
Зиомицин® 250 мг рекомендуется назначать детям с массой тела от 25 до 50 кг, из расчета 10 мг/1 кг массы тела, на протяжении 3 дней.
В случае пропуска приема 1 дозы препарата, пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие – с интервалами в 24 часа.
У людей пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек нет необходимости изменять дозирование.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени.
Необходима коррекция дозы, поскольку азитромицин в значительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста.
Если функция печени и почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Побочные действия
После приема азитромицина побочные эффекты встречаются редко.
Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений по классам системы органов и частоты. Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период выделены курсивом. Частота Группа по частоте определяется с помощью следующей конвенции: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (не может быть оценена по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группы, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Побочные реакции, возможные или вероятно связанные с азитромицином на основе клинических испытаний и постмаркетингового надзора
Инфекции и инвазии
Нечасто: кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции
Не известно: псевдомембранозный колит (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения, нейтропения
Не известно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: отек Квинке, повышенная чувствительность
Не известно: анафилактические реакции (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия
Психические расстройства
Нечасто: нервозность
Редко: ажитация
Не известно: агрессия, тревожность
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия
Нечасто: гипестезия, сонливость, бессонница
Не известно: обмороки, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении)
Нарушения со стороны органа зрения
Общие: нарушения зрения
Нарушения со стороны органа слуха
Часто: глухота
Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах
Редко: головокружение
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: сердцебиение
Не известно: Torsades de pointes (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении), аритмия (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении), в том числе желудочковая тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Не известно: гипотония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм
Часто: рвота, диспепсия
Нечасто: гастрит, запор
Не известно: панкреатит, обесцвечивание языка
Нарушения со стороны печени и желчного пузыря
Нечасто: гепатит
Редко: аномальная печеночная функция
Не известно: печеночная недостаточность (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении), которая редко приводит к смерти, гепатит, молниеносный некроз печени, желтуха холестатическая
Нарушения со стороны кожи
Часто: зуд и сыпь
Нечасто: синдром Стивенса-Джонсона, реакции светочувствительности, крапивница
Не известно: токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Частые: артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не известно: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и изменения в месте введения
Часто: усталость
Нечасто: боль в груди, отеки, недомогание, астения
Исследования
Часто: уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови
Нечасто: увеличение аспартат аминотрансферазы, увеличение аланина аминотрансферазы, увеличение билирубина в крови, увеличение мочевины в крови, увеличение креатинина в крови, аномальное содержание калия в крови
Не известно: пролонгированое QT электрокардиограммы (см. специальные предупреждения)
Противопоказания
- гиперчувствительность к азитромицину, макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата
- заболевания печени
- заболевания почек
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Антациды: фармакокинетические исследования изучения влияния одновременного приема антацида и азитромицина, показали отсутствие влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации сыворотки были снижены примерно на 24%. Пациентам, получающим одновременно азитромицин и антациды, препараты не следует принимать одновременно.
Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместное введение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в стационарном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и каким-либо существенным изменениям в интервале QT.
Диданозин (Дидезоксиинозин): совместное введение 1200 мг / сут азитромицина с 400 мг / сут диданозина шести ВИЧ-положительным больным не влияло на установившуюся фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин: некоторые макролидные антибиотики, как сообщалось, снижали микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, получающих одновременно азитромицин, родственный азалидный антибиотик, и дигоксин возможно повышение уровня дигоксина.
Зидовудин: единичная 1000 мг доза и несколько 1200 мг или 600 мг доз азитромицина оказывает незначительное влияние на фармакокинетику плазмы или выделение зидовудина с мочой или его метаболита глюкуронида. Тем не менее, введение азитромицина увеличивает концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но это может нести пользу для пациентов.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой печеночной цитохромы Р450. Предположительно, фармакокинетические лекарственные взаимодействия, какие возникают с эритромицином и другими макролидами, не имеют место. Индуцирование печени с цитохромой P450 или инактивация с помощью комплекса цитохрома-метаболита не возникает с азитромицином.
Производные спорыньи: вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма, не рекомендуется одновременное применение азитромицина с производными спорыньи. (См. Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Фармакокинетические исследования на взаимодействие были проведены между азитромицином и описанными ниже препаратами, которые как известно подвергаются значительному опосредованному метаболизму цитохромы Р450.
Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменной концентрации аторвастатина (основанный на анализе ингибирования с ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы).
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, никакого существенного эффекта на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, получающих совместно азитромицин, не наблюдалось.
Циметидин: при фармакокинетических исследованиях действия на фармакокинетику азитромицина разовой дозы циметидина, принятого за 2 часа до према азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа: в исследовании фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект единичной 15 мг дозы варфарина, вводимого здоровым добровольцам. Согласно сообщениям, полученным в постмаркетинговый период о повышении антикоагулянтности после совместного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о частоте мониторинга протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Циклоспорин: при фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев, которым вводили 500 мг/сут перорально дозу азитромицина в течение 3-х дней, а затем вводили единожды 10 мг/кг перорально дозу циклоспорина, полученные в результате показатели Cmax циклоспорина и AUC0-5 были значительно повышенны (на 24% и 21% соответственно), однако никаких существенных изменений не наблюдалось в AUC0-∞. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, уровни циклоспорина следует контролировать и дозы должны быть скорректированы соответствующим образом.
Эфавиренц: совместное введение 600 мг однократной дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в день в течение 7 дней не приводит ни к каким клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместное введение разовой дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетики однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полураспада азитромицина не меняется после совместного введения флуконазола, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: совместное введение разовой дозы 1200 мг азитромицина не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира при введении 800 мг три раза в день в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев, совместное введение азитромицина 500 мг/сут в течение 3-х дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной 15 мг дозы мидазолама.
Нелфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стабильном состоянии (750 мг три раза в день) приводит к увеличению концентрации азитромицина. Никаких клинически значительных побочных эффектов не наблюдалось и никакой корректировки дозы не требовалось.
Рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрации сыворотки либо препарата.
Нейтропения наблюдалась у пациентов, получающих сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с комбинацией азитромицина не была установлена (см. Побочные эффекты).
Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев не наблюдалось никаких доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3-х дней) на AUC и Cmax, силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: фармакокинетические исследования не выявили никаких доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, при которых возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.
Теофиллин: нет никаких доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия после совместного введения азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.
Триазолам: совместное введение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день 14ти здоровым добровольцам не оказало существенного влияния на какой-либо из фармакокинетических показателей триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не оказало существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выделение с мочой как триметоприма так и сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны тем, которые наблюдались в других исследованиях.
Особые указания
Повышенная чувствительность
При применении эритромицина и других макролидов наблюдались редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций с азитромицином привели к рецидивирующим симптомам и потребности в более длительном периоде наблюдения и лечения.
Гепатотоксичность
Так как печень является основным путем выведения азитромицина, применение азитромицина следует назначать с осторожностью у пациентов со значительным заболеванием печени. Случаи возникновения молниеносного гепатита потенциально приводящие к угрожающей жизни печеночной недостаточности отмечались при применении азитромицина (см. Побочные эффекты). Некоторые пациенты, возможно, уже имели заболевания печени в анамнезе или, возможно, принимают другие гепатотоксические лекарственные средства.
В случае возникновения признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, анализы функции печени / исследования должны быть выполнены немедленно. Прием азитромицина должен быть остановлен, если возникла дисфункция печени.
Производные спорыньи
У пациентов, получающих производные спорыньи, эрготизм ускоряется с совместным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет никаких данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицина. Тем не менее, ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма, азитромицин и производные спорыньи не должны приниматься совместно.
Удлинение интервала QT
Длительная реполяризация сердца и интервал QT, дающая риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдались при лечении с другими макролидами. Подобный эффект с азитромицином нельзя полностью исключать у пациентов с повышенным риском развития длительной реполяризации сердца (см. Побочные эффекты), поэтому необходима осторожность при лечении больных:
• с врожденным или документированным удлиненным интервалом QT
• лечение в данное время другими активными веществами, способными продлить интервал QT, такие как антиаритмические препараты классов Iа и III, цизапридом и терфенадин
• с электролитными нарушениями, в частности, в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Суперинфекция
Как и в случае с любым антибиотиком, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции с нечувствительными организмами, включая грибки.
Clostridium difficile – ассоциированная диарея
Возникновение Clostridium difficile ассоциированной диареи (CDAD) сообщается при использовании практически всех антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться в тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В способствуют развитию ассоциированной диареи. Гипертоксин производит штаммы Clostridium difficile, что может привести к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть стойкими к антимикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Поэтому вероятность наявности ассоциированной диареи должна рассматриваться у пациентов, которые обращаются с диареей во время или после применения каких-либо антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, как только ассоциированная диарея обнаружена и продолжается в течение двух месяцев после назначения антибактериальных агентов. В таком случае следует рассматривать прекращение терапии азитромицином и введение специфического лечения ассоциированной диареи.
Стрептококковые инфекции
Пенициллин, как правило, является первым выбором для лечения фарингита/тонзиллита в связи со стрептококковым пиогинезом, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в общем эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% -ное увеличение системного воздействия азитромицина (см. Фармакокинетические свойства).
Миастения
Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении было зарегистрировано у пациентов, получающих терапию азитромицином (см. Побочные эффекты).
Диабет
Азитромицин таблетки предназначены только для перорального применения.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не следует принимать это лекарство.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования репродуктивности животных были проведены в дозах, концентрации которых являются умеренно токсичными для матери. В этих исследованиях, никаких доказательств вреда для плода вследствие приема азитромицина не было найдено. Однако не было проведено никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродуктивности животных не всегда прогнозируют человеческую реакцию, азитромицин следует применять во время беременности, только в случае явной необходимости.
Грудное вскармливание
Нет никаких данных о проникновении в материнское молоко. Так как большинство препаратов проникают из организма в материнское молоко, азитромицин не следует применять при лечении кормящей женщины, за исключением случаев на усмотрение врача, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея
Лечение: промывание желудка и общая поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 6 или 21 таблеток для дозировки 250мг и по 3 таблетки для дозировки 500мг помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия