Розалид таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 500 мг x3

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества - азитромицина дигидрата 524.00 мг (эквивалентно азитромицину 500 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат,  магния стеарат,

состав оболочки опадрай II белый Y-30-18037:  гидроксипропилметил-целлюлоза, титана диоксид Е171, лактозы моногидрат, глицерина триацетат.

Описание

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, толщиной около 7.0 мм и диаметром 17.1 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код ATХ  J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание:

После приёма внутрь биодоступность азитромицина составляет 37%. В плазме крови пик достигается через 2-3 ч. После приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг Cmax азитромицина составляет 0.4 мг/л.

Распределение:

Перорально вводимый азитромицин широко распределяется по всему телу.

Фармакокинетические исследования показали, что азитромицин быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях, создавая в тканях концентрации до 50 раз превышающие плазменные (объем распределения составляет порядка 31 л/кг).

В рекомендованной дозе не накапливается в сыворотке крови. Скапливается внутриклеточно, за счет чего концентрация препарата в тканях значительно выше, чем в плазме. Через три дня после приема одноразовой дозы препарата 500 мг или в частичном приеме в дозах с концентрацией 1,3-4,8 мкг/г, 0,6-2,3 мкг/г, 2,0-2,8 мкг/г и 0-0,3 мкг/мл происходит изменения в легких, предстательной железе, миндалинах и сыворотки.

В эксперементальных исследованиях in vitro и in vivo доказано, что азитромицин накапливается в фагоцитах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Этот процесс способствует накоплению азитромицина в ткани.

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови - концентрационно-зависимый процесс, снижающийся от 52% при концентрации 0,05 мг/л до 18% - при концентрации 0.5 мг/л

Выделение:

Период полувыведения для азитромицина находится в интервале от 2 до 4 суток.

Около 12% в/в дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Основной удельный вес в первые 24 часа.

Фармакокинетика специальных групп:

Почечная недостаточность:

У пациентов с выраженным нарушением функции почек  (СКФ < 10 мл/мин) отмечалось повышение Сmax и AUC 0-120 на 61% и 35% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г, при легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Сmax и AUC 0-120 были повышены на 5,1% и 4,2% соответственно.

Печеночная недостаточность:

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено изменений в сывороточных концентрациях азитромицина по сравнению с пациентами без изменений функции печени, что может объясняться компенсаторным повышением почечного клиренса.

Пациенты пожилого возраста:

У мужчин пожилого возраста параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин - повышается максимальная концентрация в плазме крови на  30-50% без кумуляции препарата.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) несколько выше (29%) значения AUC, измеренные после лечения в течение 5 дней по сравнению с пациентами,  младшего возраста (менее 45 лет), что клинически не значимо;  не требуется изменение дозировки.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия, представитель подгруппы мак-ролидных антибиотиков - азалидов. Принцип действия основан на ин-гибировании синтеза протеинов в бактерии путём связывания с 50S рибосомальными субъединицами и предотвращением транслокации пепти-дов. Обычное действие азитромицина бактериостатическое, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F и G,  Streptococcus viridans,  Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi.

Наблюдалась перекрёстная устойчивость организмов комплекса Myco-bacterium avium между кларитромицином и азитромицином. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эрит-ромицину.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т. ч. ангина, синусит, тонзиллит, средний отит)

- скарлатина

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т. ч. бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит)

- инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)

- инфекции урогенитального тракта (в т.ч. уретрит и/или цервицит)

- болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (erythema migrans)

- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)

Способ применения и дозы

Розалид следует принимать в виде однократной ежедневной дозы. Таблетки следует принимать с ½ стакана воды. Таблетки можно принимать с пищей или без.

Взрослым и детям с массой тела свыше 45кг

Розалид таблетки 500 мг принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г).

При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).

При болезни Лайма (бореллиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) в первый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, Розалид назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

Пациентам с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью. Пациентам с незначительной и умеренной дисфункцией почек (GFR 10-80 мл / мин)  нет необходимости изменять дозирование.

Пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с незначительной и умеренной дисфункцией печени нет необходимости изменять дозирование.

Пожилым пациентам

Режим дозирования такой же как и у взрослых пациентов.

Детям

Препарат следует назначать детям с массой тела более 45 кг. При массе тела менее 45 кг используются другие лекарственные формы.

Побочные действия

Часто (>1/100, < 1/10)

-  тошнота,  рвота, диарея, боль в животе

Не часто (>1/1000, < 1/100)

- жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита

Редко (>1/10 000, <1/1000)

- головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия

- тромбоцитопения

- агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница

- парестезии и астения

- нарушение слуха, глухота и  шум в ушах

- тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу  torsade de pointes

- изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит

- транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина, холестатическая  желтуха,  гепатит

- реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- артралгия

Очень редко (<1/10 000)

- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

- усталость, конвульсии

- изменение вкуса и обоняния

- артралгии

- вагиниты, кандидоз, суперинфекции

- анафилактический шок в том числе отек

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам  группы макролидов

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- беременность и период лактации

- детский возраст до 16 лет

С осторожностью:

- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT))

- детям с выраженными нарушениями функции печени или почек

Лекарственные взаимодействия

Антациды: При изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Цетиризин: Одновременное применение азитромицина с 20 мг цетиризина на протяжении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал Q–T.

Диданозины (Дидезоксиинозины): Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина): Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин: Одновременное применение азитромицина однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг дозы оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина способствовало повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено, но он может оказаться полезным для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат фармакокинетически не взаимодействует с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.

Производные спорыньи: Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Астемизол, альфентанил: Данные о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют. При их одновременном применении с азитромицином необходимо соблюдать осторожность, поскольку для макролидного антибиотика эритромицина было установлено усиление его действия. 
Аторвастатин: Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Тем не менее в пост-маркетинговом периоде случаи рабдомиоза не зафиксированы.

Карбамазепин: Не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Цизаприд: Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Так как макролиды подавляют этот фермент, одновременное применение цизаприда может вызвать удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не следует применять одновременно.

Циметидин: В исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромиина.

Кумарин - пероральные антикоагулянты: Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. В пост-маркетинговом периоде сообщалось о потенцировании антикоагуляцион-ного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим кумарин- тип пероральных антикоагулянтов.

Циклоспорин: В исследовании с участием здоровых добровольцев в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу циклоспорина 10 мг/кг массы тела, было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: Одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол: Одновременное применение разовой дозы азитромицина  1200 мг не меняло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Cmax азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.

Индинавир: Одновременное применение разовой дозы азитромицина  1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: Одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир: Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекция дозы не требуется.

Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина отмечали случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена.

Сильденафил: Не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax сильденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие выявлено.

Теофиллин: Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина получено не было. При взаимодействии других макролидов уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Триазолам: Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: Одновременное применение тримето-прима/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые отмечали в других исследованиях.

Особые указания

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) отмечали 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином.

Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском желудочковой аритмии (в том числе пируэта), поэтому следует с осторожностью назначать лечение с проаритмическими состояниями (особенно женщин и пожилых пациентов), а также пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q-T;

- которые применяют другие лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-T, например антиаритмические препараты классов IА (хинидин и прокаинамид)  и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.

- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая, возможные побочные эффекты виде головокружения, сонливости, нарушения зрения и судорог необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженная тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/ поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

RAFARM S.A.

12 Korinthou str., 15451 N. Psihico, Афины, Греция

Владелец регистрационного удостоверения

Welfar United LTD. Co.

Suite 2, 23-24 Great James Street, Лондон WC1N 3ES, Великобритания