Азипар таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 500 мг x3

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество – азитромицин  эквивалентно азитромицину безводному 250 мг  или 500 мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, натрия кроскармелоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид  коллоидный, повидон, целлюлоза микрокристалическая, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, макроголь, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172),  2-пропанол**, вода** (**- испаряется в процессе производства).

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого цвета (для обеих дозировок). 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ  J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
После приема внутрь азитромицин быстро всасывается. Связывание азитромицина с белками плазмы варьирует в зависимости от концентрации  и снижается от 50% при 0.05 мг/л до 12% при 0.5 мг/л.
Азитромицин широко распределяется  по всему организму. Быстрое распределение азитромицина в тканях и высокая внутриклеточная концентрация обеспечивают более высокую концентрацию препарата в тканях, чем в плазме или сыворотке.
Выведение азитромицина из плазмы крови происходит в 2 этапа: период полувыведения (Т_1/2) составляет 14-20 ч. – в интервале от 8 ч до 24 ч после приёма препарата и  41 ч. – в интервале  от 24 ч до 72 ч., что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Выделяется препарат, в основном, с желчью в неизменённом виде, небольшая часть выводится почками.

Азипар  - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов - азалидов. Обладает широким спектром антимикробного  действия. Азитромицин нарушает синтез белка бактериальных клеток путём связывания с 50s субъединицей рибосом бактерий. Не влияет на синтез нуклеиновых кислот.
Азитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci (группы  C, F,G), стрептококки группы Viridans;
Грамотрицательные аэробы - Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila;
Анаэробные микроорганизмы - Peptostreptococcus species;
Другие микроорганизмы - Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma  urealyticum.
Показания к применению 
Азитромицин таблетки показаны для лечения следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными  к азитромицину:
- острый бактериальный синусит  (с подтверждённым диагнозом)
- острый бактериальный средний отит (с подтверждённым диагнозом)
- фарингит, тонзиллит
- обострение хронического бронхита (с подтверждённым диагнозом)
- внебольничная  пневмония от легкой до средней степени тяжести
- инфекции кожи и мягких тканей
- неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis. 
Следует учитывать официальные руководства по применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Азитромицин следует принимать один раз в день. Продолжительность лечения различных инфекционных заболеваний, приводится ниже.
Взрослые, дети и подростки с массой тела 45 кг или более:
Курсовая  доза составляет 1500 мг, по 500 мг один раз в сутки, в течение трех последовательных дней. В качестве альтернативы эта же общая доза (1500 мг) может быть назначена в течение 5-ти дней: 500 мг 1 раз в первый день, затем по 250 мг  со 2-го по 5-й день.
При неосложнённом уретрите и цервиците, вызванных Chlamydia trachomatis, дозировка составляет 1000 мг - однократно.
Дети и подростки с массой тела менее 45 кг:
Азитромицин таблетки не подходят для пациентов массой тела менее 45 кг. Для такой группы пациентов имеются другие лекарственные формы.
Пожилые
Для пациентов пожилого возраста могут применяться те же дозы, что и для взрослых. Учитывая, что у пожилых пациентов могут быть  проаритмические состояния,  следует соблюдать особую осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой  тахикардии (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10-80 мл / мин) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкой  и умеренной степенью печёночной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).
Способ  применения
Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует принимать с  ½  стакана воды.

Побочные действия

Ниже представлены побочные реакции, выявленные во время клинических испытаний и в ходе постмаркетинговых исследований, классифицированные по системам органов и частоте развития. 
Частота установлена с использованием следующих критериев: Очень частые (≥1/10); частые  (≥1/100 to <1/10); нечастые  (≥1/1,000 to <1/100); редкие (≥1/10,000 to <1/1,000); очень редкие  (<1/10,000); неизвестно  (невозможно определить исходя из имеющихся данных).  В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке уменьшения тяжести реакции.
Очень часто
- диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе
Часто
- головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкуса
- уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов
- нарушение зрения
- тугоухость
- рвота, диспепсия
- сыпь, кожный зуд
- артралгия
- усталость
Нечасто
- запор, гастрит, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, гиперсекреция слюнных желез
- сонливость, извращение вкуса, парестезии
- шум в ушах
- учащённое сердцебиение
- одышка, носовое кровотечение
- анорексия
- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее
- нервозность, бессонница
- лейкопения, нейтропения, эозинофилия
- кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные расстройства, ринит, кандидоз ротовой полости
- приливы
- сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз
- ангионевротический отек, гиперчувствительность
- дизурия, боли в области почек
- метроррагия,  нарушения со стороны яичек
- астения, недомогание, отёк лица, боль в груди, гипертермия, боли,
периферические отёки
- повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланин
аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в
крови, повышение креатинина крови, изменение уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбонатов, изменение уровня натрия
- гепатит
Редко
- ажитация, деперсонализация
- нарушения функции печени, холестатическая желтуха
- реакции фоточувствительности
- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Неизвестно
- псевдомембранозный колит
- тромбоцитопения, гемолитическая анемия
- анафилактическая реакция
- агрессия, тревога, бред, галлюцинации
- обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомия, миастения
- двунаправленная тахикардия и аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ
- гипотензия
- панкреатит, изменение окраски языка
- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом),  молниеносный гепатит, некроз печени
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный  некролиз, мультиформная эритема
- артралгия

Противопоказания

– повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым 
  другим антибиотикам группы макролидов или к любым другим 
  компонентам препарата
– тяжелые нарушения функции печени и почек
– беременность и период лактации
– детский возраст до 16 лет

Лекарственные взаимодействия

Антациды: При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин  и антациды.
Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приёма антацидов.
Флуконазол: Совместный приём однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное  снижение C_max (18%) азитромицина.
Нелфинавир: Совместное введение азитромицина (1200 мг) с нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требовалось.
Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.
Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приёмом азитромицина не была установлена.
Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.
Циметидин: Изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина.
Воздействие азитромицина на другие лекарственные средства: 
Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Дигоксин (субстраты P-gp): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими, как дигоксин, приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому, при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких, как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.
Кумариновые пероральные антикоагулянты: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приёма азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.
Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг в день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг / кг циклоспорина, C_max и AUC_0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и, соответствующим образом, корректировать дозу.
Теофиллин: Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтёрами. Поскольку  имеются сообщения о взаимодействии других макролидов с теофиллином, рекомендуется проявлять настороженность в отношении признаков, указывающих на повышение уровней теофиллина.
Триметоприм / сульфаметоксазол: Совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином  1200 мг не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые  в других исследованиях.
Зидовудин: При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако, приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах  периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но, возможно, они могут пригодиться  пациентам.
Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром  P450 с помощью комплекса  цитохром-метаболит.
Астемизол / Альфентанил: Нет данных о взаимодействии препарата с астемизолом или альфентанилом. Следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов с азитромицином, так как известно, что их действие усиливается при совместном применении с антибиотиком группы макролидов, эритромицином.
Аторвастатин: Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин  со статинами.
Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.
Цизаприд:  Цизаприд метаболизируется в печени при воздействии фермента цитохрома CYP 3A4. Поскольку макролиды угнетают данный фермент, совместное применение с цизапридом может вызывать удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и желудочковую тахикардию.
Цетиризин:  У здоровых добровольцев совместный приём 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привёл к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.
Диданозин (дидезоксиинозин): Совместный прием 1200 мг / сут азитромицина  и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных не влияло на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.
Эфавиренз: Совместный приём однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводил к клинически значимым фармакокинетическим  взаимодействиям.
Индинавир: Совместный приём однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: У здоровых добровольцев совместное введение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.
Силденафил: У нормальных здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств  влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Триазолам: У 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день  и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама, по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо.

Особые указания

Так же как при применении эритромицина и других макролидов, азитромицин, в редких случаях, может вызывать аллергические реакции, включая ангионевротический отёк и анафилаксию (в редких случаях – фатальную).  Некоторые из этих реакций  при лечении азитромицином повторялись и требовали более длительного наблюдения и периода лечения.
Поскольку печень является основным органом для выведения азитромицина, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени. Сообщалось о развитии молниеносного гепатита, приводящего к угрожающей жизни печёночной недостаточности при лечении азитромицином. У некоторых из этих пациентов, возможно, были уже существующие к тому времени заболевания печени, либо они принимали также другие гепатотоксичные  лекарственные препараты.
 В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождаемая желтухой, потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести  определение функциональных проб печени и другие исследования. Азитромицин следует отменить при развитии признаков дисфункции печени.
У пациентов, получавших производные алкалоидов спорыньи, совместное применение с некоторыми антибиотиками группы макролидов  вызывало более быстрое развитие симптомов эрготизма. Нет данных о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином. Однако, учитывая теоретическую возможность развития эрготизма, не следует применять азитромицин совместно  с производными алкалоидов спорыньи.
При лечении макролидами, включая азитромицин,  наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, представляющих риск развития аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии.  Поскольку следующие ситуации могут приводить к повышению риска развития желудочковой аритмии (включая пируэтную желудочковую  тахикардию), что может привести к остановке сердца, азитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов с наличием проаритмических состояний (особенно у женщин и пожилых пациентов):
• С врожденным или выявленным во время ЭКГ удлинением интервала  QT
• Получающим в это время лечение другими препаратами, способными удлинять интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин  и  левофлоксацин.
•  С нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии
• С клинически значимой брадикардией,  нарушением сердечного ритма или тяжелой сердечной  недостаточностью
Сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) при лечении почти всеми антибактериальными лекарственными средствами, включая азитромицин, тяжесть которой варьировала от легкой формы диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, приводя к избыточному росту C. difficile.
C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD(псевдомембранозный колит). Высоковирулентные штаммы C. Difficile являются причиной высокой заболеваемости и смертности, так как рефрактерны к антимикробной терапии, в результате чего может потребоваться колэктомия (удаление ободочной кишки). У всех пациентов с развитием диареи после лечения  антибиотиками необходимо учитывать возможность развития CDAD. Для установления этого диагноза нужен тщательный сбор анамнеза, так как CDAD иногда  развивается в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.
Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и новых приступах  миастении у пациентов, получавших азитромицин.
Не установлена эффективность и безопасность профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium  у детей.
Необходимо учитывать следующую информацию перед назначением азитромицина:
Азитромицин не является препаратом первого выбора для эмпирического лечения инфекций в случаях, где распространенность устойчивых штаммов составляет 10% или больше.
В случаях с высокой распространенностью устойчивости к эритромицину особенно важно учитывать эволюцию  чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.
Фарингит/ Тонзиллит.  Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Для лечения этих заболеваний и профилактики острой ревматической лихорадки препаратом  первого выбора является пенициллин.
Синусит.  Во многих случаях азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита.
Острый средний отит. Во многих случаях азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.
Инфекции кожи и мягких тканей.  Основным возбудителем инфекций мягких тканей является Staphylococcus aureus, который часто оказывается устойчивым к азитромицину. Поэтому, перед началом лечения инфекций мягких тканей,  необходимо сделать тест на чувствительность к азитромицину. 
Инфицированные ожоговые раны.
Азитромицин не предназначен  для лечения инфицированных ожоговых ран.
Заболевания, передающиеся половым путем. В случае заболеваний, передающихся половым путем, следует исключить инфекцию, вызванную  T. palladium.
Неврологические или психиатрические заболевания. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с неврологическими или психиатрическими заболеваниями.
Как и при приёме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% повышение системного воздействия  азитромицина.

Беременность

Не установлена безопасность азитромицина  в отношении применения во время беременности. Поэтому препарат можно применять только в том случае, если польза для матери превышает риск  для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством  или  потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом  необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными  видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: снижение слуха, тяжёлая  тошнота, рвота и диарея.
Лечение: промыть желудок  и назначить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 6 (для дозировки 250 мг) или 3 (для дозировки 500 мг)  таблеток  упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1  контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от  света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 

3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Плетхико Фармасьютикалз Лтд
A.Б. Роуд, Манглия - 453 771, Индор (М.П.), Индия