Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – тербинафина гидрохлорид 281,250 мг (эквивалентно 250 мг тербинафину),
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза 15 ср, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Описание
Таблетки белого цвета круглой формы с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТХ D01BA 02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70%) и биодоступность препарата в результате пресистемного метаболизма составляет приблизительно 40%. После приёма тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 час, период полураспределения – 4,6 час. На биологическую доступность препарата может оказывать незначительное влияние приём пищи, однако это не требует коррекции дозы препарата. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%), быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое, проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала лечения препаратом. В результате биотрансформации тербинафин преобразуется в метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью, метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Каких-либо признаков аккумулирования не обнаружено. Длительный приём препарата при соблюдении условий равновесного состояния не вызывает изменений концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста пациентов, тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения может быть снижена, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.
Фармакодинамика
ТЕРФАЛИН® является синтетическим производным аллиламина, который имеет широкий противогрибковый спектр действия. Предполагается, что тербинафин действует путем ингибирования скваленэпоксидазы, таким образом, блокируя биосинтез эргостерола, являющимся основным компонентом мембраны грибковой клетки. С накоплением сквалена в грибковой клетке ТЕРФАЛИН® оказывает свое фунгицидное действие. Так как скваленэпоксидаза не относится к группе ферментов цитохром Р-450, тербинафин не ингибирует какой-либо фермент из этой системы ферментов.
ТЕРФАЛИН® имеет большой диапозон терапевтической концентрации. Ни один из метаболитов тербинафина не обладает противогрибковой активностью одинаковой с тербинафином.
ТЕРФАЛИН® проявляет активность против большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Candida albicans, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Scopulariopsis brevicaulis.
Показания к применению
- онихомикоз стоп и кистей, вызванный дерматофитами (tinea unguinum)
- дерматомикоз, обусловленный трихофитами, микроспорами, эпидермофитами (микоз гладкой кожи, промежности, стоп)
- инфекции кожи, вызванные дрожжевыми грибами, такими как Candida (например, Candida albicans)
Способ применения и дозы
Таблетки ТЕРФАЛИН® принимают перорально с небольшим количеством воды, в одно и то же время до еды или после еды.
Взрослые
Обычно назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки.
Онихомикозы
Продолжительность терапии обычно составляет 6-12 недель. Длительность терапии может зависеть от сопутствующих заболеваний, состояния ногтей. Клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения.
Микозы гладкой кожи
Продолжительность лечения при микозах стоп – 2-6 недель, при микозах других участков кожи – 2-4 недели.
Продолжительность терапии составляет: микозы гладкой кожи – 1-2 недели; микозы стоп – 2-4 недели; кандидоз кожи – 1 -2 недели.
Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Заболевания печени
ТЕРФАЛИН® таблетки противопоказаны пациентам с хроническими заболеваниями печени или заболеваниями печени в стадии обострения.
Почечная недостаточность
Использование ТЕРФАЛИН® таблеток не была изучена у больных с почечной недостаточностью в связи с чем применение препарата у данной популяции не рекомендуется.
Дети
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.
Пожилые
При применении ТЕРФАЛИН®а у пожилых пациентов от 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. При подозрении или наличии нарушения функции печени или почек требуется осторожность в связи с риском усугубления состояния больного.
Побочные действия
Побочные реакции, возникающие при применении препарата, представлены в таблице и классифицированы по частоте. Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| очень редко | нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения |
| неизвестно | анемия, панцитопения |
| Со стороны иммунной системы | |
| очень редко | анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), системная красная волчанка |
| неизвестно | анафилактическая реакция, сывороточная болезнь, |
| Метаболизм и расстройства питания | |
| очень часто | снижение аппетита |
| Психиатрические расстройства | |
| неизвестно | тревожные и депрессивные симптомы |
| Со стороны нервной системы | |
| часто | головная боль |
| редко | дисгевзия, гипогезия, которая обычно обратима в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. Сообщалось о изолированных случаях продолжительной гипогезии. |
| очень редко | парестезия, гипостезия, головокружение |
| неизвестно | аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию |
| Со стороны органов зрения | |
| неизвестно | нарушение зрения, размытость |
| Со стороны уха и вестибулярного аппарата | |
| очень редко | головокружение |
| неизвестно | гипоакузия, нарушение слуха, шум в ушах |
| Сосудистые явления | |
| неизвестно | васкулит |
| Со стороны органов желудочно-кишечного тракта | |
| очень часто | желудочно-кишечные симптомы (чувство тяжести, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея) |
| неизвестно | панкреатит |
| Со стороны печени | |
| редко | случаи серьезной печеночной дисфункции, включая печеночную недостаточность, увеличение ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит. В случае развития печеночной дисфункции лечение препаратом следует прервать. Имеются сообщения о очень редких случаях тяжелой печеночной недостаточности (включая случаи с фатальным исходом или необходимостью пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов были серьезные базовые системные состояния, и причинно-следственная связь с потреблением тербинафина была неустановленной. |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| очень часто | сыпь, крапивница |
| очень редко | синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, реакции фоточувствительности, алопеция. При прогрессировании кожных реакций следует прекратить прием препарата. |
| неизвестно | обострение псориаза, сыпь, сопровождаемая эозинофилией |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | |
| очень часто | артралгия, миалгия |
| неизвестно | рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц) |
| Генерализованные явления | |
| редко | недомогание |
| неизвестно | усталость, гриппподобное состояние, пирексия |
| Исследования | |
| редко | снижение веса |
| неизвестно | увеличение креатинина, фосфокиназы крови |
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более чем 300 мкмоль/л)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Тербинафин не ингибирует метаболизм толбутамида, этинилэстрадиола, этоксикумарина и циклоспорина. Тербинафин является ингибитором изофермента СYР450 2D6. Совместное применение ТЕРФАЛИН® с лекарственными средствами, главным образом, метаболизирующихся с помощью изофермента СYР450 2D6 (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, бета-адреноблокаторы и ингибиторы моноаминоксидазы типа В) должно быть под тщательным наблюдением и может потребовать уменьшения дозы препаратов, метаболизирующихся с помощью изофермента СYР450 2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Тербинафин понижает клиренс кофеина на 19%. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%. Выведение тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (рифампицин). Препараты, ингибирующие цитохром Р450 (циметидин), замедляют выведение тербинафина. Циклоспроин не влияет на клиренс ТЕРФАЛИН®а. Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин. Плазменный клиренс тербинафина может быть ускорен с помощью лекарств, которые вызывают метаболизм и могут ингибироваться лекарствами, которые ингибируют цитохром Р450. Если требуется совместное введение таких ферментов, дозировка ТЕРФАЛИН® может потребоваться соответствующим образом отрегулировать.
Следующие лекарственные средства могут увеличить эффект или концентрацию тербинафина в плазме:
Циметидин уменьшает клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования как CYP2C9, так и CYP3A4 ферментов. Подобное увеличение воздействия может произойти, когда другие препараты, которые ингибируют как CYP2C9, так и CYP3A4, такие как кетоконазол и амиодарон, одновременно вводят с тербинафином. Следующие лекарственные средства могут снизить эффект или концентрацию тербинафина в плазме:
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Тербинафин может увеличить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:
Кофеин – Тербинафин уменьшает клиренс кофеина, вводимого внутривенно на 21%.
Соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6.
Выявлено, что тербинафин ингибирует метаболизм, опосредованный CYP2D6. Это может иметь клиническое значение для пациентов, получающих соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6. Некоторые группы из следующих классов лекарств, трициклические антидепрессанты (ТЦА), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиаритмики (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО-Is) типа В, особенно если у них также есть узкое терапевтическое окно. Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
Имеются данные, что тербинафин увеличивает метаболическое соотно-шение декстрометорфан / декстрорфан в моче в среднем в 16-9 раз. Таким образом, тербинафин может превращать обширные метаболиты CYP2D6 (генотип) в состояние снижения метаболизма (фенотип).
Информация о других препаратах, применение которых совместно с ТЕРФАЛИН®ом, приводит к отсутствию или незначительному взаимодействию.
Исследования показывают, что тербинафин демонстрирует незначительную возможность ингибировать или индуцировать очищение большинства лекарств, которые метаболизируются с помощью других ферментов цитохрома Р450 (например, толбутамин, терфенадин, триазолам, оральные контрацептивы), за исключением тех, которые метаболизируются через CYP2D6.
Тербинафин не влияет на экскрецию антипирина или дигоксина, на фармакокинетику флуконазола. Кроме того, не было клинически значимого взаимодействия между тербинафином и потенциальными побочными эффектами котримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), зидовудина или теофиллина.
Сообщалось о некоторых случаях нарушения менструального цикла (прорыв кровотечения и нерегулярного цикла) у пациентов, принимавших ТЕРФАЛИН® одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих расстройств остается в фоновой частоте у пациентов, принимающих оральные контрацептивы.
Тербинафин может снизить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:
Тербинафин увеличает клиренс циклоспорина на 15%.
Сообщалось о редких случаях изменения INR и / или протромбинового времени у пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином.
Особые указания
Пациентам с сопутствующими хроническими заболеваниями печени следует назначать половину обычно рекомендуемой дозы ТЕРФАЛИН®, перед началом лечения рекомендуется оценить исходные показатели функции печени и обеспечить их систематический контроль в процессе лечения. Таких же рекомендаций следует придерживаться при назначении ТЕРФАЛИН® больным алкоголизмом, с нарушениями функции печении. В том случае, если в процессе лечения препаратом у пациентов появляются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например: стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, желтуха, темное окрашивание мочи, обесцвечивание кала, лечение препаратом следует отменить. Было сообщено об отдельных случаях тяжелой нейтропении. Это состояние было обратимым при прекращении приема ТЕРФАЛИН®, с применением или без применения поддерживающей терапии. Если клинические симптомы говорят о присоединении вторичной инфекции, то полностью должны быть подсчитаны показатели крови. Если количество нейтрофилов составляет 3, прием ТЕРФАЛИН® должен быть прекращен и должна быть начата поддерживающая терапия. Нет оснований предполагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменение дозировки или что у них наблюдаются побочные эффекты, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.
Влияние на функцию печени
Таблетки ТЕРФАЛИН® противопоказаны пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Перед назначением таблеток ТЕРФАЛИН® необходимо провести обследование и определить любое ранее существующее заболевание печени.
Явления гепатотоксичности могут возникнуть у пациентов с заболеваниями печени или с хроническим заболеванием печени в связи с чем рекомендуется периодический мониторинг (после 4-6 недель лечения) функции печени. Прием препарата ТЕРФАЛИН® следует немедленно прекратить в случае развития побочных эффектов со стороны печени.
Сообщалось о очень редких случаях серьезной печеночной недостаточности (некоторые с фатальным исходом или необходимостью пересадки печени) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. В большинстве случаев недостаточности печени у пациентов были серьезные системные состояния.
Пациентам, принимающие таблетки ТЕРФАЛИН®а, следует немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на дисфункцию печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, чувство усталости, правая верхняя боль в животе, темная моча или бледный стул. Пациентам с указанными симптомами следует прервать лечение препаратом и провести обследование функции печени.
Кожные реакции
Серьезные реакции кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системные симптомы) очень редко отмечались у пациентов, принимавших таблетки ТЕРФАЛИН®. При прогрессировании кожных симптомов следует прекратить лечение ТЕРФАЛИН®ом.
ТЕРФАЛИН® следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшим псориазом в связи с имеющимися сообщениями о очень редких случаях обострения заболевания.
Гематологические реакции
Очень редко встречались случаи дискразии крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. Следует оценить этиологию данных гематологических явлений и рассмотреть возможность возможного изменения режима приема лекарств, включая прекращение лечения таблетками ТЕРФАЛИН®.
Почечная функция
Применение препарата ТЕРФАЛИН® у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или креатинин сыворотки более 300 мкмоль/л) не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности у данной популяции больных.
Другие
ТЕРФАЛИН® следует использовать с осторожностью у пациентов с красной волчанкой, поскольку сообщалось о очень редких случаях красной волчанки.
Беременность и период лактации
Поскольку клинический опыт у беременных женщин очень ограничен, таблетки тербинафина не следует использовать во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения оральным тербинафином, а потенциальные выгоды для матери перевешивают любые потенциальные риски для плода.
Лактация
Тербинафин выделяется из организма в материнском молоке и, следовательно, матери не должны получать лечение ТЕРФАЛИН® во время грудного вскармливания.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Пациенты, которые испытывают головокружение как нежелательный эффект, должны избегать вождения транспортных средств или использования машин.
Передозировка
Симптомы – головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в нижней части живота.
Лечение – промывание желудка, применение активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Беречь от детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz