Фармакотерапевтическая группа
Дерматология. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТХ D01BA02
Показания к применению
- грибковые инфекций кожи и ногтей, вызванные дерматофитами, такими как, Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
- лечение лишая (микоз гладкой кожи туловища, паховая эпидермофития и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии;
- лечение онихомикозов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- острые и хронические заболевания печени.
Необходимые меры предосторожности при применении
Применение у детей. Данные о применении препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется у пациентов этой возрастной категории.
Нарушение функций печени. Эрбинол противопоказан пациентам с острыми и хроническим заболеваниями печени. У пациентов с нарушениями функции печени скорость элиминации тербинафина может быть снижена на 50%. Перед использованием тербинафина необходимо оценить функцию печени (как минимум, измерение уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в плазме крови), в связи с тем, что гепатотоксическое действие препарата может проявляться у пациентов, как с заболеваниями печени, так и без них. Исследование показателей функции печени рекомендуется проводить каждые 4-6 недель лечения. Прием Эрбинола следует немедленно прекратить при повышении уровня печеночных ферментов в плазме крови. Очень редко у пациентов, принимавших тербинафин, были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них с летальным исходом или потребовали трансплантации печени). В большинстве таких случаев у пациентов уже имелись тяжелые системные заболевания.
При использовании Эрбинола пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении таких симптомов, как снижение аппетита, потеря массы тела, усталость, упорная тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желтуха, потемнение мочи или светлый стул. При появлении вышеуказанных симптомов пероральный прием Эрбинола следует прекратить и немедленно провести исследование функции печени.
Нарушение функций почек. Не рекомендуется использовать Эрбинол у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови ≥ 300 мкмоль/л), так как эффективность и безопасность тербинафина недостаточно изучены у данной категории пациентов.
Кожные реакции. В очень редких случаях у пациентов, принимавших тербинафин, отмечались тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)). В случае появления прогрессирующей кожной сыпи лечение Эрбинолом необходимо прекратить.
Необходимо с осторожностью использовать Эрбинол у пациентов с псориазом или красной волчанкой, так как имелись постмаркетинговые сообщения о возникновении и обострении симптомов данных заболеваний.
Гематологические эффекты. У пациентов, принимавших тербинафин, в очень редких случаях наблюдались патологические изменения в составе крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае возникновения любых подобных изменений, необходимо установить их причину и рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования Эрбинолом, включая вопрос прекращения его приема.
Эрбинол не следует использовать при онихомикозах, когда изменения ногтей обусловлены первичной бактериальной инфекцией.
Клинический опыт применения препарата у пациентов, страдающих алкоголизмом, отсутствует.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Метаболизм тербинафина опосредован изоферментами системы цитохрома Р450. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые индуцируют эти ферменты, плазменный клиренс тербинафина может увеличиваться, а при совместном использовании с лекарственными средствами, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома P450, плазменный клиренс тербинафина может снижаться. При необходимости применения лекарственных препаратов, влияющих на активность изоферментов системы цитохрома P450, совместно с Эрбинолом, режим его дозирования должен быть скорректирован соответствующим образом.
Ингибиторы ферментов
Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33% и увеличивает значение площади под кривой концентрация-время (AUC) на 34%.
Флуконазол, который ингибирует сразу два изофермента CYP2C9 и CYP3A4, повышал значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC для тербинафина на 52% и 69% соответственно. При одновременном применении тербинафина с другими лекарственными средствами, которые также ингибируют CYP2C9 и/или CYP3A4 (например, противогрибковые средства из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, амиодарон), могут быть получены схожие результаты.
Индукторы ферментов
Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%, значения Cmax и AUC уменьшаются на 45% и 50% соответственно.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6
В исследованиях in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин ингибирует метаболические реакции с участием CYP2D6. Эти данные могут иметь важное клиническое значение при совместном использовании тербинафина с препаратами, метаболизм которых опосредован CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно. К ним относятся, например, некоторые лекарственные средства из группы трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов моноаминоксидазы типа В, антиаритмических средств (включая классы 1А, 1В и 1С) и бета-блокаторов.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%, при этом значение AUC увеличивается в 5 раз.
В ходе исследования у здоровых добровольцев, «быстрых» метаболизаторов декстрометорфана, было установлено, что тербинафин увеличивал в моче соотношение декстрометорфан/декстрорфан в среднем в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин может изменять статус метаболизаторов в отношении CYP2D6 с «быстрые» на «медленные».
Лекарственные средства, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома P450
Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин не оказывает значительного влияния на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (таких как, терфенадин, триазолам, толбутамид или этинилэстрадиол (входит, например, в состав пероральных контрацептивов)), за исключением тех, метаболизм которых опосредован CYP2D6.
Лекарственные средства, которые не метаболизируются изоферментами системы цитохрома P450
Тербинафин снижает клиренс кофеина (после внутривенного введения) на 21%.
Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%, при этом значение AUC уменьшается на 13%.
Тербинафин не оказывал влияния на фармакокинетику флуконазола, ко-тримоксазола (комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом), зидовудина, феназона, дигоксина или теофиллина.
Имеются сообщения, об изменении протромбинового времени (увеличение или уменьшение) у пациентов, одновременно принимавших тербинафин и варфарин. Достоверной причинно-следственной связи между приемом тербинафина и наблюдаемыми изменениями не установлено.
Женщины детородного возраста
У некоторых пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, были отмечены случаи нарушения менструального цикла (например, нерегулярные менструации, обильные кровотечения, межменструальные кровотечения и отсутствие менструаций). Однако эти нарушения встречались не чаще, чем у женщин, которые принимали только пероральные контрацептивы.
Специальные предупреждения
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на крысах не выявлено каких-либо нежелательных влияний тербинафина на фертильность и репродуктивную функцию.
Беременность
В исследованиях на животных установлено, что тербинафин не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Однако, поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин ограничен, Эрбинол не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам в период грудного вскармливания не следует принимать Эрбинол.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии тербинафина на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводилось. Пациентам следует избегать управления автотранспортом и механизмами, если при использовании Эрбинола возникают такие нежелательные реакции как головокружение и нарушение четкости зрения.
Рекомендации по применению
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз в сутки.
Дети с массой тела <20 кг
Данные клинических контролируемых исследований использования тербинафина у детей данной группы ограничены, поэтому Эрбинол следует применять только при отсутствии терапевтической альтернативы и в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Рекомендуемая продолжительность лечения при:
Грибковые инфекции кожи:
- гладкой кожи и паховой области: 2-4 недели;
- стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6 недель;
- кандидоз кожи: 2-4 недели.
Полное исчезновение симптомов заболевания может наблюдаться спустя несколько недель после прекращения терапии.
Грибковые инфекции волосистой части головы:
- поражение волосистой части головы: 4 недели.
Онихомикозы
Продолжительность лечения обычно составляет 6-12 недель:
- поражение ногтей пальцев рук: 6 недель (в большинстве случаев).
- поражение ногтей пальцев ног: 12 недель (в большинстве случаев).
В некоторых случаях при поражении ногтей может быть показан более длительный курс терапии, особенно при поражении ногтя большого пальца стопы. При медленном росте ногтей у некоторых пациентов может потребоваться более продолжительное лечение.
Полное клиническое излечение часто наблюдается только через несколько месяцев после отрицательных результатов микологических исследований, поскольку для отрастания здоровых ногтей требуется время.
Краткосрочное лечение и/или нерегулярное использование лекарственного препарата могут привести к рецидиву заболевания.
С целью предотвращения повторного заражения (через нижнее белье, носки, обувь и др.) при лечении Эрбинолом пациенту необходимо тщательно соблюдать правила личной гигиены.
Особые группы пациентов
Дети
Данные по безопасности перорального применения препарата Тербинафина у детей, полученные в ходе исследования постмаркетингового применения препарата Тербинафин, проводившегося в Великобритании с участием 314 пациентов, свидетельствуют, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых.
Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На сегодня данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Нет оснований полагать, что пациентам пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует принимать во внимание вероятность нарушения функции печени или почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять у пациентов с острыми и хроническим заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек. Применение Тербинафина в таблетках у пациентов с нарушением функции почек должным образом не изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Способ применения
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая большим количеством воды; предпочтительно принимать Эрбинол каждый день в одно и то же время. Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи, поэтому Эрбинол можно принимать как до, так и после еды.
Если очередная доза Эрбинола пропущена, пациенту следует принять ее сразу, как только он вспомнит, но не позднее, чем за 4 часа до приема следующей дозы. В противном случае, необходимо дождаться приема следующей дозы и принять ее по расписанию. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием.
Описание нежелательных реакций
Нежелательные реакции, информация о которых получена из разных источников (клинические исследования и постмаркетинговый опыт) представлены согласно классификации MedDRA. В пределах каждой категории нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости и представлены в порядке ее уменьшения. В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка; частота неизвестна - анафилактические реакции, реакции по типу сывороточной болезни (сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка, лимфоаденопатия).
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; нечасто - снижение массы тела вследствие дисгевзии (в очень редких случаях дисгевзия приводит к потере аппетита и значительному снижению массы тела, которая опосредована уменьшением потребления пищи).
Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - тревога.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах; частота неизвестна - снижение слуха.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, дисгевзия, включая потерю вкуса (обычно нивелируется после прекращения приема тербинафина); нечасто - парестезия и гипестезия; очень редко - необратимая дисгевзия; частота неизвестна - гипосмия, аносмия, в том числе необратимая.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; частота неизвестна - нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - вздутие живота, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровней печеночных ферментов, печеночная недостаточность (включая случаи с последующей трансплантацией печени или летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, крапивница; нечасто - фотосенсибилизация; очень редко - псориатическая сыпь или обострение симптомов псориаза, алопеция, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсическая сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит; частота неизвестна - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.
Cо стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; нечасто - лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобный синдром.
Передозировка
Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая внутрь доза тербинафина составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.
Лечение: рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка, и, при необходимости, использование симптоматической поддерживающей терапии.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - тербинафин 250 мг (в форме тербинафина гидрохлорида 281.30 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, магния стеарат.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, от белого до желтовато-белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
К.О. «Славия Фарм С.Р.Л.»
Бульвар Теодор Паллади № 44С, сектор 3, Бухарест, Румыния
Тел.: +40 21 304 6384
Факс: +40 21 304 6395
Эл. адрес: [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
«РОТАФАРМ ЛИМИТЕД»
Граунд Фло, Гадд Хаус, Аркадиа Авеню, Финчли, N3 2JU г. Лондон, Великобритания
Тел.: +44 0 845 0 66 77 00
Факс: +44 0 845 0 66 77 01
Эл. адрес: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан
ТОО «WM Pharma Alliance»
РК, Алматы, Турксибский район, пр. Суюнбая, 222 б
Тел/факс: 8 (7272) 529090
Эл. адрес: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «TROKA-S PHARMA»
РК, Алматы, пр. Суюнбая 222-б
Сотовый тел +7 701 786 33 98
Эл. адрес: [email protected]