Состав
100 мл раствора содержат
активное вещество - парацетамол 1.000 г
вспомогательные вещества – маннитол, натрия цитрат дигидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекции
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка розовато-оранжевого цвета (восприятие может меняться), без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол.
Код АТХ N02BE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Взрослые
Всасывание
Фармакокинетика парацетамола линейна при дозе до 2 г после однократного и повторного введения в течение 24 ч.
Биодоступность парацетамола после инфузии препарата Парацетамол Б. Браун в дозировке 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме (Сmax) парацетамола достигается через 15 мин после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г препарата и составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол в небольшой степени связывается с белками плазмы. Через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкг/мл).
Метаболизм
Парацетамол метаболизируется в основном в печени по двум основным печеночным путям: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь метаболизма преобладает при превышении терапевтических доз. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом P450 до реактивного промежуточного (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Тем не менее, при значительной передозировке, количество этого токсичного метаболита увеличивается.
Выведение
Метаболиты парацетамола в основном выводятся с мочой. 90 % от введенной дозы выводится из организма в течение 24 ч, в основном в виде конъюгатов глюкуронидов (60 – 80 %) и сульфатов (20 – 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, а общий клиренс составляет 18 л/ч.
Новорожденные, младенцы и дети
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых, кроме периода полувыведения из плазмы крови, которое немного короче (от 1,5 до 2 ч), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения из плазмы больше (около 3,5 ч), чем у младенцев. У новорожденных, младенцев и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронидов и больше конъюгатов сульфатов, чем у взрослых.
Значения фармакокинетических параметров в зависимости от возраста (стандартизованный клиренс, CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)*
| Возраст | Масса тела (кг) | CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)* |
| 40 недель (гестационный возраст) доношенные новорожденные | 3,3 | 5,9 |
| 3 месяца (постнатальный возраст) | 6 | 8,8 |
| 6 месяцев (постнатальный возраст) | 7,5 | 11,1 |
| 1 год (постнатальный возраст) | 10 | 13,6 |
| 2 года (постнатальный возраст) | 12 | 15,6 |
| 5 лет (постнатальный возраст) | 20 | 16,3 |
| 8 лет (постнатальный возраст) | 25 | 16,3 |
* CLстд – расчетное значение клиренса для популяции,
Fперор – биодоступность парацетамола при пероральном приеме.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10 – 30 мл/мин), выведение парацетамола немного замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью скорость выведения конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами в 3 раза ниже, чем у здоровых людей, поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 ч.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пожилых пациентов не изменяются, поэтому коррекция дозы не требуется.
Фармакодинамика
Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до сих пор не установлен; он может включать в себя центральное и периферическое действие.
Парацетамол Б. Браун обеспечивает начало купирования боли в течение 5 – 10 мин после начала введения. Максимальное анальгетическое действие достигается в течение 1 ч, а продолжительность этого действия, как правило, составляет от 4 до 6 ч.
Парацетамол Б. Браун снижает температуру в течение 30 мин после начала введения с длительностью жаропонижающего действия не менее 6 ч.
Показания к применению
Препарат показан для снятия боли и лихорадочного синдрома в тех случаях, когда внутривенное введение клинически оправдано острой необходимостью, в том числе, если применение других способов введения невозможно.
- краткий курс лечения болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно в послеоперационный период
- краткий курс лечения лихорадочного синдрома.
Способ применения и дозы
Способ применения
Внутривенно.
Раствор парацетамола вводят в течение 15 минут.
При назначении и введении Парацетамола Б. Браун необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать ошибок при дозировании в результате перепутывания миллиграммов (мг) и миллилитров (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти. Всегда убеждайтесь в правильности назначенной и вводимой дозы. При оформлении рецептов указывайте общую дозу как в мг, так и в мл. Убедитесь в том, что доза отмеривается и вводится правильно.
Дозы
Необходимую дозу и подходящий размер упаковки определяют, принимая во внимание массу тела пациента. Объем препарата, водимый пациенту не должен содержать количество парацетамола, превышающее рассчитанную дозу. При необходимости перед введением препарат можно развести до требуемого объема подходящим раствором для инфузий, либо использовать шприцевой инфузионный насос.
Парацетамол Б. Браун можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти (один объем препарата Парацетамол Б. Браун в девяти объемах растворителя). Разведенный раствор необходимо использовать в течение одного часа после приготовления, включая время инфузии.
Дозирование в зависимости от массы тела пациента
| Масса тела пациента | Доза на введение | Объем на введение | Максимальный объем Парацетамола Б.Браун (10мг/мл) на введение в зависимости от верхней границы массы для групп (мл)*** | Максимальная суточная доза** |
| ≤ 10 кг* | 7,5 мг/кг | 0,75 мл/кг | 7,5мл | 30 мг/кг |
| > 10 кг, ≤ 33 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 49,5 мл | 60 мг/кг (не более 2 г) |
| > 33 кг - ≤ 50 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 75 мл | 60 мг/кг (не более 3 г) |
| > 50 кг при наличии дополнительных факторов риска гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 3 г |
| > 50 кг в отсутствие дополнительных факторов риска гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 4 г |
* Недоношенные новорожденные: данные по безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют.
** Максимальная суточная доза: в таблице приведена максимальная суточная доза для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; если такие препараты применяются, эту дозу следует скорректировать соответствующим образом с учетом приема других лекарственных препаратов, содержащих парацетамол и пропарацетамол.
*** Пациентам с более низкой массой тела требуются меньшие объемы раствора.
Минимальный интервал между введениями составляет 4 ч.
Минимальный интервал между введениями для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет не менее 6 ч.
В течение 24 ч препарат допускается вводить не более 4 раз.
Тяжелая почечная недостаточность:
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) дозу парацетамола рекомендуется уменьшить, а минимальный интервал между введениями увеличить до 6 ч.
Взрослые с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим истощением (низкий запас глутатиона в печени), обезвоживанием:
Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг.
Для исключения ошибки в подборе необходимой дозы парацетамола целесообразно использовать препарат в соответствующих видах упаковки для следующих групп пациентов:
- в бутылках по 100 мл – у взрослых, а также у детей с массой тела более 33 кг
- в бутылках по 50 мл – у детей с массой тела до 33 кг
Побочные действия
Как и для всех препаратов парацетамола, могут развиться побочные действия нежелательные реакции на фоне применения этого препарата возникают редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000).
Побочные действия перечислены в порядке частоты их возникновения:
Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100 — < 1/10)
Нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100)
Редкие (≥ 1/10 000 — < 1/1000)
Очень редкие (< 1/10 000)
Неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно)
Редко
- артериальная гипотония
- повышенная активность печеночных аминотрансфераз
- недомогание
Очень редко
- тромбоцитопения
- лейкопения
- нейтропения
- гиперчувствительность(1),(3)
- серьезные кожные реакции(3)
Неизвестно
- тахикардия(2)
- гиперемия(2)
- зуд(2)
- эритема(2)
(1)Отмечались очень редкие случаи реакций гиперчувствительности от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока; такие реакции требуют отмены лечения.
(2)Отдельные случаи.
(3)Отмечались очень редкие случаи серьезных кожных реакций.
В ходе клинических исследований часто отмечались нежелательные реакции в месте введения (боль и ощущение жжения).
Противопоказания
- гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественник парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелая печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае одновременного применения с пробенецидом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.
Салициламид может увеличивать период полувыведения парацетамола.
В случае одновременного приема препаратов, индуцирующих ферменты, следует соблюдать осторожность.
Применение парацетамола (в дозе 4000 мг/сутки в течение не менее чем 4 суток) одновременно с антикоагулянтами для приема внутрь может привести к незначительным колебаниям значений международного нормализованного отношения (МНО). В период одновременного применения парацетамола и антикоагулянтов, а также в течение 1 недели после отмены парацетамола, следует особенно пристально следить за значениями МНО.
Особые указания
Парацетамол Б. Браун может быть разведён в 0,9 % растворе натрия хлорида, или в 5% растворе глюкозы, или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти.
Не рекомендуется длительное или частое использование. Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.
Превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день. Лечение антидотом должно проводиться как можно скорее.
Пациенты с массой тела ≤ 10 кг:
- Необходимо произвести забор препарата в объеме, который требуется ввести, и развести в 0,9% растворе натрия хлорида, или в 5 % растворе глюкозы, или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти (один объем препарата Парацетамол Б. Браун в девяти объемах растворителя). Полученный объем раствор вводится в течение 15 мин.
- Для отмеривания дозы, соответствующей массе тела ребенка и требуемому объему, следует использовать шприц объемом 5 или 10 мл. Однако требуемый объем никогда не должен превышать 7,5 мл на одно введение.
- Для определения дозы необходимо обратиться к указаниям по выбору дозы, содержащимся в инструкции по применению.
Химическая и физическая стабильность после разведении в совместимых растворах сохраняется в течение 48 ч, включая время инфузии, при комнатной температуре.
С точки зрения микробиологической безопасности после добавления других препаратов Парацетамол Б. Браун должен быть использован немедленно. Если препарат не использован немедленно, ответственность за сроки и условия хранения препарата несет персонал, применяющий препарат.
Суточную дозу определять с учетом содержания парацетамола в других препаратах, принимаемых пациентом.
Раствор использовать только, если он прозрачный, от бесцветного до бледно розовато-оранжевого цвета, не содержит механических включений, а бутылка и колпачок не повреждены. Восприятие цвета препарата у разных людей может различаться.
Как и в случае любого раствора для инфузий, поставляемого в упаковке, внутри которой имеется воздух, следует помнить о том, что, вне зависимости от способа введения, инфузия должна проводится под пристальным наблюдением независимо от пути введения, в особенности в конце инфузии. Такое наблюдение в конце инфузии в особенности касается инфузии в центральные вены и направлено на предотвращение воздушной эмболии.
После соединения с инфузионной системой необходимо немедленно начать инфузию.
Бутылка только для одноразового использования.
Оставшиеся неиспользованными объемы препарата подлежат уничтожению.
С осторожностью препарата следует применять в следующих случаях:
- печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин)
- хронический алкоголизм
- хроническое недоедание (низкие запасы печеночного глутатиона)
- дегидратация
- у пациентов, страдающих генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм), возникновение гемолитической анемии возможно вследствие снижения распределения глутатиона после введения парацетамола.
Парацетамол Б. Браун практически «свободен от натрия», т.к. упаковка любого объема содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия.
Беременность и лактация
Беременность
Применения парацетамола для внутривенного введения при беременности ограничен.
Применение парацетамола в высоких дозах у беременных не выявило увеличения риска развития пороков развития у плода.
Парацетамол Б. Браун следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода.
Период грудного вскармливания
При приеме парацетамола внутрь его небольшие количества попадают в грудное молоко. Препарат можно применять в период грудного вскармливания: не было отмечено нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не применимо.
Передозировка
Симптомы
Существует риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), в особенности у пожилых пациентов, у детей младшего возраста, у пациентов с заболеванием печени, хроническим алкоголизмом или хроническим истощением, а также у пациентов, получающих индукторы ферментов. В подобных случаях передозировка может привести к летальному исходу.
Симптомы обычно появляются в течение первых 24 ч и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность покровов и боль в животе. В случае передозировки парацетамола необходимо незамедлительно принять экстренные меры, даже если симптомы отсутствуют.
Вне зависимости от наличия нарушений функции печени и их тяжести, в случае передозировки могут развиться симптомы острого нарушения функции почек.
Передозировка парацетамола (7,5 г или более за одно введение у взрослых или 140 мг/кг массы тела за одно введение у детей) вызывает лизис клеток печени, способный привести к их полному и необратимому некрозу с последующей печеночной недостаточностью, метаболическим ацидозом и энцефалопатией, которые могут привести к коме и смерти. При этом также наблюдаются (через 12-48 ч после введения) повышенная активность печеночных аминотрансфераз (АсАт, АлАт) и лактатдегидрогеназы наряду с повышенным уровнем билирубина и пониженным уровнем протромбина. Клинические симптомы поражения печени обычно появляются через два дня и достигают максимума через 4-6 дней.
Лечение
Немедленная госпитализация.
Перед началом лечения необходимо как можно быстрее взять образец крови для определения содержания парацетамола в плазме крови.
Лечение состоит во внутривенном или пероральном введении антидота N-ацетилцистеина по возможности, раньше, до 10 часов от передозировки. Тем не менее, даже по прошествии 10 часов N-ацетилцистеин оказывает определенное защитное действие, однако в этом случае потребуется длительное лечение.
Симптоматическое лечение.
Биохимические показатели функции печени следует определить в начале лечения, а затем повторять анализ каждые 24 часа. В большинстве случаев активность печеночных аминотрансфераз нормализуется в течение 1-2 недель; функция печени при этом также полностью восстанавливается. Однако, в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инфузий 10 мг/мл.
По 50 мл или 100 мл в бутылки из полиэтилена без добавок. Бутылка имеет самоспадающийся корпус и кольцо подвеса. На бутылку наварен полиэтиленовый колпачок с двумя отдельными стерильными портами в верхней части, под которыми находится резиновый диск; каждый из портов по отдельности опечатан фольгой. Колпачок бутылки совместим с двухсторонней канюлей для смешивания растворов «Экофлак Микс».
По 10 бутылок по 50 мл или 100 мл с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
B.Braun Medical S.A., Испания
Carretera de Terrassa, 121 08191 Руби (Барселона)
Держатель регистрационного удостоверения
B.Braun Melsungen AG, Германия
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Б.Браун Медикал Казахстан»
г.Алматы, ул.Тимирязева, 26/29
Телефон: +7 (727) 220 00 02
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Б.Браун Медикал Казахстан»
г.Алматы, ул.Тимирязева, 26/29
Телефон: +7 (727) 220 00 02
эл.адрес: pharmacovigilance.kz@bbraun.com