Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - левофлоксацина гемигидрат 5.12,
эквивалентный левофлоксацину 5.00 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, зеленовато-желтый окрашенный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования.
Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность левофлоксацина составляет 99%. Левофлоксацин широко распределяется в тканях организма и биологических жидкостях. Концентрация левофлоксацина в паренхиме легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме. Левофлоксацин связывается с белками плазмы на 24-38%.
Метаболизм левофлоксацина ограничен. Приблизительно 87% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде через 48 часов, и менее 4% обнаруживается в фекалиях через 72 часа.
Менее 5% введенной дозы обнаруживается в моче в виде десметил и N-оксид-метаболитов. Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет 6 - 8 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% применённой дозы).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика левофлоксацина не нарушается у пациентов с печеночной недостаточностью.
Фармакодинамика
Левоксин - фторхинолон, антибактериальное (бактерицидное) средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.
Степень бактерицидной активности Левоксина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Эффективен в отношении следующих возбудителей.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. коагулазоотрицательные и метициллинчувствительные штаммы (в т.ч. умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. (группы C и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные, умеренно чувствительные, резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans (пенициллинчувствительные, резистентные штаммы).
Показания к применению
- острый бактериальный синусит
- обострение хронического бронхита
- внегоспитальная пневмония
- осложненные инфекции мочевыводящих путей
- инфекции кожи и мягких тканей
Способ применения и дозы
Левоксин предназначен только для внутривенного капельного введения.
Кратность введения - 1 раз в сутки, продолжительность лечения устанавливает лечащий врач, в среднем 7-10 дней.
Инфузию проводят медленно: продолжительность инфузии 100 мл раствора левофлоксацина должна составлять не менее 60 мин.Через несколько дней, если позволяет состояние пациента, возможен переход от внутривенного капельного введения на пероральный прием левофлоксацина в той же дозе. При подборе дозы левофлоксацина следует придерживаться следующих рекомендаций.
Больные с нарушенной функцией печени
Коррекция дозы для таких больных не требуется, поскольку Левоксин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.
Больные пожилого возраста
Коррекция дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек (см. «Особые указания»).
Дети
Левоксин противопоказан детям и находящимся в процессе роста подросткам.
Смешивание с другими растворами для инфузии
Левоксин, раствор для инфузии совместим со следующими растворами для инфузии:
- 0,9% физиологический раствор
- 5% раствор глюкозы для инъекций
- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера,
Несовместимость
Левоксин 5 мг/мл, раствор для инфузии, не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.
Побочные действия
Частота побочных действий соотносится следующим образом:
часто - 1-10 больных из 100; иногда - менее чем у 1 больного из 100; редко - менее чем у 1 больного из 1000; очень редко - менее чем у 1 больного из 10 000; в отдельных случаях – еще реже.
Часто
- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))
- флебит
- реакция на месте инфузии
Иногда
- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
- кожная сыпь, зуд
- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность
- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
- лейкопения, эозинофилия
- общая слабость (астения)
- грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)
Редко
- крапивница, бронхоспазм, одышка
- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
- судороги, парестезия, тремор, психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, ажитация, повышенная тревожность
- тахикардия, понижение артериального давления
- тромбоцитопения, нейтропения
- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли
Очень редко
- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы
- фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
- гипогликемия, особенно у больных диабетом
- нарушения зрения
- снижение слуха
- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери
- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия
Эта побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер
- мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией
- гепатит
- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита
- агранулоцитоз
- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями, галлюцинации
- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым
В отдельных случаях
-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз
- удлинение интервала QT
- рабдомиолиз
- панцитопения, гемолитическая анемия
- звон в ушах
- желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием
- боль в спине, груди и конечностях
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации
- гиперсенситивный васкулит
- приступы порфирии у больных порфирией.
Левомак IV нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам
- эпилепсия
- поражение сухожилий, связанное с приемом хинолинов в анамнезе
- детский и подроcтковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в клинически значимой степени, когда Левоксин применяется вместе со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами:
Теофиллин, фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог, может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий Левоксина с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация Левоксина возрастает почти на 13%.
Пробенецид и циметидин
- пробенецид и циметидин оказывают значительное воздействие на выведение Левоксина. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, влияющих на канальцевую секрецию почек, лечение Левоксином следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
Воздействие Левоксина на другие лекарственные препараты:
Циклоспорин
- период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Левоксином.
Антагонисты витамина К
- лечение Левоксином в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, которое может принимать серьезную форму. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К необходим мониторинг коагуляционных тестов
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
- лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левоксином.
Особые указания
В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии левофлоксацин может оказаться не самой оптимальной терапией.
Следует соблюдать рекомендуемую продолжительность инфузионного вливания, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг инфузионного раствора Левоксина и не менее 60 минут для 500 мг инфузионного раствора. Об офлоксацине известно, что во время инфузии его может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.
В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Левоксина. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Левоксином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).
Заболeвание, вызванное Clostridium difficile
Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левоксином, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Левоксина нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Больные с предрасположенностью к судорогам
Левоксин раствор противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Левоксином нужно прекратить.
Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Левоксина.
Больные с нарушением функции почек
В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левоксина для больных с нарушением функции почек.
Реакции повышенной чувствительности
Левоксин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы. Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.
Гипогликемия
При применении Левоксин, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).
Профилактика фотосенсибилизации
Несмотря на то, что при лечении Левоксин фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.
Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К
В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении Левоксином в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при назначении одновременного применения этих препаратов.
Психотические реакции
У больных, применяющих хинолоны, в т.ч. левофлоксацин, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы левофлоксацина. В случае развития у больного психотических реакций Левоксин нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Левоксин предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Левоксин, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:
- врождённый синдром удлиненного QT
- одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)
- некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
- пожилой возраст
- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
Периферическая невропатия
Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить Левоксин, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.
Опиаты
Определение опиатов в моче у больных, леченных Левоксином, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.
Нарушения печени и желчевыводящих путей
Случаи некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печёночной недостаточности были зарегистрированы в связи с применением Левоксина, прежде всего у больных с тяжёлым основным заболеванием, например сепсисом. Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, болезненность живота.
Пожилые
При назначении препарата у лиц старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы имеют нарушения функции почек, при которых сначала препарат применяют в обычных дозах, затем дозу уменьшают с учетом клиренса креатинина.
Применение в педиатрической практике
Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.
Беременность и период лактации
Применение при беременности не рекомендуется, так как адекватных строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Левофлоксацин не определяется в грудном молоке, но согласно данным для офлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием Левоксина (учитывая значимость лекарства для матери).
Меры предосторожности
Флакон подлежит осмотру перед применением. Можно применять только прозрачный раствор, не содержащий включений.
Левоксин, раствор для инфузии подлежит незамедлительному применению (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки во избежание бактериального загрязнения. В ходе вливания нет необходимости в защите от света.
Как и все другие лекарства, любой неиспользованный лекарственный препарат следует выбрасывать в отходы согласно местным предписаниям по охране окружающей среды.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Такие побочные эффекты Левоксина, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройство зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия Левоксина с алкоголем.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.
Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левоксин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата разливают в пластиковые флаконы. На флаконы наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
По истечении срока годности препарат не использовать.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кларис Лайфсайнсеc ЛТД, Индия
Чачарвади-Васана,
Сананд, Ахмедабад, Гуджарат-382 213