Глево таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 250 мг x5

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное  вещество- левофлоксацина гемигидрат  258,76 или 517,533

  (в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал куку-рузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), кроспо-видон Тип А, магния стеарат,

оболочка ( для 250 мг): гипромеллоза, макрогол (PEG 6000), дибутилфталат, тальк очищенный, железа оксид красный (Е172),  титана диоксид (Е 171);

оболочка ( для 500 мг): гипромеллоза, макрогол (PEG 6000), дибутилфталат, тальк очищенный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кирпично-красного цвета, круглой формы  с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 250 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ  J01MA 12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту всасывания). ТСmax - 1 – 2 часа. Абсолютная биодоступность составляет  99 - 100%. Сmax после приема 250 мг и 500 мг в сутки составляет 2,8 и 5.7 мкг/мл со-ответственно. Пиковые концентрации достигаются через 1-2 часа после пер-орального приема. Стабильный уровень достигается через 48 часов после приема по схеме 500 мг один раз в сутки.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с сыворо-точным белком.  Средний объем распределения левофлоксацина  составляет примерно 100 л после однократного приема и повторных доз, что  указывает  о хорошем распределении препарата в тканях организма. Левофлоксацин про-никает в слизистую оболочку бронхов, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу, ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо про-никает в спинномозговую жидкость. Пиковые уровни левофлоксацина дости-гаются в тканях кожи через 3 часа после приема препарата, концентрация в ле-гочной ткани обычно в 2-5 раз выше плазменных концентраций и составляет 2.4 – 11.3 мкг/г через 24 часа после приема однократной дозы 500 мг. Мак-симальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов после приема дозы 500 мг один раз в сутки составляют 8.3 мг/мл соответственно, приблизительно через 1 час после приема препарата.

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после приема однократной оральной дозы 500 мг левофлоксацина составляет 200 мг/л.

Метаболизм. Левофлоксацин подвергается ограниченному метаболизму, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты в количестве  <5% от назначенной дозы выводятся с мочой.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится относительно медленно из плазмы (период полувыведения Т ½: 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно через почки с мочой в виде неизмененного вещества ( >85% от введенной дозы) в течение 48 часов, менее 4% от дозы с калом в течение 72 часов, 5% с мочой в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Глево – антибактериальное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, активное вещество – левофлоксацин – левовра-щающий изомер офлоксацина. Механизм действия левофлоксацина зак-лючается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топо-изомеразы IV, нарушении суперспирализации и сшивки разрывов ДНК, подавление синтеза ДНК, левофлоксацин вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке.

К препарату чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis,    Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophy-ticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococcus (группы  C и G),  Streptococcus agalactiae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamo-philus para-influenzae, Klebsiella oxytoca,   Moraxella catarrhalis (+ / -), Pasteurella multocida,  Proteus vulgaris,  Providencia rettgeri.

Анаэробные микроорганизмы:   Peptostreptococcus.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila  psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Myco-plasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проб-лему

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, коагулазанегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia,Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomo-nas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Показания к применению

При неэффективности других антибактериальных препаратов:

- острый  бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, неосложненный цистит

- хронический бактериальный простатит

-легочная форма сибирской язвы: для постконтактной профилактики и радикального лечения

Способ применения и дозы

Глево таблетки 250 и 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также  чувствительностью возбудителя. Глево таблетки следует проглатывать без дробления и с  достаточным количеством жидкости. Таблетки могут быть приняты   во время еды или между приемами пищи. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии.  Глево таблетки следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема солей железа, цинка, магния или алюминия, содержащиеся в антацидах, диданозине (форма препарата, содер-жащая  буферы), сукральфате , так как в этом случае происходит уменьшение биодоступности левофлоксацина.

 Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)  рекомендуется следующий режим дозирования: 

Показания	Ежедневный режим дозирования	Продолжительность лечения
Острые бактериальные синуситы	500 мг 1 раз в день	10-14 дней
Обострение хронического бронхита	500 мг 1 раз в день	7-10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг 1-2 раза в день	7-14 дней
Пиелонефриты	500 мг 1 раз в день	7-10 дней
Неосложненные циститы	250 мг 1 раз в день	3 дня
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в день	7-14 дней
Хронические бактери-альные простатиты	500 мг 1 раз в день	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1-2  раза в день	7-14 дней
Легочная форма  сибир-ской язвы	500 мг 1 раз в день	8 недель

Особые группы населения

 Нарушение функции почек ( клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина	Режим дозирования
	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч
	Первоначальная доза: 250 мг	Первоначальная доза: 500 мг	Первоначальная доза: 500 мг
50-20 мл/мин	далее: 125 мг/24 ч	далее: 250 мг/24 ч	далее: 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин	далее: 125 мг/48 ч	далее: 125 мг/24 ч	далее: 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД)1	далее: 125 мг/48 ч	далее: 125 мг/24 ч	далее: 125 мг/24 ч

1 Не требуется дополнительных доз после гемодиализа или  хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД).

Нарушение функции печени

Корректировка дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не метаболи-зируется  в печени и в основном выделяется через почки.

Пожилые люди

Корректировка дозы не требуется у пожилых людей, кроме  случаев, когда имеются нарушения функции почек.

Дети

Препарат Глево противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Часто( >1/100, <1/10)

- бессоница

- головная боль, головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фос-фатазы

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- грибковая инфекция (включая инфекцию Candida)

- резистентность  патогена

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, повышенная возбудимость

- сонливость, дисгевзия, тремор

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение уровня креатинина в крови

- астения

Редко (>1/10000, <1/1000)

- тромбоцитопения, нейтропения

- ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности

- психотические реакции: галлюцинации, паранойя, депрессия, аномальные мечты, ночные кошмары

- судороги, парестезии

- нарушения зрения, ухудшение зрения

- звон в ушах

- тахикардия

- сухожильные расстройства, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость

- острая почечная недостаточность ( вследствие интерстициального нефрита)

- лихорадка

- гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом

- гипотензия

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов больных миастенией гравис

В отдельных случаях

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок

- гипергликемия, гипогликемическая кома

- психотические расстройства (с угрозой поведения для больного), суицидаль-ные мысли, попытки самоубийства

- периферическая сенсорная нейропатия, паросмия (включая аносмию), диски-незия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия

- преходящая потеря зрения

- нарушение, потеря слуха у людей со сниженным слухом

- желудочковая тахикардия (с возможной остановкой сердца)

- желудочковые аритмии, трепетание- мерцание желудочков ( преимуществен-но у больных с удлиненным интервалом QT)

- удлинение интервала QT

- бронхоспазм, аллергический  пневмонит

- геморрагическая диарея, псевдомембранозный колит

- желтуха, тяжелые расстройства печени, включая острую печеночную недостаточность с  фатальным исходом, гепатит, панкреатит

- токсический эпидермальный некролиз,  синдром Стивенса- Джонсона, поли-морфная эритема, реакции светочувствительности, лейкоцитокластический вас-кулит, стоматит

- острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия ( например, ахиллова су-хожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит

- боль, в том числе боли в спине, груди и конечностях

- приступы порфирии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам,

  или любым другим компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- эпилепсия

- миастения

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

Лекарственные взаимодействия

Соли железа, магний и алюминий содержащие антациды, диданозины.

Всасывание Глево значительно уменьшается при одновременном приеме     с солями железа, магний-и/или алюминий содержащих антацидов,  диданозинами (только диданозины, содержащие алюминий или магний).

Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами с содержанием цинка уменьшает их абсорбцию.

Глево  необходимо принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. Взаимодействия не наблюдалось с кальцием карбонатом.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина существенно снижается при совместном приеме с сукральфатом. Сукральфат рекомендуется вводить через 2 часа после введения левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хино-лонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами, или другими препаратами, способными снижать судорожный порог.  Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина приблизительно на 13%.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин замедляют выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при совместном применении с циметиди-ном на 24 % и пробенецидом на 34 %. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию левофлоксацина.

Прочая важная информация

Исследования клинической фармакологии показали, что применение данного препарата вместе со следующими лекарственными средствами не оказывало никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Действие препарата Глево на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина  увеличивается на 33% при совместном назначении с Глево.

Антагонисты витамина К

Сообщалось о случаях повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у паци-ентов, получавших  лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина). Необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, получающих лече-ние с применением антагонистов витамина K.

Препараты, которые увеличивают интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью приме-нять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трицикли-ческие антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не ока-зывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат Глево в таблетках можно принимать независимо от приема пища.

Антидиабетические препараты

Нарушения уровня глюкозы крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наб-людаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогли-кемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы крови при совместном применении этих препаратов.

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Особые указания

Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк  обладает  устойчивостью к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых заболеваний, выз-ванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, если лабора-торные результаты не подтверждают чувствительность микроорганизма к лево-флоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лече-ния инфекций  метициллин- резистентного золотистого стафилококка счита-ются неприемлемыми).

Устойчивость к фторхинолонам кишечной палочки, наиболее распрост-раненного патогена, вызывающего заболевания мочевыводящих путей - варьирует  по данным  Европейского Союза.  Врачам рекомендуется принимать во внимание  данные  устойчивости   E.coli к фторхинолонам.

Глево нельзя применять для лечения детей и подростков, ввиду вероятности поражения суставных хрящей. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и во время лечения кортикостероидными препаратами. При появлении признаков тендинита или псевдомембранозного колита  лечение Глево следует незамедлительно прекратить. Во время лечения препаратом Глево возможно развитие приступа судорог у больных с пора-жением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма) или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут понижать церебральный судорожный порог (такими как теофиллин). В случае судорожных приступов, лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин выводится в основном почками, доза левофлоксацина должна быть скорректирована у пациентов с почечной недостаточностью.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально смертельные реакции гиперчувствительности (например, отек Квинке, анафилактический шок), иног-да после приема даже первой дозы. Пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или  вызвать скорую помощь  для  принятия соответствующих экстренных мер.

Тяжелые буллезные реакции

Случаи тяжелых буллезных кожных реакций, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз были зарегистрированы при применении  левофлоксацина. Пациентам следует  немедленно   связаться  с лечащим врачом   при возникновении кожных и / или слизистых реакций.

Дисгликемия

При приеме препарата возможно развитие  нарушения уровня глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, получающих одновременно  пероральные гипогли-кемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тща-тельно следить за уровнем глюкозы в крови.

Болезни не связанные с Clostridium  

Диарея, особенно если тяжелая, постоянная и / или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом псевбо-мембранозгого колита (Clostridium  ассоциированного заболевания) разной степени выраженности от легкой до угрожающей жизни. При подозрении на псевдомембранозный колит  прием Глево, таблетки нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, перорально ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или развития  кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, получающих лечение с применением ком-бинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.

Удлинение интервала  QT

Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как:

- врожденный  синдром удлинения интервала QT

- одновременное применение   лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

-нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипо-калиемия, гипомагниемия)

- сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к    препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фтор-хинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у дан-ных групп пациентов.

Гепато-билиарные расстройства

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности вплоть до некроза печени   с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например сепсис.  Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и боли в животе.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейро-мышечной блоки-рующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин у пациентов с миастенией гравис.

Нарушения зрения

При развитии  нарушений зрения при приеме препарата   следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении лево-флоксацина очень редко, во избежание ее, больным не рекомендуется под-вергаться   солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения.

У больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может раз-виться гемолиз, в связи с этим, лечение таких больных препаратом Глево (левофлоксацином) следует проводить с большой осторожностью.

При появлении психотических реакций (суицидальные мысли, опасное для пациента поведение), лечение препаратом Глево должно быть прекращено и приняты соответствующие меры.

При развитии у пациентов периферической нейропатии необходимо прекратить прием Глево.

Длительное применение Глево может привести к чрезмерному росту нечувст-вительных микроорганизмов.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительные результаты.

Левофлоксацин может подавлять рост микобактерий туберкулеза и может дать ложноположительные результаты при бактериологической диагностике тубер-кулеза.

Беременность и период лактации 

Применение   Глево таблетки во время беременности и период лактации  проти-вопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами дея-тельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор, удлинение интервала QT, тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Лечение: симптоматическое, необходим мониторинг ЭКГ, возможно приме-нение антацидов. Левофлоксацин не выводится посредством диализа. Специ-фического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По  5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи-нилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языке помещают в пачку из картона.

По 5 пачек помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации- производителя

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия

ПЛОТ № Е 37,39, МИДС АРЕА, Саптур, Насик-422007