Конарекс капсулы

  • 2022-09-17 20:56:54
  • 2022-09-26 17:49:32
  • 51

Страна: Великобритания

Упаковка: 2 шт.

Производитель: Велфар юнайтед лтд.

Форма выпуска: капсулы 150 мг x2

Международное непатентованное название: Флуконазол

Инструкция для Конарекс капсулы

Лекарственная форма

Капсулы, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активного вещества - флуконазола 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микро-кристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный,  магния стеарат,  натрия лаурилсульфат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид Е 171, хинолиновый желтый Е104 солнечный закат желтый Е 110, желатин.

Описание

Ярко-желтые капсулы 0 размера, содержащие порошок от белого до почти белого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном (в/в)  введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь Флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема Флуконазола  натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается и плазменные уровни (и системная биодоступность) составляют более 90 % уровней достигнутых после внутривенного введения.

Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Прием ударной дозы в 1-й день, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь концентрации  (Css) 90%  ко 2-му дню. Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе  и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе  150 мг 1 раз/нед. составила 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтях.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс Конарекса  пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Период полувыведения - длительный (30 часов).

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут.  или 1 раз/нед. при других показаниях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Средний T1/2 составил  74 ч в 1-й день, с уменьшением на 7-й день, в среднем, до 53 ч  и на 13-й день, в среднем, до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл  в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл  на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл  к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг  в 1-й день, затем увеличился, в среднем, до 1184 мл/кг  на 7-й день и до 1328 мл/кг  - на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) 

Значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов выше, чем у молодых пациентов. Совместный прием с диуретиками незначительно изменил AUC или Cmax. Кроме того значения клиренса креатинина (74 мл/мин), процента лекарства восстановленного в неизменном виде в моче (0-24 часа, 22%) и почечного клиренса флуконазола (0.124 мл/мин/кг) для пожилых больных были обычно ниже чем те же значения у молодых. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Фармакодинамика

Конарекс обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.

Конарекс, триазольное противогрибковое средство, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Конарекс  проявляет активность при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола при эндемических микозах, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum.

Терапия Конарексом  по 50 мг/сут. в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов)  у больных с  нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных с СПИД

- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- дерматомикоз, включая микозы стоп, гладкой кожи туловища, конечностей, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Капсулы предназначены для приема внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза Конарекса зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Терапия для тех видов инфекций, требующих лечение многоразовыми дозами, должна продолжаться пока клинические показатели лабораторных тестов не покажут, что активная грибковая инфекция прошла. Неадекватный период лечения может привести к повтору активной инфекции. Больные с СПИДом и криптококковым менингитом или повторяющимся орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии чтобы предотвратить рецидив болезни.

Ежедневная доза флуконазола должна основываться на характере и степени тяжести грибковой инфекции.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Рекомендуемая дозировка Конарекса для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг/сут.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Длительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.

3. При орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения  14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Конарекс  может быть назначен по 150 мг один раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Конарекс назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг один раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.

При кандидозном баланите Конарекс назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза Конарекса составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки.

6. При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головная боль

- тошнота, рвота,  боль в животе, диарея

- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансфе-разы (АСТ), щелочной фосфатазы в крови

- сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

- анемия

- снижение аппетита

- бессонница, сонливость

- судороги, головокружение, парестезия, нарушение вкуса

- вертиго

- запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение,

- миалгия

- повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Пациенты детского возраста

Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы у пациентов детского возраста, за исключением генитального кандидоза, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой - одновременный прием терфенадина во время многократного применения Конарекса в дозе  400 мг в сутки и более

- одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как капсулы Конарекса содержат лактозу

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель!)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, зарегистрированы случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное применение Конарекса по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда в крови и увеличению интервала QT. Одновременный их прием противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увелечения интервала QT. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось. Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Конарекса в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано. Одновременное применение Конарекса в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол:одновременное применение Конарекса и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение Конарекса и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение Конарекса и хинидина может привести к угнетению метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение Конарекса и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Конарекс может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из-за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Конарекса  и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Конарекс является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Конарекс также ингибирует изофермент CYP2C19. Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Конарексом. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие Конарекса на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из - за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Конарекса (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Конарекс усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и (или) S-амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина или нортриптилина.

АмфотерицинВ: одновременное применение Конарекса и амфотерицинаB показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcusneoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillusfumigatus.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения,у пациентов, принимающих Конарекс в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, кровотечение из носа и ЖКТ, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени. Во время сопутствующего лечения Конарексом и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, получающие кумариновые или индандионовые антикоагулянты в сочетании с Конарексом, следует контролировать протромбиновое время. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после приема внутрь мидазолама Конарекс приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием Конарекса 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием Конарекса 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Конарекса и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Конарекс, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствуюущего снижения дозы бензодиазепина.

Карбамазепин: Конарекс ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Конарекс может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей  терапии Конарексом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134%. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Конарексом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Конарекса приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как  появится риск  увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Конарекс значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ–КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Конарекс назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин.  При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: Конарекс значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном лечении Конарексом (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Конарекс может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из-за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: Конарекс увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем угнетения метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: Конарекс может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышенные уровни ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: Конарекс ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е- 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Пациенты должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Конарекс может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, при одновременном назначении с Конарексом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15% и 82%, когда Конарекс назначается одновременно с  рацемической смесью  ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Конарекс может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Конарекса 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время)  этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%. Таким образом, многократное применение Конарекса в вышеуказанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор:  одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил-ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Для пациентов, которые одновременно применяют умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Фенитоин: Конарекс ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение Конарекса в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичностифенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников. Предполагается, что отмена Конарекса привела к повышению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона. Пациентов, получающих длительно лечение Конарексом ипреднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены Конарекса.

Рифабутин: одновременное применение с Конарексом приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали Конарекс и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина, получающих рифабутин и Конарекс одновременно.

Саквинавир: Конарекс повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из-за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: Конарекс удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Конарекса по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Конарекс и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Конарекс может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Конарексом, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема Конарекса. Эту комбинацию можно использовать, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: Конарекс увеличивает Cmax и AUCзидовудина на 84% и 74%, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45% при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с Конарексом. Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных  с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин:по данным исследования существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Конарекса (400 мг в 1-ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола  в среднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и Конарекса в любой дозе не рекомендуется. В случае применения вориконазола непосредственно после Конарекса рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Особые указания

Дерматофития волосистой части головы

Было исследовано применение Конарекса при лечении волосистой части головы у детей. Было показано, что этот препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; общая успешность лечения составляла 20 %. Таким образом, Конарекс не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности Конарекса при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Конарекса в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно -лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие-либо рекомендации относительно дозирования не возможно.

Нарушение функции почек

Конарекс следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Конарекс следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Конарекс, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Конарекс следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. При появлении у больного, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Конарекс одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вспомогательные вещества

Капсулы Конарекса содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препаратне следует.

Беременность

Данные, полученные у беременных женщин, которые однократно или повторно получали стандартные дозы (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Было зарегистрировано множество врожденных аномалий (в том числе брахицефалия, дисплазия ушей, гигантский лобный родничок, искривление бедра и плечелучевой синостоз) у новорожденных, чьи матери в течение трех месяцев или дольше получали терапию флуконазола в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Конарекс в стандартных дозах и кратковременное лечение не следует применять во время беременности, если нет очевидной необходимости.

Конарекс в больших дозах и (или) длительное лечение не следует применять во время беременности, за исключением случаев лечения опасных для жизни инфекций.

Период лактации

Концентрации Конарекса в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после однократного приема стандартной дозы флуконазола 200 мг или менее.

Но не рекомендуется кормление грудью после многократного применения или приема большой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по влиянию Конарекса на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Во время приема Конарекса пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий препарата, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Конарекс выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень Конарекса в плазме примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы, 150 мг.

По 1 капсуле помещают  в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По  рецепту

Производитель

PHARMATHEN S.A.

Dervenakion 6, Pallini 15351, Attikis, Греция

Аналоги лекарств для Конарекс

Для Конарекс найдено 119 лекарств аналогов(синонимов) по следующим действующим веществам: Флуконазол. Это полные аналоги Конарекс, так как полностью совпадают активные вещества.

Название Производитель Страна Упаковка Форма выпуска Форма Дозировка ФТГ
Веро-флуконазол Верофарм зао Россия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Веро-флуконазол Верофарм зао Россия 4 шт. капсулы 50 мг x4 50 мг n/a
Дифлазон Крка дд Словения 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Дифлазон Крка дд Словения 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Дифлазон Крка дд Словения 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Дифлюзол Киевмедпрепарат Украина 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Дифлюзол Киевмедпрепарат Украина 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Дифлюзол Киевмедпрепарат Украина 7 шт. капсулы 100 мг x7 100 мг n/a
Дифлюкан Пфайзер Сша 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Дифлюкан Пфайзер Сша 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Дифлюкан Пфайзер Сша 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Дифлюкан Пфайзер Сша 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Ерадиком Кволити фармацеутичи Сша 10 шт. таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 50 мг x10 50 мг n/a
Ерадиком Деново импекс тоо Казахстан 3 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 150 мг x3 150 мг n/a
Интафлю Интер фарма Индия 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 0.2% 100 мл x1 0.2% 100 мл Противогрибковое средство
Интафлю Интер фарма Индия 1 шт. капсулы 200 мг x1 200 мг n/a
Интафлю Интер фарма Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Кандификс Арафарма груп с.а Испания 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Конарекс Велфар юнайтед лтд. Великобритания 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Лунизол сановель Сановель фармако-индустриальная торговая компания Турция 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Лунизол сановель Сановель фармако-индустриальная торговая компания Турция 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Медофлюкон Медокеми лтд Кипр 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Медофлюкон Медокеми лтд Кипр 1 шт. капсулы 200 мг x1 200 мг n/a
Медофлюкон Медокеми лтд Кипр 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 1 шт. сироп 5 мг x1 5 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 7 шт. капсулы 100 мг x7 100 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Микомакс Зентива Чехия 3 шт. капсулы 150 мг x3 150 мг n/a
Микосан Химфарм ао Казахстан 7 шт. капсулы 100 мг x7 100 мг n/a
Микосан Химфарм ао Казахстан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Микосан Химфарм ао Казахстан 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Микосист Гедеон рихтер ао Венгрия 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 200 мг x1 200 мг n/a
Микосист Гедеон рихтер ао Венгрия 28 шт. капсулы 100 мг x28 100 мг n/a
Микосист Гедеон рихтер ао Венгрия 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Микосист Гедеон рихтер ао Венгрия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Микосист Гедеон рихтер ао Венгрия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Миксодон Штада арцнаймиттель аг Германия 20 шт. капсулы 50 мг x20 50 мг n/a
Миксодон Штада арцнаймиттель аг Германия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Миксодон Штада арцнаймиттель аг Германия 4 шт. капсулы 150 мг x4 150 мг n/a
Нофлук Ви-эм-джи фармацевт.пвт Сша 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Рофлузол Ротафарм гб Великобритания 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Тибулан Медокеми лтд Кипр 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Фангифлю Эдж фарма прайвет лимитед Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флу з З-джанс фарм. пак. Пакистан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флузамед Уорлд медисин Сша 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флузол Биофарма илач ту Турция 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флузол Биофарма илач ту Турция 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуканд Ал хикма Иордания 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуковид Фармимпэкс Грузия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуковид Фармимпэкс Грузия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флуконазол Неизвестный производитель 10 шт. капсулы 100 мг x10 100 мг n/a
Флуконазол Келун-казфарм Казахстан 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Флуконазол Борисовский змп Беларусь 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флуконазол Технолог укр Украина 10 шт. таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 100 мг x10 100 мг n/a
Флуконазол Неизвестный производитель 10 шт. капсулы 50 мг x10 50 мг n/a
Флуконазол Валента фарм ао Россия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол Борисовский змп Беларусь 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол Технолог укр Украина 10 шт. капсулы 50 мг x10 50 мг n/a
Флуконазол Технолог укр Украина 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Флуконазол Валента фарм ао Россия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флуконазол Технолог укр Украина 10 шт. таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 50 мг x10 50 мг Противогрибковое средство
Флуконазол Технолог укр Украина 2 шт. таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 150 мг x2 150 мг Противогрибковое средство
Флуконазол Неизвестный производитель 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флуконазол Неизвестный производитель 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол Неизвестный производитель 1 шт. раствор для инфузий (флаконы) для инфузий (флаконы) 2 мг x1 2 мг n/a
Флуконазол Нидия-фарм Казахстан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол Технолог укр Украина 1 шт. таблетки покрытые оболочкой покрытые оболочкой 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол Неизвестный производитель 3 шт. капсулы 150 мг x3 150 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 10 шт. таблетки 100 мг x10 100 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 10 шт. капсулы 100 мг x10 100 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 10 шт. капсулы 50 мг x10 50 мг n/a
Флуконазол-здоровье Здоровье - фармацевтическая фирма Украина 3 шт. капсулы 150 мг x3 150 мг n/a
Флуконазол-свс Свс-фармация.кз Казахстан 10 шт. капсулы 100 мг x10 100 мг n/a
Флуконазол-свс Свс-фармация.кз Казахстан 10 шт. капсулы 50 мг x10 50 мг n/a
Флуконазол-свс Свс-фармация.кз Казахстан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флуконазол-тк Фарм актобе Казахстан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг Противогрибковое средство
Флуконазол-тк Фарм актобе Казахстан 10 шт. капсулы 100 мг x10 100 мг Противогрибковое средство
Флуконазол-тк Фарм актобе Казахстан 10 шт. капсулы 50 мг x10 50 мг Противогрибковое средство
Флуконорм-ратиофарм Ратиофарм гмбх Германия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флунол Нобел-афф Казахстан 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флунол Нобел-афф Казахстан 1 шт. сироп 25 мг / 5 мл 70 мл x1 25 мг / 5 мл 70 мл n/a
Флунол Нобел-афф Казахстан 2 шт. капсулы 150 мг x2 150 мг n/a
Флунол Нобел-афф Казахстан 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флюканол Кларис лайфсаентс лимитед Индия 1 шт. раствор для инфузий для инфузий 2 мг x1 2 мг n/a
Флюкозал Эгис Венгрия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флюкозал Эгис Венгрия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флюкорик Сан фармасьютикал индастриес лтд Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флюкостат Лэнс-фарм ооо Россия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Флюкостат Лэнс-фарм ооо Россия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Флюкостат Отисифарм Россия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Фобос Вегафарм Великобритания 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Фобос Вегафарм Великобритания 7 шт. капсулы 200 мг x7 200 мг n/a
Фобос Вегафарм Великобритания 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Форкан Ципла лтд Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Форкан Ципла лтд Индия 4 шт. капсулы 50 мг x4 50 мг n/a
Форкан Ципла лтд Индия 1 шт. раствор 200 мг x1 200 мг n/a
Фунгикейр Биомедикеа индия Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Фунгикейр-50 Биомедикеа индия Индия 4 шт. капсулы 50 мг x4 50 мг n/a
Фунгикон Микро лабс лимитед Индия 2 шт. капсулы 50 мг x2 50 мг n/a
Фунгикон Микро лабс лимитед Индия 20 шт. капсулы 50 мг x20 50 мг n/a
Фунгикон Микро лабс лимитед Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Фунгикон 50 Микро лабс лимитед Индия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a
Фунголон Актавис групп Исландия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Фунголон Балканфарма - разград (актавис) Болгария 16 шт. капсулы 100 мг x16 100 мг n/a
Фунголон Балканфарма - разград (актавис) Болгария 8 шт. капсулы 50 мг x8 50 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 4 шт. таблетки 200 мг x4 200 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 1 шт. таблетки 150 мг x1 150 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 4 шт. таблетки 100 мг x4 100 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 1 шт. гель 0,5 % x1 0,5 % n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 4 шт. таблетки 50 мг x4 50 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 4 шт. капсулы 150 мг x4 150 мг n/a
Фуцис Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 1 шт. раствор для инфузий (флаконы) для инфузий (флаконы) 2 мг x1 2 мг n/a
Фуцис дт Кусум Хелткер Пвт. Лтд Индия 4 шт. таблетки диспергируемые диспергируемые 50 мг x4 50 мг n/a
Цискан Торрент Индия 1 шт. капсулы 150 мг x1 150 мг n/a
Цискан Торрент Индия 7 шт. капсулы 50 мг x7 50 мг n/a