Состав
Один флакон содержит
активное вещество - флуконазол 350 мг,
вспомогательные вещества - сахароза, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрата дигидрат, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, апельсиновый ароматизатор, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный сироп cо вкусом апельсина.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.
Код АТХ J02АC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не влияет на его всасывание. Биодоступность составляет 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч после приема. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%). Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней после начала терапии. Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Большая часть флуконазола выводится почками, около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения около 30 часов.
Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.
Фармакодинамика
Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором грибкового фермента цитохрома Р450, блокирует синтез стеролов в клетке грибов, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Также эффективен в отношении грибов рода Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
Показания к применению
- криптококкоз, включающий криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легких, кожи)
- системный кандидоз
- кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов)
-микозы кожи различной локализации, в том числе отрубевидный лишай, трихофития
- профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом
- профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
- профилактика грибковой инфекции при применении антибиотиков широкого спектра действия.
Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует откорректировать согласно полученным результатам.
Способ применения и дозы
Препарат Флунол® сироп предназначен для приема внутрь.
Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение должно быть продолжено до получения положительных результатов анализа или клинических параметров. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Взрослые: Для лечения криптококкоза рекомендовано применение Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения - 6-8 недель. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. С целью предотвращения рецидива криптококковой инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом Флунол® сироп назначают в дозе 200 мг (около 2,5 мг/кг) 1 раз в сутки. ВИЧ-положительным пациентам, а также больным СПИДом рекомендована пожизненная терапия.
Для лечения криптококкового менингита рекомендовано применение Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) однократно в первый день лечения, затем по 200-400 мг однократно в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. Больным СПИДом рекомендуется принимать по 200 мг Флунол® 1 раз в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита в течение неограниченного периода времени.
В случае орофарингеального кандидоза в первый день терапии рекамендуется принимать 200 мг (около 2,5 мг/кг) и в последующие дни по 100 мг (около 1,25 мг/кг) 1 раз в день в течение 2-х недель. Пациентам с пониженным иммунитетом рекомендуется продолжительное ежедневное профилактическое применение Флунол® в дозе 100-200 мг однократно в сутки для предотвращения развития рецидива заболевания. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза Флунол® составляет 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местногодействия.
При кандидозе пищевода эффективная доза составляет 100 мг Флунол® 1 раз в день в течение 14 дней. В случае необходимости суточную дозировку Флунол® можно увеличить до 400 мг. Средняя продолжительность лечения кандидоза пищевода составляет около 3-х недель и как минимум в течение 2-х недель после исчезновения клинических симптомов заболевания.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции - от 50 до 400 мг 1 раз в день в течение неограниченного периода времени.
С целью предотвращения развития кандидоза при применении антибиотиков широкого спектра действия рекомендовано профилактическое однократное применение Флунол® в дозировке 150 мг в последний день приема антибиотика.
Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием Флунол® следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).
Дети: Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины. Для лечения криптококкового менингита в первый день дозировка Флунол® составляет 12 мг/кг, в последующие дни терапии - от 6 до 12 мг/кг однократно в сутки. Продолжительность терапии должна составлять не менее 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. У детей больных СПИДом с целью предотвращения развития рецидива заболевания рекомендован ежедневный прием Флунол® в дозировке 6 мг/кг массы тела в сутки.
Для лечения кандидоза пищевода, системного кандидоза и криптококкоза рекомендуемая доза Флунол® составляет 6 мг/кг в первый день и в последующие дни по 3 мг/кг в день. В зависимости от степени тяжести заболевания, от чувствительности больного к лечению возможно увеличение дозы до 12 мг/кг в день. Больные с кандидозом пищевода должны лечиться минимум 3 недели и, по крайней мере, 2 недели после прекращения симптомов.
Рекомендуемая доза Флунол® при орофарингеальном кандидозе составляет 6 мг/кг в первый день (для более быстрого достижения устойчивых показателей) и в последующие дни по 3 мг/кг в день. Для снижения вероятности рецидива кандидоза ротоглотки лечение должно проводиться, по крайней мере, в течение 2 недель.
Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза Флунол® составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении.
Новорожденные в возрасте до четырех недель: У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.
Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).
В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.
Экспериментальные подтверждения фармакокинетических исследований у недоношенного ребенка ограничены. Недоношенному ребенку в зависимости от затянувшегося пролонгированного периода полувыведения (гестационный возраст от 26 до 29 недель) в первые 2 недели жизни назначается такая же доза как и взрослым детям, но принимать каждые 72 часа. После первых 2 недель жизни принимать один раз в день.
Пожилые пациенты: При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.
Пациенты со сниженной функцией почек: При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная ударная суточная доза составляет от 50 до 400 мг, последующая суточная доза (в соответствии с показанием) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.
| Клиренс креатинина [мл/мин] | Доля рекомендуемой дозы |
| >50 | 100% |
| ≤50 (без диализа) | 50% |
| Регулярный диализ | 100% после каждого сеанса диализа |
Побочные действия
Часто: головная боль, высыпания на коже, тошнота и рвота, боль в животе, диарея, клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы
Иногда: утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия, конвульсии, головокружение, парестезия, вертиго, зуд, повышенное потоотделение, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений, миалгия, бессоница, сонливость, холестаз, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина, анемия
Редко: токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия, тремор, судороги, отек Квинке, отек лица, алопеция, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, повреждение тканей печени,лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT
Пациенты детского возраста: Характер и частота нежелательных реакций у пациентов детского возраста сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу или производным азола или любым другим компонентам препарата
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как астемизол, эритромицин, цизаприд, пимозид, хинидин, амиодарон, терфенадин
- пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина
Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией сердца вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.
Астемизол: Одновременное применение флуконазола и астемизола могут привести к повышению концентрации астемизола в плазме крови пациента, последствием которого является удлинение интервала QT, приводящее в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.
Гидрохлоротиазид: Одновременное применение повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Не требуется изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.
Препараты сульфонилмочевины: При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать уровень глюкозы в крови и, если необходимо, уменьшить дозы сульфонилмочевины, т.к. флуконазол удлиняет период полураспада.
Бензодиазепины быстрого действия (мидазолам, триазолам): Флуконазол повышает концентрацию мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.
Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.
Рифампицин: Сокращает период полувыведения флуконазола на 20%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.
Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке крови до 80%. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.
Цизаприд: Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.
Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.
Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.
Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.
Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза.
Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.
Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
Следует учитывать, что исследования взаимодействия флуконазола с другими препаратами, кроме вышеперечисленных, не проводились, но такие взаимодействия не исключены.
Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения. В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата. В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. Во время лечения флуконазолом у больных с серьезными заболеваниями (преимущественно СПИД и злокачественные опухолевидные образования) в редких случаях наблюдается летальный исход. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача. В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилактические реакции. Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT, что вызывает редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения. Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.
Беременность и период лактации
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности флуконазола при беременности не проводились. Применение флуконазола при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме крови, поэтому не рекомендуется применять в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, галлюцинации, судороги.
Лечение: симптоматическая терапия, отмена препарата, промывание желудка, форсированный диурез. После 3-часового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 70 мл препарата помещают в стеклянный флакон оранжевого цвета с завинчивающейся пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с мерной ложкой или мерным стаканом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оC.
Хранить в недоступном для детей месте!
После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты [email protected]