Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – мелоксикам – 7,5 мг или 15 мг;
вспомогательные вещества – целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, кросповидон, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Описание
Таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской (для дозировки 7,5 мг).
Таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны (для дозировки 15 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний костно – мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Мелоксикам.
Код АТХ M01AC06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность мелоксикама – 89 %, не зависит от приема пищи. При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 ч. При многократном применении стационарное состояние достигается в срок от 3 до 5 дней. Связывание с белками плазмы составляет 99 %. Диапазон различия между максимальными и минимальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг – 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Сmin и Cmax). Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% максимальной концентрации препарата в плазме. Почти полностью метаболизируется в печени с участием CYP 2C9, CYP 3A4, пероксидазы с образованием четырех неактивных в фармакологическом отношении производных. Выводится в равной степени с калом и мочой. Преимущественно в виде метаболитов. С калом в неизменном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения (T½) мелоксикама составляет 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л. Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Фармакодинамика
Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, подавляет фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухолей альфа, высвобождение гистамина и протеаз. Механизм действия – селективное торможение ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. Подавляет синтез простагландинов в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и почках. Уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов, способствует увеличению объема движений. При назначении в высоких дозах и длительном применении ЦОГ-2 селективность может снижаться.
Показания к применению
- краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза
- симптоматическое лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в день, во время еды, запивая стаканом воды или другой жидкостью.
По возможности следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу во избежание развития нежелательных явлений, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы.
| Обострение при остеоартрозе: | 7,5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут. |
| Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит | 15 мг/сут. В зависимости от терапевтической реакции дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут. |
Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.
Особенные группы пациентов:
У пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендованная доза при длительном лечении ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита не должна превышать 7,5 мг в день. Начальная доза у пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций также не должна превышать 7,5 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью. При терминальной стадии почечной недостаточности и у лиц, находящихся на гемодиализе суточная доза не должна превышать 7,5 мг. У лиц с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (при клиренсе креатинина сниженном не более чем 25 мл/мин от нормы коррекции и изменения режима дозирования не требуется). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, не находящихся на гемодиализе прием мелоксикама противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с ограничениями функции печени от легкой до умеренной степени не требуется снижения дозы. При тяжелых нарушениях функции печени см. раздел «Противопоказания».
Дети и подростки. Подросткам в возрасте старше 16 лет максимальная суточная доза мелоксикама составляет 0,25 мг/кг и не должна превышать 15 мг/сут.
Побочные действия
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно – не может быть определено из доступных данных.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменение общего анализа крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – случаи агранулоцитоза (при совместном применении с потенциально миелотоксическими средствами).
Со стороны иммунной системы: нечасто – различные реакции гиперчувствительности немедленного типа; частота неизвестна – анафилактические и анафилактоидные реакции.
Психические нарушения: редко – изменение настроения, кошмарные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения: редко – конъюнктивит, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрения).
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, чувство приливов крови к лицу; редко – тахикардия; частота неизвестна – сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: редко – обострение течения астмы у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм; нечасто – скрытое или выраженное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, отрыжка, стоматит; редко – эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, колит, эзофагит; очень редко – перфорация желудка или кишечника (потенциально – летальное осложнение); частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – преходящее повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия; очень редко – гепатит.
Дерматологические реакции: нечасто – зуд, ангионевротический отек, кожная сыпь; редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – буллезные дерматиты, мультиформная эритема; частота неизвестна – повышенная фоточувствительность.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто – отеки (задержка натрия и воды), гиперкалиемия, гиперкреатинемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; очень редко – острая почечная недостаточность, затруднение мочеиспускания, острая задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.
Общие расстройства и осложнения в месте введения: нечасто – отек (в том числе – отеки ног).
Противопоказания
- гиперчувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- при наличии признаков астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе
- периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)
– эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения, в том числе в анамнезе
- недавно перенесенные острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)
- язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания, в том числе в анамнезе
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- беременность, грудное вскармливание
- детский возраст до 16 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие ингибиторы синтеза простагландинов (ИСП), включая глюкокортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту): одновременное назначение ИСП не рекомендуется, так как повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления.
Пероральные антикоагулянты, гепарин, тромболитики: повышают риск развития кровотечения. Если невозможно избежать совместного назначения, необходимо тщательно контролировать действие антикоагулянтов на коагуляцию.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышают риск развития кровотечения из-за снижения функции тромбоцитов.
Литий: НПВП повышают уровень лития в плазме крови. Одновременное назначение не рекомендуется. Если невозможно избежать совместного применения препаратов, необходимо контролировать уровень лития в плазме в начале и в конце лечения, а также после изменения дозы мелоксикама.
Метотрексат: НПВП снижают канальцевую секрецию метотрексата, тем самым увеличивая концентрацию метотрексата в плазме. Для пациентов, принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15 мг/неделю), сопутствующее применение НПВП не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует рассматривать и у пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно при нарушении функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения следует контролировать общий анализ крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность при совместном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней, когда уровень метотрексата в плазме может увеличиваться и привести к усилению токсичности.
Контрацепция: НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.
Диуретики: при лечении НПВП есть высокий риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией. Пациенты, принимающие мелоксикам в сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество жидкости, необходимо проверить функцию почек перед началом терапии.
Антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики): во время лечения НПВП отмечалось снижение эффективности антигипертензивных препаратов вследствие блокирования простагландинов-вазодилататоров.
Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности
Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ускоренному выведению препарата из организма.
Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспоринов. Во время совместного назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Пеметрексед: для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосупрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.
Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и минорный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями, например, пероксидазным окислением. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.
Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на развитие гипогликемии.
Никаких фармакокинетических лекарственных взаимодействий не было выявлено при одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина, фуросемида.
Особые указания
Мелоксикам не рекомендуется использовать для снятия острой боли.
При лечении мелоксикамом существует высокий риск развития опасного для жизни желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации как с наличием «симптомов тревоги» в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей. У таких пациентов лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы, также следует учитывать комбинированное применение с гастропротекторными агентами. Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Мелоксикам следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.
Следует проявлять осторожность пациентам, принимающих антикоагулянты.
В связи с применением мелоксикама изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсико-эпидермальном некролизе. Наиболее высокий риск развития этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, в большинстве случаев начало кожных реакций проявляется в течение первого месяца лечения. Прием препарата следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.
НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата. Рекомендуется контролировать артериальное давление у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно в начале лечения.
НПВП ингибируют синтез простагландинов в почках, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. Наибольшему риску осложнений со стороны почек подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным нарушением функции почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, перенесшие обширное оперативное вмешательство, которое привело к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при диализе доза мелоксикама не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью уменьшение дозы не требуется (т.е. пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин).
В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. Возможно незначительное проходящее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени, в частности уровня трансаминаз в сыворотке крови. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такие изменения являются значительными или стойкими, прием мелоксикама следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.
Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.
Ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.
НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков, что может привести к усилению или обострению сердечно-сосудистой недостаточности или гипертензии. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.
Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Мелоксикам содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, прием препарата противопоказан.
Беременность и период лактации
Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Рекомендуется отмена приема мелоксикама женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием.
Беременность. Мелоксикам противопоказан во время беременности. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод риску возникновения:
– сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией);
– нарушения функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием;
Мать и плод в конце беременности:
– возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах;
– подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов;
Период лактации. Мелоксикам противопоказан женщинам, кормящим грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: специфического антидота нет. Следует провести промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Холестирамин ускоряет выведение препарата из организма.
Форма выпуска и упаковка
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ для упаковки лекарственных препаратов и фольги алюминиевой печатной лакированной, или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги, или материала комбинированного на основе фольги.
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177) 734043.
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Республика Казахстан, 050026. г. Алматы, ул. Нурмакова 26/195, кв.39, тел/факс: +7 (727) 2911 198, тел: +7 777 7040709, +7 777 2306494;
Е-mail: pvqa-bzmp-kz@mail.ru