Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Другие опиоиды. Трамадол.
Код ATХ N02AX02
Показания к применению
- купирование болевого синдрома (сильно и умеренно выраженного)
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу трамадол гидрохлориду или другим опиатам, или к любому из вспомогательных веществ препарата
- состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы (отравление алкоголем, седативными препаратами, наркотическими анальгетиками, психотропными препаратами)
- синдром отмены
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
- одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы и в течение 14 дней после их отмены
- неконтролируемая эпилепсия
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Трамадол следует применять с осторожностью у пациентов с опиоидной зависимостью, травмами головы, в том числе при черепно-мозговой травме, шоком, с нарушениями сознания неясного происхождения, с нарушениями деятельности дыхательного центра, при внутричерепной гипертензии, эпилептическом синдроме, «остром» животе, при нарушениях функции печени и почек.
В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя, карбамазепина.
Трамадол имеет низкий потенциал для развития зависимости. Однако при длительном применении может развиться привыкание, психическая и физическая зависимость. Трамадол может вызывать синдром отмены. Поэтому, пациентам со склонностью к злоупотреблению лекарственными средствами, либо к развитию зависимости от них, лечение трамадолом следует проводить только короткими курсами и под строгим наблюдением врача.
При длительном применении трамадола, развитие лекарственной зависимости и перекрестной толерантности к другим опиоидным препаратам не могут быть полностью исключены. Поэтому только врач должен принимать решение о продолжении или прерывании лечения. Пациентов следует предупредить о необходимости придерживаться назначенной врачом дозы и продолжительности лечения и не передавать препарат другим. Длительное лечение хронического болевого синдрома следует проводить только по строгим показаниям.
Трамадол не предназначен в качестве замены для пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина.
Трамадол может увеличить риск возникновения судорог у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, снижающие судорожный порог. Пациентам с эпилепсией или подверженным развитию судорог трамадол можно применять только в случае крайней необходимости. Пациентов с церебральными судорогами следует тщательно контролировать во время и в течение некоторого времени после лечения.
При длительном (более 3-х месяцев) применении анальгетиков, с интервалом через день или чаще, может развиться или усилиться головная боль. Головную боль, вызванную передозировкой анальгетиков, не следует лечить, увеличивая дозу. В этих случаях использование анальгетиков должно быть прекращено после консультации с врачом.
Использование трамадола вместе с седативными лекарственными препаратами, такими как бензодиазепины или родственные вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, коме, приводящей к летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное назначение с указанными седативными средствами должно быть оставлено для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать трамадол одновременно с седативными лекарственными средствами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность сопутствующего лечения должна быть как можно короче.
Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, об этих симптомах.
Метаболизм посредством изофермента CYP2D6
Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. При наличии у пациента дефицита или полного отсутствия этого фермента адекватный анальгезирующий эффект может быть не достигнут. Согласно оценкам, до 7% европеоидной расы имеют такой дефицит. Однако, если у пациента сверхбыстрый метаболизм, существует риск развития побочных эффектов в виде опиоидной токсичности даже при обычных назначаемых дозах.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, узкие зрачки, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях это может включать симптомы недостаточности кровообращения и угнетения дыхания, которые могут быть опасными для жизни и в редких случаях приводящие к летальному исходу.
Нарушения дыхания во сне
Опиоиды могут вызывать связанные со сном нарушения дыхания, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск развития центрального апноэ во сне в зависимости от дозы.
Надпочечниковая недостаточность
Опиоидные анальгетики иногда могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую наблюдения и применения заместительной глюкокортикоидной терапии. Симптомы острой или хронической надпочечниковой недостаточности могут включать в себя сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое кровяное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса.
Послеоперационное применение у детей
В опубликованной литературе имеются сообщения о том, что применение трамадола у детей после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ во сне приводило к редким, но жизнеугрожающим нежелательным реакциям. При назначении трамадола детям для послеоперационного обезболивания следует проявлять особую осторожность и проводить тщательный мониторинг симптомов опиоидной токсичности, в том числе угнетения дыхания.
Дети с нарушениями функции дыхания
Не рекомендуется применять трамадол у детей с нарушениями функции дыхания, в том числе при нервно-мышечных заболеваниях, серьезных заболеваниях сердца или дыхательных путей, при инфекциях верхних дыхательных путей или легких, множественных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Эти факторы могут привести к усугублению симптомов опиоидной токсичности.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение трамадола с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (средства для общей анестезии, снотворные препараты, антипсихотические препараты, анксиолитики, антидепрессанты), а также с этанолом может приводить к взаимному усилению их действия, в том числе подавлению активности дыхательного центра.
Одновременное или предшествующие применение карбамазепина, барбитуратов и других индукторов микросомальных ферментов может приводить к уменьшению выраженности и продолжительности анальгетического эффекта трамадола. Длительное применение трамадола стимулирует развитие перекрестной толерантности к другим опиоидным анальгетикам и барбитуратам.
Налоксон активизирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
При одновременном применении трамадола с МАО, фуразолидоном, прокарбазином, нейролептиками возникает риск развития судорог (снижение порога судорожной готовности).
Трамадол нельзя применять с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены. У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоидных анальгетиков были отмечены угрожающие жизни взаимодействия, оказывающие эффект на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую функции.
Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает содержание метаболита моно-О-десметилтрамадола за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
При совместном или предварительном применении циметидина (ингибитора ферментов) клинически значимые взаимодействия маловероятны.
Комбинирование агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (например, бупренофина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола не рекомендуется, так как анальгетический эффект чистого агониста в этих условиях снижается.
Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других препаратов, понижающих порог судорожной готовности (например, бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), таким образом, приводя к развитию судорог. Возможно развитие серотонинового синдрома, связанного с применением трамадола в комбинации с другими серотонинергическими веществами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртазапин. Симптомы серотонинового синдрома: спутанность сознания, дисфория, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.
Вероятность развития серотонинового синдрома существует, когда наблюдается один из нижеперечисленных симптомов/синдромов:
- спонтанный мышечный клонус;
- индуцируемый или глазной миоклонус с возбуждением или повышенным потоотделением;
- тремор и гиперрефлексия;
- гипертония, повышение температуры тела >38°C и индуцируемый или глазной миоклонус.
Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов.
При одновременном применении трамадола и кумаринов (например, варфарин) необходимо тщательное наблюдение за пациентами из-за риска снижения протромбинового времени с развитием кровотечения и кровоподтеков.
Другие ингибиторы CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-десметилтрамадола.
В ограниченном числе исследований установлено, что дооперационное или послеоперационное применение противорвотного средства 5-HT3 антагониста - ондансетрона увеличивало потребность в трамадоле при послеоперационных болях.
Сочетание с наркотическими анальгетиками (тримеперидин, фентанил, бупренорфин и др.) не рекомендуется из-за непредсказуемости эффектов взаимодействия.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Противопоказан детям до 12 лет
Вспомогательные вещества
Одна ампула препарата содержит натрия ацетата тригидрат 8,30 мг.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных с трамадолом показали в очень высоких дозах влияние на развитие органов, окостенение и неонатальную смертность. Трамадол проникает через плаценту. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому Маброн не следует применять беременным женщинам.
Трамадол, вводимый до или во время родов, не влияет на сократимость матки. У новорожденных это может вызвать изменения частоты дыхания, которые обычно не имеют клинического значения. Хроническое использование во время беременности может привести к симптомам абстиненции новорожденных.
Кормление грудью
Приблизительно 0,1% дозы трамадола, введённой матери, выводится с молоком во время кормления грудью. При приёме трамадола непосредственно после родов в суточной дозе до 400 мг внутрь среднее количество трамадола, которое попадает в организм грудного ребенка, составляет 3% от дозы матери. По этой причине трамадол не следует использовать во время кормления грудью или, наоборот, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения трамадолом. Прекращение грудного вскармливания обычно не является необходимым после однократного приема трамадола.
Фертильность
Исследования на животных и пострегистрационные наблюдения не выявили влияния трамадола на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Даже в рекомендуемых дозах трамадол может вызывать такие эффекты как сонливость и головокружение и поэтому может нарушать реакцию у водителей автомобилей и операторов механизмов. При применении препарата Маброн необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, особенно при совместном применении с другими психотропными препаратами или алкоголем.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Препарат Маброн применяется пo назначению врача, режим дозирования препарата подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента. Продолжительность лечения определяется индивидуально, не следует назначать препарат свыше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.
Рекомендуемая разовая доза для внутривенного введения взрослым и детям старше 12 лет составляет 50 мг трамадола гидрохлорида. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, повторная инъекция возможна через 30-60 минут в разовой дозе 50 мг. При сильном болевом синдроме может быть назначена высокая доза (100 мг трамадола гидрохлорида). Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Раствор для инъекций не рекомендуется детям до 12 лет.
Интервал между введениями - от 50 до 100 мг каждые 4-6 часов.
У пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции печени и\или почек необходимо увеличение интервала между введениями.
Когда ввиду характера и серьезности заболевания требуется долгосрочное лечение болевого синдрома при помощи трамадола, следует проводить тщательный и регулярный мониторинг (при необходимости с перерывами в лечении) в целях установления того, требуется ли дополнительное лечение и, в какой степени.
Метод и путь введения
Маброн вводят медленно внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м) - в виде инъекции и инфузии.
Внутривенное введение раствора для инъекций осуществляется струйно медленно, по 1 мл раствора в минуту или капельно после разведения в растворе для инъекций.
Инструкция по обращению
Расчет объема впрыска
1) Рассчитайте общую требуемую дозу гидрохлорида трамадола (мг): вес тела (кг) х дозировка (мг/кг)
2) Рассчитайте объем (мл) разбавленного раствора для инъекций: разделите общую дозу (мг) на соответствующую концентрацию разбавленного раствора (мг/мл; см. Таблицу ниже).
Таблица: Разведение раствора Маброн для инъекций
| Маброн 50 мг раствор для инъекций + добавлен разбавитель | Маброн 100 мг раствор для инъекций + добавлен разбавитель | Концентрация разбавленного раствора для инъекций (мг трамадола гидрохлорида/мл) |
| 1 мл + 1 мл | 2 мл + 2 мл | 25.0 мг/мл |
| 1 мл + 2 мл | 2 мл + 4 мл | 16.7 мг/мл |
| 1 мл + 3 мл | 2 мл + 6 мл | 12.5 мг/мл |
| 1 мл + 4 мл | 2 мл + 8 мл | 10.0 мг/мл |
| 1 мл + 5 мл | 2 мл + 10 мл | 8.3 мг/мл |
| 1 мл + 6 мл | 2 мл + 12 мл | 7.1 мг/мл |
| 1 мл + 7 мл | 2 мл + 14 мл | 6.3 мг/мл |
| 1 мл + 8 мл | 2 мл + 16 мл | 5.6 мг/мл |
| 1 мл + 9 мл | 2 мл + 18 мл | 5.0 мг/мл |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам в возрасте до 75 лет без клинически выраженной почечной или печеночной недостаточности может назначаться доза, предусмотренная для взрослых. У пациентов старше 75 лет элиминация трамадола может удлиняться. Поэтому, в случае необходимости, интервал между приемами лекарственного средства следует удлинить в соответствии с потребностью в обезболивании пациента. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью выведение лекарственного средства замедлено. Поэтому удлинение интервала между приемами препарата необходимо тщательно контролировать, учитывая потребности пациентов. Трамадол не рекомендуется принимать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (с клиренсом креатинина ˂10 мл/мин).
Пациенты с печёночной недостаточностью
Ввиду того, что у таких пациентов период выведения трамадола из организма может увеличиться, следует тщательно подходить к принятию решения о расширении интервалов между дозировками, учитывая потребности пациентов. Трамадол не рекомендуется принимать пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Длительность лечения
Трамадол ни при каких обстоятельствах не должен применяться дольше, чем это необходимо. При длительном применении трамадола, обусловленном интенсивностью или этиологией болевого синдрома, необходим периодический контроль (если необходимо с перерывами в приеме препарата) для определения необходимости дальнейшей терапии и оптимизации дозы.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
При передозировке трамадола следует ожидать симптомы, характерные для наркотических анальгетиков.
Симптомы: миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра до паралича дыхания.
Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей. Поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы в зависимости от симптоматики.
При нарушении дыхания вводится налоксон. При судорогах следует внутривенно вводить диазепам. Гемодиализ и гемофильтрация малоэффективны при передозировке.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и головокружение более чем у 10% пациентов.
Очень часто:
- головокружение
- тошнота
- гипергидроз
Часто:
- головная боль, сонливость
- запор, сухость во рту, рвота
- утомляемость
Нечасто:
- влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (сердцебиение, тахикардия)
Эти нежелательные реакции в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках.
- влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ортостатическая гипотензия или коллапс). Эти нежелательные реакции в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках
- рвотные позывы, чувство тяжести в эпигастрии, метеоризм, диарея
- кожные реакции (например, зуд, покраснение кожи, крапивница)
Редко:
- аллергические реакции (например, одышка, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек) и анафилаксия
- брадикардия
- повышение артериального давления
- расстройства речи, парестезии, тремор, эпилептиформные припадки, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации, обморок. Эпилептиформные припадки возможны после применения высоких доз трамадола или при одновременном применении с препаратами, понижающими порог судорожной готовности.
- изменение аппетита
- галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна, бред, тревога, делирий и ночные кошмары. После применения трамадола возможны различные редко наблюдаемые нежелательные реакции со стороны психики (в зависимости от личностных особенностей пациента и продолжительности лечения). Эти нежелательные реакции включают изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменения активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия). Возможно развитие лекарственной зависимости. Возможные симптомы «отмены» аналогичны симптомам «отмены» опиоидов: ажитация, тревога, нервозность, нарушения сна, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Другие симптомы, очень редко встречающиеся при отмене трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревогу, галлюцинации, парестезии, шум в ушах и другие крайне редкие симптомы со стороны ЦНС (замешательство, галлюцинации, деперсонализацию, дереaлизацию, паранойю).
- миоз, мидриаз, затуманенное зрение
- угнетение дыхания, одышка.
При значительном превышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.
Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, однако причинно-следственной связи с применением препарата установлено не было.
- мышечная слабость
- нарушения мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание, дизурия и задержка мочи)
Неизвестно:
- гипогликемия
- икота
В отдельных случаях отмечалось повышение активности ферментов печени, по времени совпадавшее с терапией трамадолом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество - трамадола гидрохлорид, 100 мг,
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекции.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл препарата разливают в ампулы оранжевого стекла типа I.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) и фольги полиэтиленовой (ПЭ).
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр
48, Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios 4101-Limassol, Cyprus
Телефон: 00357 25 852663
Факс: 00357 25 720178
Адрес эл. почты: [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр
1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Адрес эл. почты: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан
050008 г. Алматы, ул. Казыбек би 41, офис 1
телефон/факс 8(727) 321-05-05
e-mail: [email protected]