Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 600 мг и 1200 мг
Состав
Один флакон содержит
активные вещества: амоксициллина натрия 500 мг или 1000 мг (в пересчете на амоксицилин), клавуланат калия 100 мг или 200 мг (в пересчете на клавулоновую кислоту)
Описание
Порошок от белого до слегка желтоватого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования
Бета-лактамные антибактериальные препараты - Пенициллины
Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Клавулоновая кислота +амоксициллин
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Пик плазменных концентраций после болюсной инъекции 1,2 г (1000мг+200мг) препарата составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/л для клавулановой кислоты.
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники и т.д.), амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, нёбные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гемато-энцефалический барьер при невоспалённых мозговых оболочках.
Пик концентрации в жидкостях организма наблюдается через 1 час после достижения пика плазменных концентраций.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях поступают в грудное молоко.
Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы.
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, интенсивному метаболизму.
Амоксициллин выводится почками практически в неизменном виде путем тубулярной секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и 4,5 часов для клавулановой кислоты.
Оба компонента удаляются гемодиализом и в незначительных количествах – перитонеальным диализом.
Фармакодинамика
Верклав представляет собой комбинацию амоксициллина – полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора β - лактамаз. Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β - лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре β - лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Верклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммам, включая штаммы, продуцирующие β - лактамазы:
грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enteroccocus spp.;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp.t Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurela multocida, Proteus spp , Salmonella spp., Shigeila spp , Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens;
грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelli, Fusobacterium spp., Prevotella;
грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробами и анаэробами):
- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит)
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония)
-инфекции мочевыводящих путей
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции костной и соединительной тканей
- инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит)
- одонтогенные инфекции (перидонтит)
- инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, шанкроид)
- профилактика инфекций после хирургических вмешательств.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Взрослые и дети старше 12 лет (вес более 40 кг): 1,2 г препарата (1000мг+200мг) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 часов.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) с интервалом 8 часов, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 часов.
Каждые 30 мг препарата Верклав содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.
Дети в возрасте до 1 до 3 месяцев (весом более 4 кг): 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) каждые 8 часов, если вес ребенка менее 4 кг - каждые 12 часов.
Для детей до 1 месяца (в том числе недоношенным, новорожденным): 30 мг/кг веса тела (в пересчете на общую дозу активных веществ) каждые 12 часов.
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах:1,2 г во время анестезии (при продолжительности операции менее 2 часов).
При длительных операциях рекомендуется повторно вводить по 1.2 г каждые 6 часов (до 4 раз в течение суток).
Для пациентов с почечной недостаточностью: доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от ее степени недостаточности
|
Клиренс креатинина |
Тактика назначения препарата |
|
> 30 мл/мин |
Коррекция дозы не требуется |
|
10-30 мл/мин |
Первая доза составляет 1,2 г (1000мг+200мг), а затем по 600 мг (500мг+100мг) внутривенно каждые 12 часов. |
|
менее 10 мл/мин |
Первая доза - 1,2 г (1000мг+200мг), а затем по 600 мг (500мг+100мг) внутривенно каждые 24 часа. |
|
при анурии |
Интервал между дозами следует увеличить до 48 часов и более |
Поскольку 85% препарата удаляется при гемодиализе, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу Верклава.
При перитонеальном диализе коррекция дозы не требуется. Для детей с почечной недостаточностью или получающих гемодиализ, подход к коррекции дозы, как у взрослых пациентов. Курс лечения составляет 5-14дней.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.
При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата.
Приготовление раствора для внутривенной инъекции.
Растворить содержимое флакона в воде для инъекции: 600 мг (500мг+100мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000мг+200мг) - в 20 мл воды для инъекций. Вводить внутривенно медленно, в течение 3-4 минут.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Для инфузионного введения препарата Верклав требуется дополнительное разведение свежеприготовленного раствора для внутривенной инъекции.
Раствор, содержащий 600 мг (50мг+100мг) препарата должен быть дополнительно разведен в 50 мл раствора для инфузии, 1,2 г (1000мг+200мг) - в 100 мл раствора. Продолжительность инфузии составляет 30-40 мин.
При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика. Верклав менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.
Верклав должен вводиться в течение 20 минут после приготовления растворов для внутривенного введения.
Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать.
Побочные действия
Часто
- кандидоз гениталий, кожно-слизистый кандидоз
- тошнота, рвота, диарея, зуд в анальной области, потеря аппетита
- кожная сыпь, зуд, крапивница, тромбофлебит в месте инъекции, эритематозные высыпания
Редко
- тромбоцитоз, гемолитическая анемия
- головокружение, головная боль, судороги
- боль в животе, стоматит, псевдомембранозный и геморрагический колит (в том числе, связанный с применением антибиотиков), поверхностное изменение цвета зубной эмали
- мультиформная эритема
- повышение АсАТ и/или АлАТ
Очень редко
- лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, агранулоцитоз, миелосупрессия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени
- черный язык («волосатый» язык)
- интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустуллез, синдром Лайелла
- ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, лекарственная лихорадка
- гепатит и холестатическая желтуха
- гиперактивность, чувство тревоги, сонливость, спутанность сознания, агрессия
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата (в том числе в анамнезе к антибиотикам из группы пенициллинов и цефалоспоринов)
- холестатическая желтуха, гепатит или другие тяжелые нарушения функции печени
- лимфолейкоз
- инфекционный мононуклеоз
- I триместр беременности
- период лактации
С осторожностью: детский возраст, II- III триместр беременности, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст (в связи с возможной почечной недостаточностью), аллергические заболевания.
Лекарственные взаимодействия
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение Верклава и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.
В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов и Верклава.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Верклав и аминогликозидные антибиотики физически и химически несовместимы.
Верклав нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами.
Избегать смешивания с растворами глюкозы, декстрана, бикарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды.
Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины.
При курсовом лечении более 7 дней, необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между введением препарата.
В связи с тем: что у большого числа пациентов, страдающих инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение препарата Верклав для лечения вышеперечисленных заболеваний не рекомендуется.
При длительном использовании препарата - также как и других антибиотиков широкого спектра действия - может произойти суперинфекция за счет роста нечувствительных бактерий и грибков, что может потребовать прекращения лечения или внесения коррекции в терапию.
Препарат содержит калий.
Информация для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия: в каждом флаконе 600 мг (500мг+100мг) содержится 29,7 мг натрия. В каждом флаконе 1,2 (100мг+200мг)г содержится 59,3 мг натрия. Количество натрия в максимальной ежедневной дозе превышает 200 мг.
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия.
Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на наличие глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.
Беременность и период лактации
Верклав не рекомендуется назначать женщинам во время беременности, за исключением случаев, когда имеются серьезные показания и после проведения оценки соотношения риск\польза.
Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком, в связи с чем при необходимости проведения лечения препаратом, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты, такие как - спутанность сознания, головокружение и судороги, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или сложными механизмами, требующими высокой координации движений и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата не поступали.
Симптомы: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, рвота), возможны также возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях - судороги.
Лечение: симптоматическое, необходимо наблюдение врача. Верклав выводится при гемодиализе.
Форма выпуска
Препарат по 600 мг или 1200 мг упаковывают в герметичный стеклянный флакон, укупоренный пробкой из коричневой бромбутиловой резины и обжатой алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государст-
венном и русском языках помещают в картонную пачку.
Для стационаров: 50 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Карнатака Антибиотикс & Фармасьютикалс Лимитед
Плот № 14,11Фазе Пения, Бангалор-560058, Индия