Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг/125 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: амоксициллина тригидрат (в пересчете на амоксициллин) – 500 мг; калия клавуланата растворимого (в пересчете на клавулановую кислоту) – 125 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
смесь для покрытия: «Opadry II White» 33G28707 (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль (макрогол) 3000, триацетин).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты – пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами лактамаз. Клавулановая кислота и амоксициллин.
Код АТХ J01C R02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика.
Абсорбция. Оба компонента Амоксила-К 625 (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Амоксила-К 625 улучшается при его приеме в начале еды.
Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты тесно связаны. Максимальная концентрация обеих компонентов в сыворотке достигается приблизительно через 1 час после перорального приёма препарата. Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, достигающаяся при приёме Амоксила-К 625, подобна таковой, которая достигается при пероральном приёме эквивалентных доз самого амоксициллина.
Сопутствующий прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Распределение. При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих их концентраций в плазме крови. Не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может выявляться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут быть выявлены в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками и путем внепочечных механизмов. Около 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после одноразового приема таблеток.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Фармакодинамика.
Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и претерпевает распад под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную пенициллинам, и имеет свойства инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксила-К 625 защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Амоксил-К 625 обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Амоксил-К 625 оказывает бактерицидное действие относительно широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;
грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*,Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* - некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Показания к применению
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами такой локализации:
Ø инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), среди них - рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;
Ø инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, частичная (лобарная) пневмония и бронхопневмонии;
Ø инфекции мочеполовой системы, в т.ч. циститы, уретриты, пиелонефриты;
Ø инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. ожоги, абсцессы, воспаление подкожной клетчатки, раневые инфекции;
Ø зубные инфекции, в т.ч. дентоальвеолярные абсцессы;
Ø инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты;
Ø другие инфекции, в т.ч. септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, поддаются лечению Амоксилом-К 625, поскольку он содержит амоксициллин. Таким образом, Амоксилом-К 625 можно лечить смешанные инфекции, обусловленные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, в сочетании с чувствительными к Амоксилу-К 625 микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу.
Способ применения и дозы
Общие рекомендации для лечения инфекций.
Доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 40 кг: 1 таблетка Амоксила-К 625 два раза в сутки, при тяжелых инфекциях 1 таблетка 3 раза в сутки.
Дозирование при дентоальвеолярных абсцессах.
1 таблетка 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Дозирование при нарушении функции почек.
|
Недостаточность легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) |
Никаких изменений дозировання (то есть 1 таблетка два раза в сутки) |
|
Недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) |
1 таблетка два раза в сутки |
|
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин) |
Не больше 1 таблетки каждые 24 часа |
Дозирование при гемодиализе.
1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время и по окончании диализа (учитывая снижение концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке).
Дозирование при нарушении функции печени.
Применять с осторожностью; необходимо мониторить функцию печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации дозирования недостаточно.
Дозирование у пациентов пожилого возраста.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.
Лечение не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.
Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.
Побочные действия
Побочные действия были классифицированы по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/100), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), крайне редко (реже чем 1 сообщение приблизительно на 4 млн назначений).
Часто:
- кандидоз кожи и слизистых оболочек
- рвота, диарея, тошнота
Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеуказанные симптомы со стороны пищеварительного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале приема пищи.
Нечасто:
- головокружение, головная боль
- умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ (определялось у больных, которые лечились антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено)
- кожная сыпь, зуд и крапивница
- нарушения пищеварения у детей
Редко:
- обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения
- полиморфная эритема
Очень редко:
- обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса
- ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит
- обратимая гиперактивность и конвульсии (конвульсии могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у больных, получающих препарат в высоких дозах)
- антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит); черный «волосатый» язык
- гепатиты и холестатическая желтуха
(такие явления возникали при применении других пенициллинов или цефалоспоринов. Гепатиты возникали, в основном, у мужчин и пациентов пожилого возраста, их возникновение может быть связано с продолжительным лечением препаратом)
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез
- интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).
Крайне редко
- летальные исходы, которые всегда встречаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или при одновременном приеме препаратов, оказывающих негативное влияние на печень.
В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.
Признаки и симптомы возникают во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Эти явления обычно обратимы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бета-лактамам, то есть к пенициллинам и цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам
- желтуха или дисфункция печени, связанные с применением антибиотиков группы пенициллинов в анамнезе
- детский возраст до 12 лет или дети с массой тела менее 40 кг
- инфекционный мононуклеоз
- лимфолейкоз
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение Амоксила-К 625 и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
При одновременном применении с антикоагулянтами возможно удлинение протромбинового времени (применение такой комбинации требует осторожности).
Следует избегать применения с дисульфирамом.
Не следует применять в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) из-за возможно снижения эффективности препарата.
У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении, концентрация активного метаболита микофенолоновой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50 %. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Амоксилом-К 625 может привести к повышению уровня амоксициллина в крови на протяжении длительного времени, при этом не оказывает влияния на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно сочетанного применения Амоксила-К 625 и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Амоксил-К 625 может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Существуют отдельные сообщения о повышении уровня МНО (международного нормализованного соотношения) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или прекращением лечения Амоксилом-К 625.
Особые указания
Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжолой степени, угрожающей жизни пациентов. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.
При лечении более 7 дней необходимо проводить контроль за состоянием функций органов кроветворения, печени и почек.
Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так как неферментные методы могут привести в получению ложноположительных результатов.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может быть причиной неспецифичского связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводить к ложноположительной реакции Кумбса.
Перед началом терапии Амоксилом-К 625 необходимо точно установить наличие у пациента в анамнезе гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции), развивались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Амоксил-К 625 не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобной сыпи. Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Амоксилу-К 625 микрофлоры.
Изредка у пациентов, принимающих Амоксил-К 625 и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться превышающее норму удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки соответствующего уровня антикоагуляции.
Амоксил-К 625 следует с осторожностью применять у пациентов с дисфункцией печени. Сообщалось об изменениях печеночных функциональных тестов у некоторых больных, которые лечились Амоксилом-К 625, хотя клиническое значение этого не установлено.
Существуют единичные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но обычно является обратимой. Симптомы и признаки могут не проявляться до 6 недель после окончания лечения.
Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения.
При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, в основном при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется во время лечения высокими дозами препарата обеспечивать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выделенной мочой (см. раздел «Передозировка»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Следует избегать применения Амоксила-К 625 в период беременности.
Период кормления грудью. Проникает в грудное молоко, может вызывать диарею и грибковую инфекцию слизистых оболочек у детей, которые находятся на грудном вскармливании. При назначении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Дети.
Данное дозирование таблеток Амоксила-К 625 не рекомендуют применять у детей в возрасте до 12 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдалось, но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружение.
Передозировка
Симптомы: нарушения со стороны пищеварительного тракта и водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые в отдельных случаях могут приводить к почечной недостаточности.
Лечение: симптоматическое лечение, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксил-К 625 может быть удален из кровотока методом гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из трехслойной пленки (полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой с печатью лакированной.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ОАО “Киевмедпрепарат”
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139