Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 600 мг и 1200 мг
Состав
Один флакон содержит
активные вещества: амоксициллин (в виде натрия амоксициллина)
500.0 мг или 1000.0 мг
кислота клавулановая (в виде натрия клавуланата) 100.0 мг или 200.0 мг
Описание
Почти белый или желтоватый легкосыпучий порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты – Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота +амоксициллин
Код АТХ J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют друг на друга.
Распределение – максимальная концентрация после болюсной инъекции Клавама 1,2 г составляет для амоксициллина 105,4 мг/л и для клавулановой кислоты – 28,5 мг/л. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет. Проникают через гематоэнцефалический барьер при воспаленных мозговых оболочках. Максимальная концентрация в жидкостях организма наблюдается через 1 ч после достижения максимальной концентрации в плазме крови.
Активные вещества в низких концентрациях выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови для амоксициллина составляет 17-20%, для клавулановой кислоты - 22-30%.
Выведение: амоксициллин выводится в основном почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. Период полувыведения амоксициллина составляет 1-1,3 ч, клавулановой кислоты – 1,2 ч.
При почечной недостаточности выведение препарата замедлено, поэтому необходима коррекция режима дозирования (снижение дозы и увеличение интервалов между приемами препарата).
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых бета-лактамаз, продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp. Неактивна в отношении бета-лактамаз 1 типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность Клавама (в т.ч. в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину). Клавулановая кислота, обладая более высоким сродством к бета-лактамазе, чем амоксициллин, образует стабильный деактивированный комплекс с ферментом, препятствуя ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз.
Таким образом, Клавам действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета-лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).
Клавам активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus milleri, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis), Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella spp. (умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна); анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Treponema pallidum.
К препарату устойчива Mycobacterium chelonae.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический синусит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит)
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит с бактериальной суперинфекцией, пневмония)
- острый и хронический отит
- инфекции мочевыводящих путей
- гинекологические инфекции
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции костей и суставов
- гонорея
- одонтогенные инфекции
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно (струйно медленно или капельно); дозы и интервалы между введениями приведены в таблице.
|
Пациенты |
Разовая доза |
Интервал между введениями |
|
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела >=40 кг) |
1,2 г |
8 ч (в тяжелых случаях 6 ч) |
|
Дети от 3 месяцев до 12 лет |
30* мг/кг массы тела |
8 ч (в тяжелых случаях 6 ч) |
|
Дети до 3 месяцев |
30* мг/кг массы тела |
8 ч |
|
Дети (недоношенные и новорожденные) |
30* мг/кг массы тела |
12 ч |
|
* - каждые 30 мг Клавама содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты |
||
Курс лечения - 5-14 дней. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата.
Для профилактики послеоперационных инфекций перед анестезией препарат вводят внутривенно в дозе 1,2 г.
Пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования следует скорректировать.
|
Клиренс креатинина |
>30 мл/мин |
30-10 мл/мин |
<10 мл/мин |
|
Интервал между введениями |
коррекции не требуется |
12 ч |
24 ч |
При перитонеальном диализе не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку 85% Клавама удаляется гемодиализом, введение препарата проводят по окончанию процедуры гемодиализа.
Клавам следует вводить в виде внутривенной инъекции в течение 20 мин после ресуспендирования. Раствор не замораживать.
В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться следующие инфузионные растворы.
|
Инфузионный раствор |
Стабильность при 25 °С |
|
Вода для инъекций |
4 ч |
|
Инфузионный раствор натрия хлорида (0,9%) |
4 ч |
|
Инфузионный раствор Рингера |
3 ч |
|
Инфузионный раствор калия хлорида или натрия хлорида |
3 ч |
Клавам менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.
Правила приготовления и введения препарата
Раствор для внутривенных инъекций:
флаконы 600 мг – растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций; флаконы 1,2 г – растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций. Ресуспендированные растворы окрашены в бледно-соломенный цвет. Вводить медленно в течение 3-4 минут.
Раствор для внутривенных инфузий:
флаконы 600 мг – добавить ресуспендированный в 10 мл воды для инъекций раствор к 50 мл инфузионной жидкости; флаконы 1,2 г – добавить ресуспендированный в 20 мл воды для инъекций раствор к 100 мл инфузионной жидкости. Инфузия проводится в течение 30-40 мин.
Побочные действия
Часто (≥1/100,<1/10)
- диарея
- кандидоз
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- головокружение, головная боль
- тошнота, рвота, диспепсия
- умеренное повышение уровня печеночных ферментов
- кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
- мультиформная эритема
- тромбофлебит в месте инъекции
Очень редко (<1/10000)
- обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
- ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
- обратимая повышенная активность и судороги
- псевдомембранозный или геморрагический колит
- изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали,гиперплазия нитевидных сосочков языка
- гепатит, холестатическая желтуха
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз
- интерстициальный нефрит, кристаллурия
Противопоказания
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов в анамнезе
- повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте или другим компонентам препарата
- инфекционный мононуклеоз
- лимфолейкоз
- печеночная недостаточность
- холестатическая желтуха или гепатит, вызванные приемом антибиотиков группы пенициллинов в анамнезе
- бронхиальная астма, сезонный поллиноз
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Клавама и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Клавама с аллопуринолом увеличивается риск развития таких побочных эффектов, как экзантема.
При одновременном применении Клавам усиливает токсичность метотрексата.
Комбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).
Клавам не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Клавама.
При одновременном применении Клавам снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное использование его с Клавамом может привести к повышенному уровню амоксициллина в крови, однако, это не наблюдается в отношении клавулановой кислоты. Как и другие антибиотики широкого спектра действия Клавама может снижать эффективность оральных контрацептивов. В некоторых случаях препарат может удлинять протромбиновое время, по этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном использовании оральных антикоагулянтов и Клавама.
Особые указания
С осторожностью назначают препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям, а также пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, т.к. существует риск развития перекрестной чувствительности.
У пациентов с нарушениями функции печени требуется периодический контроль функции печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.
С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.
В связи с тем, что у большого числа пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина у таких пациентов не рекомендуется.
При применении Клавама возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.
Беременность и период лактации
Назначение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание в период приема препарата.
Особенности влияния на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
Клавам оказывают крайне слабое влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
В крайне редких случаях амоксициллин/клавулановая кислота может вызывать такие нежелательные реакции, как спутанность сознания, головокружение и судороги, которые могут нарушить способность управлять транспортным средством и сложными механизмами и/или безопасно работать.
Передозировка
Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.
Симптомы: боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожность, возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях - судороги.
Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают в стеклянные флаконы, закрытые резиновыми пробками с колпачком “flip-flop” розового цвета (для дозировки 1.2 г) и красного цвета (для дозировки 600 мг) обжатые алюминиевым кольцом. На флаконы наклеивают этикетки самоклеющиеся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Alkem Laboratories Ltd (Алкем Лабораториз Лтд)
Alkem Hourse “Devashish”, Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400013, India