Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Психолептики. Антипсихотики. Антипсихотики другие. Рисперидон
Код АТХ N05AX08
Показания к применению
- лечения шизофрении у взрослых
- лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у
взрослых
- краткосрочная (до 6 недель) терапия персистирующей агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, а также в случае риска, что пациент может представлять опасность для себя или окружающих
- краткосрочная (до 6 недель) симптоматическая терапия персистирующей агрессии при поведенческих расстройствах у детей старше 5 лет и подростков с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, классифицированных по критериям Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition (DSM-4), USA, у которых выраженность агрессии и других деструктивных установок требует фармакологического лечения. Фармакотерапия должна быть интегральной частью комплексной программы терапии, включающей психосоциальные и образовательные элементы.
Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому из вспомогательных веществ
- детский возраст до 5 лет (для дозировок 1 мг и 2 мг)
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для дозировок 3 мг и 4 мг вследствие содержания в составе оболочки капсул запрещенных у детей красителей)
- наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Необходимые меры предосторожности при применении
Пожилые пациенты, страдающие деменцией
Согласно результатам мета-анализа 17 клинических исследований, для пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, включая Торендо®, характерны повышенные показатели смертности: 4,0%, по сравнению с группой плацебо (3,1%). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составил 86 лет (диапазон: от 67 до 100 лет). По данным, полученным из двух больших обсервационных исследований, было показано, что пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.
Сопутствующая терапия фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией, которые получали фуросемид и рисперидон, уровень смертности был выше (7,3%; средний возраст - 89 лет, диапазон: от 75 до 97 лет), чем у пациентов, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст - 84 года, диапазон: от 70 до 96 лет) или только фуросемид (4,1%; средний возраст - 80 лет, диапазон: 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном, с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Патофизиологический механизм, объясняющий эти наблюдения, не установлен, и отчетливая тенденция, связанная с причиной смерти, отсутствует. Тем не менее, перед тем как начать комбинированную терапию фуросемидом и рисперидоном, нужно тщательно взвесить потенциальные риск и пользу этого вида лечения. При комбинированном применении рисперидона с другими диуретиками, увеличения показателей смертности не наблюдалось. Независимо от характера проводимой терапии, дегидратация является общим фактором риска, определяющим уровень смертности. Следовательно, при лечении пожилых пациентов, страдающих деменцией, нужно избегать дегидратации.
Побочные эффекты, связанные с нарушением мозгового кровообращения (НМК)
В плацебо-контролированных исследованиях пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось примерно трехкратное повышение риска развития нарушений мозгового кровообращения (НМК) с некоторыми нетипичными антипсихотиками. Объединенные данные шести плацебо-контролируемых исследований с рисперидоном, в основном, у пожилых пациентов (> 65 лет) с деменцией показали, что CVAE (серьезные и несерьезные, комбинированные) имели место у 3,3% (33/1,009) пациентов, получавших рисперидон и 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов (точный доверительный интервал 95%) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск развития побочных эффектов, связанных с нарушением мозгового кровообращения, был значительно выше у пациентов со смешанным или сосудистым типом деменции, по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с типом деменции, отличающимся от деменции Альцгеймера рисперидон не назначают.
Врачам рекомендуется оценивать соотношение польза/риск применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, учитывая индивидуальные факторы риска развития инсульта. Следует использовать короткий курс лечения. Пациенты должны быть проинформированы, что им следует немедленно сообщать о признаках и симптомах возможных побочных эффектов, связанных с НМК, таких как внезапно наступающая слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. При этом необходимо подумать о возможности отмены рисперидона. Рисперидон следует применять только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии.
Ортостатическая гипотензия
Благодаря альфа-адреноблокирующему действию, рисперидон может вызывать (ортостатическую) гипотензию. Риск гипотензии особенно высок в начале терапии. Клинически существенная гипотензия наблюдалась в пострегистрационном периоде при одновременном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При лечении пациентов с подтвержденной патологией сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярная болезнь) препарат Торендо® следует применять с осторожностью. В таких случаях дозу препарата необходимо повышать постепенно в соответствии с рекомендациями по применению (см. раздел "Рекомендации по применению"). При развитии гипотензии нужно рассмотреть вопрос о целесообразности снижения дозы препарата.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами, включая Торендо®, были зарегистрированы отдельные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения случаи агранулоцитоза наблюдались очень редко (< 1/10000 пациентов).
Пациенты с анамнестическими данными в пользу клинически существенного уменьшения количества лейкоцитов или медикаментозной лейкопении (нейтропении) подлежат тщательному наблюдению в течение первых нескольких месяцев терапии. При первых признаках клинически существенного уменьшения числа лейкоцитов, а также при отсутствии других факторов, способных привести к развитию лейкопении, следует определить целесообразность прекращения терапии препаратом Торендо®.
Состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией необходимо тщательно контролировать с целью своевременного выявления лихорадки и других проявлений инфекции. При появлении подобных признаков и симптомов следует безотлагательно начать соответствующее лечение. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) должны прекратить прием препарата Торендо®. Таким пациентам показан мониторинг количества лейкоцитов в крови, который необходимо проводить вплоть до полного исчезновения признаков нейтропении.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы (ПД/ЭПС)
Лекарственные препараты, оказывающие антагонистическое влияние на допаминовые рецепторы, в некоторых случаях могут провоцировать позднюю дискинезию, которая проявляется ритмичными непроизвольными сокращениями мускулатуры, главным образом, языка и (или) лица. Известно, что появление экстрапирамидной симптоматики является фактором, определяющим риск развития поздней дискинезии. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии показано прекращение терапии всеми антипсихотическими препаратами.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, в связи с возможностью возникновения экстрапирамидных симптомов. В этих случаях рекомендуется постепенная отмена психостимуляторов (см. раздел «Виды взаимодействия с другими лекарственными препаратами и виды взаимодействия, способные повлиять на действие лекарственного препарата»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами в отдельных случаях наблюдалось развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции автономной нервной системы, нарушением сознания и повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в сыворотке крови. К дополнительным клиническим проявлениям можно отнести миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки и симптомы развития ЗНС, терапию всеми антипсихотическими препаратами, включая препарат Торендо®, необходимо прекратить.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Торендо®, у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку для пациентов с такой патологией характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушением сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.
Гипергликемия и сахарный диабет
На фоне терапии препаратом Торендо® были зарегистрированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения ранее диагностированного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировалась связь с кетоацидозом и редко – с диабетической комой. Клиническое наблюдение следует проводить в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического препарата. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, в том числе, рисперидон, следует контролировать появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать для исключения ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Прибавка массы тела
На фоне терапии атипичными антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи существенной прибавки массы тела. Пациентам, получающим препарат Торендо®, рекомендован динамический контроль веса.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является частым побочным эффектом терапии рисперидоном. Пациентам с побочными эффектами, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови.
Исследования культуры ткани показывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до настоящего времени в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи с приемом антипсихотиков, пациентам с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при применении рисперидона пациентам с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, семейным анамнезом удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может способствовать увеличению риска аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QT.
Судороги
Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при применении препарата Торендо® для лечения пациентов с анамнестическими данными в пользу судорог и любых состояний, сопровождающихся снижением судорожного порога, необходимо соблюдать осторожность.
Приапизм
Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм.
Терморегуляция
Антипсихотические препараты могут угнетать способность организма снижать температуру тела. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Торендо® пациентами у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.
Противорвотное действие
В доклинических исследованиях с рисперидоном наблюдался противорвотный эффект. Противорвотное действие препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.
Почечная и печеночная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью обладают меньшей способностью элиминировать активную антипсихотическую фракцию, чем взрослые с ненарушенной функцией почек.
У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме.
Венозная тромбоэмболия
На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии препаратом Торендо® нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.
Интраоперационный синдром дряблой радужки
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) был отмечен при хирургических операциях по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные средства с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов, включая препарат Торендо® (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
IFIS может увеличивать риск осложнений со стороны глаз в течение и после операции. Информация о текущем и предшествующем использовании лекарственных препаратов с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов должна быть предоставлена офтальмохирургу до начала операции. Потенциальные преимущества прекращения альфа1-блокирующей терапии перед операцией на катаракте не были определены и их следует оценивать с учётом риска прекращения терапии нейролептиками.
Детская популяция
Прежде чем назначать рисперидон ребенку или подростку с нарушением поведения, они должны быть тщательно оценены на предмет физических и социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования окружающей среды.
Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность внимания у детей и подростков.
Рисперидон был связан со средним увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала терапии и регулярно в ходе терапии. Изменения роста в ходе долгосрочных открытых клинических исследований были в пределах ожидаемых возрастных норм. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.
Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков следует регулярно проводить клиническую оценку эндокринологического статуса, включая измерение роста, веса, полового созревания, мониторинг менструального цикла и другие потенциальные эффекты, связанные с пролактином.
Результаты небольшого постмаркетингового наблюдательного исследования показали, что пациенты, подвергшиеся воздействию рисперидона в возрасте от 8 до 16 лет, были в среднем примерно на 3,0-4,8 см выше тех, кто получал другие атипичные антипсихотические препараты. Это исследование не было предназначено для определения того, оказывало ли воздействие рисперидона какое-либо влияние на конечный рост взрослого человека, или результат был обусловлен прямым влиянием рисперидона на рост костей, или влиянием самого основного заболевания на рост костей, или результатом лучшего контроля основного заболевания с последующим увеличением линейного роста.
Во время лечения рисперидоном следует также проводить регулярное обследование на наличие экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT
Как и в случае применения других антипсихотических средств, требуется осторожность при сочетании рисперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, как например, антиаритмические препараты (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, антималярийные препараты (хинин, мефлокин), препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия) или брадикардию, а также препараты, ингибирующие метаболизм рисперидона в печени. Приведенный перечень препаратов не является полным.
Препараты центрального действия и алкоголь
С учетом того, что препарат оказывает действие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами вследствие повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофамина
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости применения данной комбинации, особенно, в конечной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самую низкую дозу каждого из препаратов.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
При одномоментном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Психостимуляторы
Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфе-нидата) с рисперидоном может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при смене одного или обоих лекарственных средств.
Палиперидон
Одновременное применение перорально Торендо® и палиперидона не рекомендуется, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих двух препаратов может привести к аддитивному воздействию активной антипсихотической фракции.
Фармакодинамические воздействия
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон, в основном, метаболизируется через CYP2D6 и в меньшей степени через CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидрокси-рисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (Р-ГП). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP2D6
Одновременное применение Торендо® с сильным ингибитором CYP2D6 может привести к увеличению концентрации рисперидона в плазме крови, и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме аналогичным образом. При одновременном приеме пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в более высоких дозах, рекомендуется коррекция дозы препарата Торендо®.
Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp
Одновременное применение Торендо® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При одновременном введении итраконазола или другого сильного ингибитора CYP3A4 и/или P-gp требуется коррекция дозы препарата Торендо®.
Индукторы CYP3A4 и / или P-gp
Одновременное применение рисперидона с сильным индуктором CYP3A4 и/или P-gp может снижать плазменные концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. При одновременном введении карбамазепина или другого сильного индуктора CYP3A4 и/или P-gp необходима коррекция дозы препарата Торендо®. Индукторы CYP3A4 оказывают свое действие в зависимости от времени и время достижения максимального эффекта препарата может достигать не менее 2 недель. И наоборот, при прекращении индукции CYP3A4 может потребоваться не менее 2 недель для снижения.
Белковые препараты
При одновременном применении препарата Торендо® с высокобелковыми препаратами, клинически значимого вытеснения любого препарата из белков плазмы крови не происходит.
При одновременном применении препаратов следует ознакомиться с этикеткой для получения информации о путях метаболизма и возможной необходимости корректировки дозы.
Детская популяция
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность результатов этих исследований у педиатрических пациентов неизвестна.
Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с Торендо® у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Примеры препаратов, которые потенциально могут взаимодействовать или которые, как было показано, не взаимодействуют с рисперидоном, перечислены ниже:
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты:
● Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
● Рифампицин, сильный индуктор СИП3А4 и индуктор П-ГП, уменьшает концентрацию активной антипсихотической части в плазме.
Антихолинэстеразные препараты:
● Донепезил и галантамин, как субстраты CYP2D6, так и CYP3A4, не проявляют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты:
Было показано, что карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Аналогичные эффекты могут наблюдаться, например, с фенитоином и фенобарбиталом, которые также индуцируют печеночный фермент CYP3A4, а также Р-гликопротеин.
● Топирамат незначительно снижает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Поэтому это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение.
Противогрибковые препараты:
● Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозировке 200 мг/сут увеличивает плазменную концентрацию активной антипсихотической фракции примерно на 70% при применении рисперидона в дозах от 2 до 8 мг / сут.
● Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозировке 200 мг/сут увеличивает плазменные концентрации рисперидона и снижал плазменные концентрации 9-гидроксирисперидона.
Антипсихотические препараты:
● Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, не увеличивая содержание активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты:
● Ингибиторы протеазы: официальные данные исследования отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и повышенные ритонавиром ингибиторы протеазы потенциально повышают концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы:
● Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не увеличивают содержание активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
● Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта:
● Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, незначительно увеличивали биодоступность рисперидона.
СИОЗС и трициклические антидепрессанты:
● Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, и в меньшей степени содержание активной антипсихотической фракции.
● Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в дозах до 20 мг / сут снижает концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
● Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не влияют на содержание активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
● Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут не вызывают клинически значимые изменения концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические препараты:
● Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические препараты:
● Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: таблетки или инъекции рисперидона не влияли на фармакокинетику суммы арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды:
● Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития:
● Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией, которые получали фуросемид и рисперидон, уровень смертности был выше (7,3%; средний возраст - 89 лет, диапазон: от 75 до 97 лет), чем у пациентов, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст - 84 года, диапазон: от 70 до 96 лет) или только фуросемид (4,1%; средний возраст - 80 лет, диапазон: 67-90 лет).
Патофизиологический механизм, объясняющий эти наблюдения, не установлен, и отчетливая тенденция, связанная с причиной смерти, отсутствует. Тем не менее, перед тем как начать комбинированную терапию фуросемидом и рисперидоном, нужно тщательно взвесить потенциальные риск и пользу этого вида лечения. При комбинированном применении рисперидона с другими диуретиками, увеличения показателей смертности не наблюдалось. Независимо от характера проводимой терапии, дегидратация является общим фактором риска, определяющим уровень смертности. Следовательно, при лечении пожилых пациентов, страдающих деменцией, нужно избегать дегидратации.
Применение препарата Торендо® с пищей, напитками и алкоголем
Данный препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Вам следует избегать употребления алкоголя при приеме Торендо®.
Специальные предупреждения
Специальная информация о вспомогательных веществах
Торендо® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
Торендо® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, практически не содержит натрия.
Беременность и лактация
Беременность
Соответствующие данные о применении рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсического воздействия на репродуктивную функцию. Потенциальный риск у человека неизвестен.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (включая Торендо®) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать.
Препарат Торендо® не следует применять в период беременности без острой необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно.
Кормление грудью
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у человека. Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Фертильность
Как и другие антагонисты дофаминовых рецепторов D2, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический GnRH, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию, нарушая гонадный стероидогенез как у женщин, так и у мужчин.
В доклинических исследованиях не наблюдалось каких-либо значимых эффектов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Торендо® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ с техникой до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Для лечения шизофрении
Взрослые
- Обычная начальная доза составляет 2 мг в день, которая может быть увеличена до 4 мг в день на второй день приёма препарата
- Затем доза может быть скорректирована вашим лечащим врачом в зависимости от того, как ваш организм реагирует на лечение.
- Большинство пациентов чувствуют себя лучше при применении суточных доз от 4 мг до 6 мг.
- Эта общая суточная доза может быть принята как в виде разовой дозы, так и в виде двух разделённых доз. Ваш лечащий врач проконсультирует вас как лучше принимать.
Пациенты пожилого возраста
- Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в день.
- Ваша доза может быть постепенно увеличена вашим лечащим врачом до 1-2 мг два раза в день.
- Ваш лечащий врач проконсультирует вас, какая доза лучше для вас.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
- Начальная доза составляет 2 мг один раз в день.
- Затем доза может быть постепенно скорректирована вашим лечащим врачом в зависимости от того, как ваш организм реагирует на лечение
- Большинство пациентов чувствуют себя лучше при применении суточных доз от 1 мг до 6 мг.
Пациенты пожилого возраста
- Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в день
- Ваша доза может быть постепенно увеличена вашим лечащим врачом до 1-2 мг два раза в день в зависимости от того, как ваш организм реагирует на лечение.
Для лечения продолжительной агрессии у людей с деменцией типа Альцгеймера
Взрослые (включая пожилых людей)
- Начальная доза составляет 0,25 мг два раза в день.
- Ваша доза может затем постепенно корректироваться вашим доктором в зависимости от того, как ваш организм реагирует на лечение.
- Большинство пациентов чувствуют себя лучше при применении дозы 0,5 мг два раза в день. Некоторым пациентам может потребоваться доза 1 мг два раза в день.
- Продолжительность лечения у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа не должна превышать 6 недель.
Применение у детей и подростков
У детей и подростков в возрасте до 18 лет не следует применять препарат Торендо® при лечении шизофрении или мании.
Для лечения расстройства поведения
Доза будет зависеть от массы тела вашего ребенка.
Для детей с массой тела менее 50 кг
- Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в день.
- Доза может быть увеличена через день с шагом 0,25 мг в день.
- Обычная поддерживающая доза составляет от 0,25 до 0,75 мг один раз в день.
Для детей с массой тела 50 кг и более
- Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день.
- Доза может быть увеличена через день с шагом 0,5 мг в день.
- Обычная поддерживающая доза составляет от 0,5 до 1,5 мг один раз в день.
Продолжительность лечения у пациентов с расстройством поведения не должна превышать 6 недель.
Детей в возрасте до 5 лет не следует лечить препаратом Торендо® от расстройства поведения.
Пациенты с проблемами почек или печени
Независимо от заболевания или расстройства, подлежащего лечению, все начальные дозы должны быть уменьшены вдвое. Увеличение доз у этих пациентов следует проводить медленнее.
Рисперидон в данной группе пациентов следует применять с осторожностью.
Метод и путь введения
Проглотите таблетку, запивая небольшим количеством жидкости.
Риска на таблетке предназначена для разделения таблетки на две равные дозы.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
- Немедленно обратитесь к врачу. Возьмите с собой упаковку с лекарством.
- В случае передозировки, вы можете почувствовать сонливость или усталость, или иметь аномальные движения тела, проблемы при нахождении в стоячем положении и ходьбе, чувствовать головокружение вследствие низкого артериального давления, или иметь аномальные сердцебиения или судороги.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
- Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если уже наступает время для приёма следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу и продолжайте принимать препарат как обычно. Если вы пропустите две или более доз, обратитесь к врачу.
- Не принимайте двойную дозу (две дозы одновременно), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Вы не должны прекращать принимать данный препарат, если это не предписано врачом. Ваши симптомы могут повториться. Если ваш лечащий врач решит прекратить приём данного препарата, он будет постепенно уменьшать вашу дозу в течение нескольких дней.
Если у вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы относительно применения данного препарата, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении и меры, которые следует принять в этом случае
Очень часто
- бессонница (к бессоннице относятся расстройство засыпания, интрасомническое расстройство)
- седация/сонливость, паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), головная боль
Часто
- пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции
- мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп
- гиперпролактинемия (гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции, галактореи)
- увеличением массы тела, повышение аппетита, снижением аппетита
- нарушение сна, возбуждение, депрессия, беспокойство
- акатизия (включая беспокойство, гиперкинезию, синдром беспокойных ног), дистония (в том числе гипертония, спазм шеи, непроизвольные мышечные сокращения, контрактура мышц, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка, тризм), головокружение, дискинезия (в том числе мышечные сокращения, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), тремор
- нечеткость зрительного восприятия, коньюктивит
- тахикардия
- повышение артериального давления
- одышка, боль в глоточно-гортанной области, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа
- боли в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль
- сыпь, эритема
- мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия
- недержание мочи
- отек (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), гипертермия, боль в груди, астения, усталость, боль
- падение
Нечасто
- инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит
- нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток, тромбоцитопения, анемия, уменьшение гематокритного показателя, эозинофилия
- гиперчувствительность
- сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, увеличение концентрации холестерина в крови
- мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмары
- поздняя дискинезия, ишемия, отсутствие ответа на раздражители, потеря сознания, подавленное сознание, судороги (в том числе эпилептические судороги), обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, рассеянность внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия
- фотофобия, сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия
- вертиго, звон в ушах, боль в ухе
- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, увеличение QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, пальпитация
- гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы» крови
- аспирационная пневмония, отек легких, отек дыхательных путей, хрипы, стерторозное дыхание, дисфония, нарушение дыхательных функции
- недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм
- крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, обесцвечивание кожи, акне, себорейный дерматит, кожные заболевания
- повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее
- поллакиурия, задержка мочи, дизурия
- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструации (в том числе нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в груди, дискомфорт в области груди, вагинальные выделения
- отек лица, озноб, повышенная температура тела, озноб, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области груди, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт
- увеличение активности трансаминаз, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени
- боль, связанная с процедурой
Редко
- инфекции
- агранулоцитоз
- анафилактические реакции
- неадекватная секреция антидиуретического гормона, глюкозурия
- водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, увеличение концентрации триглицеридов в крови
- кататония, аффективное уплощение, аноргазмия, сомнамбулизм пищевого поведения (связанное со сном)
- злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, покачивание головы
- глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век, синдром дряблой радужки (интраоперационный)
- синусовая аритмия
- легочная эмболия, венозный тромбоз
- синдром апноэ во сне, гипервентиляция
- панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит
- лекарственная сыпь, перхоть
- рабдомиолиз
- синдром отмены у новорожденных, приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение груди, выделения из сосков
- гипотермия, пониженная температура тела, синдром отмены, индурация
- желтуха
- агранулоцитоз, анафилактические реакции, водная интоксикация, гиперинсулинемия, синдром отмены у новорожденных, приапизм, индурация отмечались очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений.
Очень редко
- диабетический кетоацидоз
- кишечная непроходимость
- ангиоэдема
Следующий побочный эффект наблюдался при применении другого лекарственного средства под названием палиперидон, который очень похож на рисперидон, поэтому развития этого побочного эффекта также можно ожидать при применении препарата Торендо®: учащенное сердцебиение при нахождении в стоячем положении.
Дополнительные побочные эффекты у детей
В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
1 таблетка содержит
для дозировки 1 мг
активное вещество – рисперидон 1 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из 75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % порошка целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
пленочная оболочка: Опадрай 03Н28758 белый (состоит из гипромеллозы, титана диоксида (Е171), талька и пропиленгликоля)
для дозировки 2 мг
активное вещество – рисперидон 2 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из 75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % порошка целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
пленочная оболочка: Опадрай 03Н28758 белый (состоит из гипромеллозы, титана диоксида (Е171), талька и пропиленгликоля), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
для дозировки 3 мг
активное вещество – рисперидон 3 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из 75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % порошка целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
пленочная оболочка: Опадрай 03Н28758 белый (состоит из гипромеллозы, титана диоксида (Е171), талька и пропиленгликоля), хинолиновый желтый (Е104)
для дозировки 4 мг
активное вещество – рисперидон 4 мг,
вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из 75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % порошка целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
пленочная оболочка: Опадрай 03Н28758 белый (состоит из гипромеллозы, титана диоксида (Е171), талька и пропиленгликоля), хинолиновый желтый (Е104), индигокармин (Е132)
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 1 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 2 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 3 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 4 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полиэтиленовой/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
КРКА, д.д., Ново место
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Держатель регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
тел.: +386 7 331 21 11
факс: +386 7 332 15 37
info@krka.biz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «КРКА Казахстан»
РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207
тел.: + 7 (727) 311 08 09
факс: + 7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz