Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг, 3 мг, 4 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - рисперидон 2 мг, 3 мг, 4 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат
состав оболочки:
Opadry 03B220015 желтый (таблетки 2 мг): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е 104),
Opadry 03В21372 зеленый (таблетки 3 мг) и Opadry 03В21368 зеленый (таблетки 4 мг): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), индигокармин лак алюминиевый (Е 132), хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е 104).
Описание
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е752» на одной стороне и с риской – на другой, желтого цвета, без или почти без запаха (для дозировки 2мг)
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «E753» на одной стороне и с риской – на другой, светло-зеленого цвета, без или почти без запаха (для дозировки 3мг).
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «E 754» на одной стороне и с риской – на другой, зеленого цвета, без или почти без запаха (для дозировки 4мг)
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон
код АТХ N05A X08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь рисперидон полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (коэффициент вариации = 25%). Относительная биодоступность 1 таблетки рисперидона составляет 94% (коэффициент вариации = 10%). Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона, поэтому препарат принимают независимо от приема пищи. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение суток после начала лечения, а 9-оксирисперидона – через 4-5 дней после начала лечения.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг веса тела. Рисперидон связывается с альбумином и альфа-1- гликопротеином. С белками плазмы крови связывается 90 % рисперидона и 77 % 9-оксирисперидона.
Рисперидон метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования при участии фермента CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого аналогична активности рисперидона (активный метаболит). Рисперидон и его активный метаболит 9-оксирисперидон в совокупности образуют активную антипсихотическую фракцию. Для CYP 2D6 характерен генетический полиморфизм. Быстрые метаболизаторы CYP 2D6 быстро метаболизируют рисперидон до 9-гидрокси-рисперидона, а медленные метаболизаторы гидроксилируют его более медленно. Несмотря на то, что у быстрых метаболизаторов уровень рисперидона в крови ниже, а уровень 9-гидроксирисперидона выше, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократной и повторных доз в обеих группах сходны у быстрых и медленных метаболизаторов по CYP2D6.
Другим путем метаболизма является N-деалкилирование.
Исследование микросом печени человека in vitro показало, что рисперидон в клинических концентрациях не ингибирует метаболизм препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохромов Р450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, и CYP 3A5.
Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с калом. Количество рисперидона и 9-оксирисперидона в моче составляет 35-45% применяемой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.
После приема внутрь пациентами с психозом рисперидон выделяется с периодом полувыведения около 3 часов. Период полувыведения 9-оксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
В пределах терапевтических доз концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы.
Особые группы пациентов
В исследовании, в котором пожилые пациенты принимали однократную дозу, концентрация активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови повышалась на 43%, время полувыведения удлинялось на 38%, а клиренс активной антипсихотической фракции понижался на 30%.
У взрослых пациентов с нарушением функции почек средней тяжести клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 48%, по сравнению с молодыми здоровыми пациентами. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял примерно 31%, по сравнению с молодыми здоровыми пациентами. У молодых здоровых пациентов время полувыведения активной фракции составляло 16.7 часов, у пациентов с умеренным нарушением функции почек – 24.9 часа (то есть в 1.5 раза больше, чем у здоровых), а у пациентов с тяжелым нарушением функции почек – 28.8 часов (то есть в 1.7 раза больше, чем у здоровых).
При печеночной недостаточности концентрация рисперидона в плазме крови была нормальной, но средняя концентрация свободной фракции рисперидона повышалась примерно на 37.1%.
При приеме внутрь клиренс и период полувыведения рисперидона и активной фракции у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени значительно не отличались от соответствующих параметров молодых здоровых взрослых.
У детей фармакокинетика рисперидона и 9-оксирисперидона подобна фармакокинетике у взрослых.
Фармакодинамика
Рилептид - селективный антагонист моноаминергических рецепторов, обладающий высоким сродством к 5-HT2- серотониновым и D2- допаминергическим рецепторам. Рисперидон также связывается с альфа-1-адренергическими и несколько слабее с H1-гистаминергическими и альфа-2-адренергическими рецепторами. Рилептид не обладает сродством к холинергическим рецепторам.
Рилептид снижает продуктивную симптоматику шизофрении, в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и индуцирование каталепсии по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать риск развития экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Показания к применению
- лечение шизофрении
- лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах
- кратковременное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой формы, не реагирующих на не-фармакологические методы лечения, при высоком риске нанесения вреда себе или другим
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Препарат для приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Шизофрения
Взрослые
Рилептид назначают 1-2 раза в сутки. Начальная суточная доза – 2 мг. На второй день суточную дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно сохранить на прежнем уровне или индивидуально корректировать по мере необходимости. Обычно оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. В ряде случаев необходимо более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы свыше 10 мг в сутки не являются более эффективными, по сравнению с меньшими дозами (4-6 мг в сутки) и могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза – 16 мг.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Для доз 0.5 мг следует избрать другой препарат, содержащий рисперидон.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 2 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно повышать по 1 мг с интервалами не менее 24 часов. Рилептид можно применять в дозах от 1 до 6 мг в сутки (с целью индивидуальной оптимизации эффективности и переносимости). Дозы, превышающие 6 мг рисперидона, не исследовались у пациентов с маниакальными эпизодами.
Также как и при других видах симптоматического лечения, длительное использование препарата Рилептид должно оцениваться по ходу лечения.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг до достижения 1 - 2 мг два раза в сутки. Для доз 0.5 мг следует избрать другой препарат, содержащий рисперидон. Так как клинический опыт у пожилых пациентов ограничен, препарат следует применять с осторожностью.
Стойкая агрессия у пациентов с деменцией Альцгеймера, средней и тяжелой степени
Рекомендуется начальная доза 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости эта доза в индивидуальном порядке может повышаться по 0,25 мг два раза в сутки, но не чаще, чем один раз в два дня. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг два раза в сутки. Однако некоторым пациентам необходимы дозы по 1 мг два раза в день. Для доз 0.5 мг следует избрать другой препарат, содержащий рисперидон.
У пациентов с деменцией Альцгеймера, средней и тяжелой степени период лечения Рилептидом не должен превышать 6 недель. На протяжении лечения состояние пациентов следует регулярно и часто контролировать, для оценки необходимости продолжения лечения.
Специальные группы пациентов
У пациентов с нарушениями функции почек и печени, независимо от показаний, начальная и поддерживающая доза Рилептида должна быть уменьшена в 2 раза с более длительным периодом подбора доз. У этих пациентов Рилептид следует применять с осторожностью.
У пациентов с нарушением функции почек ухудшается способность выводить из организма активную антипсихотическую фракцию, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация фракции свободного рисперидона в плазме. У этих пациентов Рилептид следует применять с осторожностью.
Отмена препарата должна проводиться постепенно. Острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, потливость, бессонница наблюдались в очень редких случаях после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Также наблюдались рецидивы психотических симптомов и непроизвольные движения (такие как акатизия, дистония и дискинезия).
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
Перед применением Рилептида рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых антипсихотических препаратов, если это обосновано с медицинской точки зрения. Также, если это обосновано с медицинской точки зрения, при переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов в лекарственной форме депо, Рилептид можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-антипсихотических, препаратов пролонгированного действия. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения применения антипсихотических препаратов.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Применение препарата Рилептида у детей и подростков в возрасте до 18 лет c шизофренией и с биполярными расстройствами не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
-бессонница4
-седация/сонливость
-паркинсонизм 4 (повышенная секреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, слюнотечение, симптом зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, патологический глабеллярный рефлекс, характерный для паркинсонизма тремор покоя)
-головная боль
Часто (≥1/100 - <1/10)
- пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп
- гиперпролактинемия 1
- увеличение массы тела, повышение/понижение аппетита
- нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревожность
- акатизия4 (беспокойство, гиперкинез и синдром беспокойных ног), дистония4 (повышенный мышечный тонус, кривошея, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, окулогирный криз, паралич языка, спазм лицевых мышц, спазм гортани, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм), головокружение, дискинезия4 (подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), тремор
- снижение остроты зрения, конъюнктивит
- тахикардия, артериальная гипертония
- одышка, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа
- сухость во рту, зубная боль, тошнота, рвота, боль в животе, дискомфорт в области живота, запор, диарея, диспепсия
- сыпь, эритема
- мышечный спазм, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия
- недержание мочи
- отеки4 (генерализованные отеки, периферические отеки, отеки, остающиеся после надавливания пальцем), лихорадка, боль в груди, астения, усталость, боль
- падения
Нечасто (≥1/1000 - <1/100),
- инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, целлюлит, локальные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит
- нейтропения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, понижение гематокрита, повышение количества эозинофилов
- повышенная чувствительность
- сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови
- мания, спутанность сознания, понижение либидо, нервозность, ночные кошмары
- поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимулы, потеря сознания, пониженный уровень сознания, судороги4, синкопальные состояния (приступ кратковременной утраты сознания, обусловленный временным нарушением мозгового кровотока), повышенная психомоторная реактивность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, ортостатическое головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия
- фотофобия, сухость глаз, повышенное слезотечение, гиперемия глаз
- головокружение (вертиго), звон в ушах, боль в ушах
- фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, изменение ЭКГ, сердцебиение
- гипотония, ортостатическая гипотония, горячие приливы
- аспирационная пневмония, застой в легких, застой секрета в дыхательных путях, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания
- недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм
- повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов
- крапивница, зуд, выпадение волос, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, угри, себорейный дерматит, кожные изменения, повреждения кожи
- повышение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушение осанки, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечная слабость, боль в области шеи
- учащенное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия
- эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менуструального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочной железе, дискомфорт в молочной железе, выделения из влагалища
- отек лица, озноб, повышение температуры тела, изменение походки, жажда, дискомфорт в груди, недомогание, изменение самочувствия, дискомфорт
- боль, связанная с медицинскими вмешательствами
Редко (≥1/10,000 - <1/1000)
- инфекции
- агранулоцитоз3
- анафилактическая реакция3
- недостаточная секреция антидиуретического гормона, глюкоза в моче
- водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение триглицеридов в крови
- притупленный аффект, аноргазмия
- злокачественный нейролептический синдром, нарушение мозгового кровообращения, диабетическая кома, тремор головы
- глаукома, нарушение движения глаз, закатывание глаз, образование корки по краю век, синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (Floppy Iris - IFIS) 3
- синусовая аритмия
- эмболия легочной артерии, тромбоз вен
- синдром ночного апноэ, гипервентиляция
- панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит
- желтуха
- лекарственная сыпь, перхоть
- рабдомиолиз
- синдром отмены препарата у новорожденных 3
- приапизм3, запаздывающая менструация, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез
- гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, индурации3
Очень редко (<1/10,000).
- диабетический кетоацидоз
-непроходимость кишечника
- ангионевротический отек
1 В некоторых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, пониженному либидо, нарушению эректильной функции.
2 В плацебо-контролированных клинических исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0.18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0.11% группы плацебо. Общая частота его развития по результатам всех клинических исследований у всех пациентов, получавших рисперидон, составляла 0.43%.
3 Наблюдалось в пострегистрационном периоде при применении рисперидона.
4 Могут развиваться экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм (повышенная секреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, слюнотечение, симптом зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, патологический глабеллярный рефлекс, характерный для паркинсонизма тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинез и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Термин дистония включает дистонию, повышенный мышечный тонус, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, окулогирный криз, паралич языка, спазм лицевых мышц, спазм гортани, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм.
Следует отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые не обязательно являются экстрапирамидными. Бессонница включает проблемы засыпания и сна; судороги – большие судорожные припадки; нарушения менструального цикла – нерегулярные менструации, олигоменорею; отеки – генерализованные отеки, периферические отеки, отеки, остающиеся после надавливания пальцем.
Нежелательные реакции, связанные с лекарственными формами палиперидона:
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, таким образом, профиль побочных реакций этих компонентов (как пероральных, так и в инъекциях) взаимосвязан. Кроме вышеприведенных нежелательных реакций, при применении палиперидона, как и при применении рисперидона наблюдались побочные реакции со стороны сердца - синдром ортостатической тахикардии.
Эффекты, характерные для данного класса препаратов:
Также как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении рисперидона в пострегистрационном периоде в очень редких случаях поступали сообщения об удлинении интервала QT. Другими нарушениями со стороны сердца, характерными для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, являлись желудочковая аритмия, желудочковая фибриляция, внезапная смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Венозная тромбоэмболия
Случаи венозной тромбоэмболии, в том числе эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен, наблюдались при лечении антипсихотическими препаратами (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
На основании обобщенных результатов клинических исследований длительностью 6-8 недель, сравнивали частоту увеличения массы тела на 7% и более у пациентов, получавших рисперидон и плацебо: у пациентов, получавших рисперидон, увеличение массы тела наблюдалось статистически более часто (18%), чем в группе плацебо. По обобщенным результатам 3-недельных плацебо-контролированных исследований взрослых пациентов с манией, увеличение массы тела ≥7% в конечной точке исследования было сопоставимо у больных, получавших рисперидон (2.5%) и плацебо (2.4%), а в группе активного контроля эта частота была несколько выше (3.5%).
В долгосрочных популяционных исследованиях (лечение в течение 12 месяцев) у подростков с нарушениями поведения и агрессивным поведением среднее увеличение массы тела составляло 7.3 кг.
Особые группы пациентов
По данным исследований, ишемический приступ и нарушения мозгового кровообращения наблюдались с частотой 1.4% и 1.5% у пожилых пациентов с деменцией. Среди других побочных реакций, наблюдавшихся с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией, и по крайней мере с частотой в 2 раза превышающей частоту их развития у взрослых пациентов были: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, летаргия и кашель.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу и его компонентам
- наследственная непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, удлиняющие интервал QT на ЭКГ
Как и в случае применения других антипсихотических средств, требуется осторожность при сочетании Рилептида с препаратами, удлиняющими интервал QT, как например, антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые антималярийные препараты (хинин, мефлокин), препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагнезиемию) или брадикардию, а также препараты, ингибирующие метаболизм рисперидона в печени.
Препараты центрального действия и алкоголь
Учитывая эффект Рилептида на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами центрального действия (включая алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины) вследствие повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты допамина
Рилептид уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно, в конечной стадии болезни Паркинсона, то следует назначать самую низкую дозу каждого из препаратов.
Антигипертензивные препараты
В пострегистрационном периоде при применении рисперидона одновременно с антигипертензивной терапией наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Одновременное применение Рилептида с палиперидоном не рекомендуется, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к аддитивному повышению экспозиции активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Прием пищи не влияет на всасывание Рилептида.
Рисперидон метаболизируется, главным образом, посредством фермента CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидрокси-рисперидон, являются субстратами для Р-глипротеина. Препараты, модифицирующие активность CYP2D6, а также лекарственные средства, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYР3А4 или Р-гликопротеина могут оказывать влияние на активную антипсихотическую фракцию рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP2D6
Совместное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP2D6 может повышать содержание рисперидона в плазме крови, однако содержание антипсихотической фракции повышается в меньшей степени. Применение более высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может повышать содержание антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина).
Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, (такие как хинидин) могут аналогичным образом повлиять на содержание рисперидона в крови. В начале совместного лечения пароксетином, хинидином или другими сильными ингибиторами CYP2D6, особенно, если эти препараты назначаются в высоких дозах, а также при их отмене, следует рассмотреть целесообразность коррекции дозы Рилептида.
Ингибиторы CYP3А4 и/или Р-гликопротеина
При совместном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может повыситься содержание рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови. В начале совместного лечения итраконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3А4 и/или Р- гликопротеина, а также при их отмене, следует рассмотреть целесообразность коррекции дозы Рилептида.
Индукторы CYP3А4 и/или Р-гликопротеина
При совместном применении рисперидона с сильными индукторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может понизиться содержание рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови. В начале совместного лечения карбамазепином или другими сильными индукторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина, а также при их отмене, следует рассмотреть целесообразность коррекции дозы Рилептида. Эффект индукторов CYP3А4 зависит от времени, таким образом для достижения максимального эффекта может потребоваться, по крайней мере, 2 недели после начала лечения. Напротив, после отмены препарата индукция CYP3А4 может сохраняться еще в течение 2х недель.
Препараты, в значительной мере связанные с белками плазмы крови:
При одновременном применении рисперидона с препаратами, в значительной мере связанными с белками плазмы, не происходит клинически значимого вытеснения ни одного из этих препаратов из связи с белками.
При назначении комбинированного лечения с другими лекарственными средствами следует изучить метаболические пути этих препаратов на основании информации, приведенной в инструкции для медицинского применения, и если это необходимо, откорректировать дозы.
Дети и подростки
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с Рилептидом у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность Рилептида.
Возможность влияния других лекарственных средств на Рилептид:
Антибактериальные препараты:
Эритромицин (ингибитор CYP3A4 средней силы и ингибитор гликопротеина-Р) не изменяет фармакокинетику ни рисперидона, ни активной антипсихотической фракции.
Рифампицин (мощный индуктор CYP3A4 и индуктор гликопротеина-Р) понижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Антихолинэстеразные препараты:
Не наблюдалось клинически значимого эффекта донепезила и галантамина, которые являются субстратами как для CYP2D6, так и для CYP3A4, на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты:
Карбамазепин мощный индуктор CYP3A4 и индуктор гликопротеина-Р снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться в случае применения других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4 и гликопротеина-Р, (фенитоина и фенобарбитала).
Топирамат в некоторой степени снижает биодоступность рисперидона, но не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции.
Противогрибковые препараты:
Итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор гликопротеина-Р) в дозе 200 мг/сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови примерно на 70% при дозах рисперидона 2-8 мг/сутки.
Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор гликопротеина-Р) в дозе 200 мг/день повышает концентрацию рисперидона и понижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Антипсихотические препараты:
Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Антивирусные препараты:
С ингибиторами протеазы не проводилось формальных исследований, однако, в связи с тем, что ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, то ритонавир и другие ингибиторы протеазы на основе ритонавира могут повысить концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции.
β-блокаторы
Некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не изменяют концентрацию активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
Верапамил (ингибитор CYP 3A4 средней силы и ингибитор гликопротеина-Р) повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Препараты, действующие на желудочно-кишечный тракт:
Антагонисты гистаминовых рецепторов Н2: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3А4 повышают биодоступность рисперидона, но для активной антипсихотической фракции этот эффект минимален.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:
Флуоксетин и пароксетин, сильные ингибиторы CYP2D6, повышают концентрацию рисперидона в плазме крови, но для активной антипсихотической фракции этот эффект менее выражен.
Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не повышают концентрацию активной антипсихотической фракции.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин (слабый ингибитор CYP2D6) и флувоксамин (слабый ингибитор CYP3А4) в дозах до 100 мг/сутки не связаны с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. В то же время, дозы сертралина и флувоксамина, превышающие 100 мг/сутки, могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции.
Эффект рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств:
Рисперидон не влияет на фармакокинетику арипипразола (субстрат CYP2D6 и CYP3А4) и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Рисперидон не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику вальпроата, топирамата, дигоксина и препаратов лития.
Дети и подростки
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Адекватность результатов этих исследований в педиатрической практике неизвестна.
Особые указания
Повышение смертности у пожилых пациентов с деменцией
В исследованиях, проведенных с атипичными антипсихотическими препаратами, включая и рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипические антипсихотические препараты, наблюдалось повышение смертности, по сравнению с группой плацебо. В плацебо-контролированных исследованиях данной популяции пациентов, получавших рисперидон внутрь, смертность в группе рисперидона и плацебо соответственно составляла 4.0% и 3.1%. Отношение шансов (OR) (95% ДИ) 1.21 (0.7, 2.1). Средний возраст (интервал) умерших больных был 86 лет (67-100).
Имеются данные указывающие, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавшие обычные антипсихотические препараты, также имели небольшое увеличение риска летального исхода, по сравнению с лицами, не получавшими лечение. Нет достаточных данных для четкой оценки степени риска и неизвестна причина риска. Насколько данные о повышении смертности, полученные в обсервационных исследованиях, обусловлены антипсихотическими препаратами, а не особенностями самих пациентов, еще не известно.
Совместное применение с фуросемидом
В исследованиях у пожилых пациентов с деменцией, у лиц, получавших рисперидон совместно с фуросемидом наблюдалась более высокая частота летального исхода (7.3%, средний возраст 89 лет, возрастной интервал 75-97 лет), по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3.1%, средний возраст 84 года, возрастной интервал 70-96 лет) или только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 лет, возрастной интервал 67-90 лет). Увеличение частоты летального исхода у пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из 4 клинических исследований. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками (в основном, тиазидами в низких дозах) не приводило к повышению случаев летального исхода. Патофизиологическое объяснение этого эффекта отсутствует, также не наблюдалось закономерности в причинах смерти. Следует проявлять осторожность и взвешивать соотношение польза/риск при применении этой комбинации, либо комбинации рисперидона с другими диуретиками. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками не приводило к повышению частоты летального исхода. Независимо от конкретно проводимого лечения, дегидратация была общим фактором риска повышения показателя смертности. Развития дегидратации нужно избегать у пожилых пациентов с деменцией.
Побочные эффекты, связанные с нарушением мозгового кровообращения
В исследованиях пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось примерно 3-хкратное повышение риска развития нарушений мозгового кровообращения (НМК). Данные исследований, в основном, пожилых пациентов (в возрасте >65 лет) с деменцией показали, что побочные эффекты, связанные с HMK (серьезные, несерьезные, комбинированные), встречались у 3.3% (33 из 1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1.2% (8/712) пациентов группы плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить и при применении других антипсихотических средств или у других групп пациентов.
Рилептид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск развития побочных эффектов, связанных с нарушением мозгового кровообращения, был значительно выше у пациентов со смешанным или сосудистым типом деменции, по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациенты с типом деменции, отличающимся от деменции Альцгеймера не должны получать рисперидон.
Врачам рекомендуется оценивать соотношение польза/риск при применении Рилептида у пожилых пациентов с деменцией, учитывая индивидуальные факторы риска инсульта у пациентов. Больные или ухаживающие за ними лица должны быть проинформированы о том, что им следует немедленно сообщать о признаках и симптомах возможных побочных эффектов, связанных с НМК, таких как внезапно наступающая слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. При этом необходимо незамедлительно продумать все возможные методы лечения, в том числе и отмену рисперидона.
При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера средней и тяжелой формы применение Рилептида должно быть краткосрочным, в дополнение к нефармакологическим методам лечения, которые сами по себе были мало- или неэффективны, либо у пациентов имеющих риск нанесения вреда себе или другим.
Состояние пациентов следует регулярно контролировать, а необходимость в продолжении лечения переоценивать.
Ортостатическая гипотония
В связи с альфа-1-адреноблокирующим действием Рилептида может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальном периоде повышения дозы. Рилептид с осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы), а также при дегидратации, гиповолемии, нарушении мозгового кровообращения. При этом дозу подбирают постепенно. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза наблюдались на фоне применения антипсихотических препаратов, в том числе и рисперидона. В пострегистрационном периоде поступали очень редкие сообщения о развитии агранулоцитоза (<1/10,000 пациентов). Пациентов с клинически значимым понижением количества лейкоцитов в анамнезе или лейкопенией /нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, следует тщательно мониторировать в течение первых месяцев лечения, а при первых признаках понижения количества белых кровяных клеток (за отсутствием других причин), подумать о возможности отмены рисперидона. У пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать температуру тела и признаки развития инфекций. При появлении таких признаков должно немедленно назначаться соответствующее лечение. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) следует отменить рисперидон и контролировать количество белых кровяных клеток до полного выздоровления.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы (ПД/ЭПС)
Препараты-антагонисты дофаминовых рецепторов вызывают позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, особенно мышц языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. При возникновении симптомов и признаков поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным состоянием сознания и повышением уровня КФК, возникает при лечении антипсихотическими препаратами. Кроме того, может развиться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае следует отменить все антипсихотические препараты, в том числе и Рилептид.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Необходимо учитывать соотношение показателей польза/риск при назначении антипсихотических средств, в том числе и рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Рисперидон может ухудшить течение болезни Паркинсона. В обеих группах пациентов имеется повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная чувствительность к препаратам может проявляться как спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральная нестабильность с частыми падениями в дополнении к экстрапирамидным симптомам.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, сахарный диабет и ухудшение имеющегося диабета наблюдалось при применении рисперидона. В некоторых случаях этому предшествовало увеличение массы тела, что может являться предрасполагающим фактором. В очень редких случаях наблюдалась связь с развитием кетоацидоза, в редких случаях – с развитием диабетической комы. Таким пациентам рекомендуется клиническое мониторирование в соответствии с существующими рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, в том числе и рисперидон, следует мониторировать по поводу симптомов гипергликемии (полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а у больных с сахарным диабетом – регулярно контролировать уровень глюкозы.
Увеличение массы тела
Значительное увеличение массы тела наблюдалось при применении рисперидона. Следует регулярно контролировать массу тела пациентов.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является частой побочной реакцией при лечении рисперидоном. Определение содержания пролактина в плазме крови рекомендуется у пациентов с побочными реакциями, вероятно обусловленными пролактином (гинекомастия, нарушение менструаций, ановуляция, нарушения фертильности, пониженное либидо, нарушение эректильной функции и галакторея).
Данные исследований указывают на то, что пролактин способен стимулировать рост клеток опухоли молочной железы человека. Хотя по результатам клинических и эпидемиологических исследований не было установлено четкой причинной связи при применении антипсихотических препаратов, у пациентов с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Рилептид следует применять с осторожностью у пациентов с имеющейся гиперпролактинемией и у лиц с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
Также как и другие антипсихотические средства, рисперидон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или с нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагнезиемия), в связи с возможностью увеличения риска аритмогенных эффектов. Также следует проявлять осторожность при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рилептид пациентам с эпилептическими припадками или другими состояниями, понижающими порог судорожной готовности в анамнезе.
Приапизм
Приапизм может развиться на фоне лечения Рилептидом в результате способности рисперидона блокировать α-адренергические рецепторы.
Нарушение терморегуляции
Антипсихотические средства могут нарушать способность организма понижать температуру тела. Особое внимание при назначении Рилептида необходимо пациентам, которые попадают в условия, повышающие температуру тела (например, тяжелые физические упражнения, жаркие климатические условия, одновременно назначаемые антихолинергические препараты или дегидратация).
Противорвотный эффект
Рисперидон в некоторых случаях оказывает противорвотное действие, поэтому может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств, а также симптомы таких состояний, как непроходимость кишечника, синдром Рейе, опухоль мозга.
Нарушение функции почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек понижается способность выведения активной фракции антипсихотических препаратов, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. При нарушении функции печени в плазме повышается концентрация свободной фракции рисперидона.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Венозная тромбоэмболия может наблюдаться на фоне применения антипсихотических средств. Поскольку пациенты, получающие терапию антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом лечение Рилептидом следует выявлять все возможные факторы риска ВТЭ и предпринимать соответствующие профилактические меры.
Синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (Floppy Iris - IFIS )
У пациентов, получающих α1а-адреноблокаторы, включая и рисперидон, во время оперативных вмешательств по поводу катаракты развивался синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (Floppy Iris - IFIS) (вариант синдрома узкого зрачка). IFIS может повышать риск развития офтальмологических пери- и постоперационных осложнений.
Перед операцией хирурга-офтальмолога следует информировать о том, что пациент принимает или принимал α1а-адреноблокаторы. Вероятно, отмена α1а-адреноблокатора до операции по поводу катаракты может быть полезной, однако, преимущества такой отмены не доказаны, поэтому необходимо взвесить возможную пользу отмены препарата и риск прекращения антипсихотической терапии.
Препарат Рилептид содержит лактозу
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Беременность и период лактации
Нет достаточных данных о применении рисперидона у беременных женщин.
У новорожденных детей, рожденных от матери, получавшей антипсихотики (в том числе рисперидон) в III триместре беременности, повышался риск развития побочных реакций после родов, включая экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены различной тяжести и длительности. Наблюдались случаи возбуждения, повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, угнетения дыхания или нарушений питания. Поэтому, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Рилептид не следует применять во время беременности только за исключением случаев крайней необходимости. Если необходимо отменить Рилептид во время беременности, это следует делать постепенно.
Рисперидон и 9-оксирисперидон выделяются в грудное молоко. Отсутствуют данные о побочных реакциях у детей в период грудного вскармливания. Поэтому необходимо взвесить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.
Также как и другие антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию рилизинг-фактора гонадотропина в гипоталамусе, приводя к понижению секреции гонадотропина в гипофизе. Это, в свою очередь, ингибирует репродуктивную функцию, нарушая синтез стероидов в гонадах как у мужчин, так и женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Рилептид может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами вследствие своего потенциального эффекта на нервную систему и зрение. Поэтому пациентам рекомендуется воздержаться от вождения транспорта и работы с механизмами до тех пор, пока не станет известной их индивидуальная чувствительность к препарату.
Передозировка
Замеченные симптомы и признаки передозировки являются результатами усиления известных фармакологических эффектов рисперидона.
Симптомы: сонливость, седативный эффект, гипотензия, тахикардия и экстрапирамидные симптомы, в редких случаях удлинение интервала QT, судороги. При одновременном применении рисперидона с пароксетином наблюдалась желудочковая тахикардия типа «пируэт». При острой передозировке следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.
Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. При необходимости промывание желудка (с интубацией, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств, если после приема препарата прошло не более 1 часа. Мониторирование параметров сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль электрокардиограммы с целью выявления возможных аритмий. Антидот неизвестен, при случайном отравлении или передозировке проводить симптоматическую, поддерживающую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе применение соответствующих препаратов, например, внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов применять антихолинергические средства. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ пленки/ фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529