Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь, 1 мг/мл, 30 мл
Состав
30 мл препарата содержат
активное вещество - рисперидон 30.0 мг,
вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная, 1 М раствор натрия гидроксида, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики. Нейролептики другие. Рисперидон
код АТХ N05AX08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рисперидон после приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Рисперидон быстро распределяется в организме (1-2 л/кг).
Рисперидон метаболизируется в печени при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием (активный метаболит). Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Рисперидон на 88% связывается белками плазмы (альбумин и альфа1-гликопротеин), 9-гидрокси-рисперидон - на 77%.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона - через 4-5 дней после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы (в пределах терапевтических доз).
После приема внутрь период полувыведения из плазмы составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона составляет 35-45% от принятой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата выявляется более высокая концентрация в плазме и более медленное выведение.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были в пределах нормы.
Рисперидон - антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола, является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающий высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами, обладает меньшей аффинностью к H1-гистаминорецепторам и α2-адренорецепторам, не связывается с холинорецепторами.
Антипсихотическое действие препарата обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и, в меньшей степени, индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания к применению
- шизофрения
- маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени при биполярных аффективных расстройствах
- краткосрочная (до 6 недель) терапия персистирующей агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, а также в случае риска, что пациент может представлять опасность для себя или окружающих.
- краткосрочная (до 6 недель) симптоматическая терапия персистирующей агрессии при поведенческих расстройствах у детей старше 5 лет и подростков с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, классифицированных по критериям посттравматического стрессового расстройства – IV, у которых выраженность агрессии и других деструктивных установок требует фармакологического лечения. Фармакотерапия должна быть интегральной частью комплексной программы терапии, включающей психосоциальные и образовательные элементы. Желательно, чтобы рисперидон назначал врач - специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии, или врач, специализирующийся в лечении поведенческих расстройств у детей и подростков
Способ применения и дозы
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон назначают один или два раза в сутки.
Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. В дальнейшем доза может оставаться неизменной или, при необходимости, подбираться индивидуально. Для большинства пациентов оптимальная терапевтическая доза составляет от 4 мг до 6 мг в сутки. У некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы и меньшая начальная и терапевтическая доза.
При применении в дозах более 10 мг/сут усиления терапевтического эффекта по сравнению с меньшими дозами не наблюдалось, но вероятность появления экстрапирамидных симптомов повышается. Безопасность применения доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, поэтому их применение не рекомендуется
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до 1-2 мг два раза в сутки.
Дети и подростки
Принимая во внимание недостаточность информации относительно эффективности, рисперидон не рекомендуется у детей с шизофренией в возрасте до 18 лет.
Маниакальные эпизоды при биполярных аффективных расстройствах
Взрослые
Рисперидон назначают один раз в сутки, начальная доза составляет 2 мг.
При необходимости дозу увеличивают на 1 мг один раз в сутки, не чаще, чем через 24 часа.
Дозу препарата можно подбирать индивидуально в диапазоне от 1 мг дo 6 мг в сутки в зависимости от оптимальной эффективности и переносимости у каждого пациента. Эффективность применения доз, превышающих 6 мг в сутки, в лечении маниакальных эпизодов не изучена.
Как и в отношении других препаратов, применяемых для симптоматического лечения, продолжение терапии рисперидоном должно быть выверено и обосновано текущим состоянием пациента.
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до 1-2 мг два раза в сутки.
Препарат следует назначать с осторожностью из-за недостаточности клинического опыта его применения у пациентов пожилого возраста.
Дети и подростки
Из-за недостаточности информации относительно эффективности, рисперидон не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет с маниакальными эпизодами при биполярных аффективных расстройствах.
Персистирующая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа
Рекомендованная начальная доза - 0.25 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до оптимальной дозы - 0.5 мг два раза в сутки. Некоторым пациентам может быть необходима доза по 1 мг два раза в сутки.
Рисперидон не следует принимать дольше 6 недель для лечения персистирующей агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Необходимо часто и регулярно проводить осмотр пациентов, оценивая необходимость продолжения терапии.
Нарушения поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 дo 18 лет.
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
Рекомендованная начальная доза - 0.5 мг один раз в сутки. Дозировку можно увеличивать с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы - 1 мг один раз в сутки для большинства пациентов. Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.5 мг один раз в сутки, для других - 1.5 мг один раз в сутки.
Пациенты с массой тела < 50 кг
Рекомендованная начальная доза составляет 0.25 мг один раз в сутки. Дозировку можно увеличивать с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы 0.5 мг один раз в сутки для большинства пациентов. Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.25 мг один раз в сутки, для других - прием 0.75 мг один раз в сутки.
Следует регулярно оценивать необходимость и длительность применения препарата. Не рекомендуется применять более 6 недель.
Рисперидон не рекомендуется назначать детям в возрасте до 5 лет из-за недостаточной информации об эффективности и безопасности применения рисперидона при данном показании у детей до 5 лет.
Нарушения функции почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек элиминация активной антипсихотической фракции осуществляется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышена.
Независимо от вида терапевтического показания, у пациентов с нарушениями функции почек или печени начальную и терапевтическую дозы рисперидона снижают наполовину и медленнее проводят титрование дозы, поэтому для данной популяции рисперидон следует применять с осторожностью.
Способ применения
Для приема внутрь. Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
В случае прерывания терапии рисперидоном рекомендуется постепенное снижение дозы. После резкой отмены антипсихотических лекарственных средств, применяемых в высоких дозах, очень редко описываются симптомы, возникающие при их отмене, включая такие как тошнота, рвота, гипергидроз и бессонница. Возможен также рецидив психотических симптомов и возникновение непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).
Замена других антипсихотических лекарственных средств нa рисперидон
Перед началом приема рисперидона рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо формами других антипсихотических препаратов по клиническим обоснованиям, то рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции антипсихотического препарата. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Побочные действия
Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.
Очень часто
- паркинсонизм
- головная боль
- бессонница, сонливость, седация
Часто
- гиперпролактемияa, булимия, увеличение массы тела
- акатизияd, дистонияd, дискинезияd, головокружение, тремор
- повышение аппетита, снижение аппетита
- грипп, бронхит, пневмония, синусит, отит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
- нарушение сна, депрессия, ажитация, тревога
- нечеткость зрения, конъюнктивит
- тахикардия, гипертензия
- удушье, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, гиперемия слизистой носа
- боль в области живота, дискомфорт в брюшной полости, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль
- сыпь, эритема
- мышечный спазм, артралгия, скелетно-мышечная боль, боль в спине
- энурез
- отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, слабость, чувство усталости
- падения из-за нарушения координации
Нечасто
- инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит,
онихомикоз, воспаление соединительной ткани, местные инфекции,
вирусные инфекции, акродерматит
- нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, снижение уровня гематокрита, эозинофилия
- гиперчувствительность
- сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела,
анорексия, повышенный уровень холестерина в крови
- мания, спутанность сознания, ослабление либидо, нервозность, ночные кошмары
- поздняя дискинезия, ишемия мозга, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, снижение уровня сознания, судорогиd, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия и координации, головокружение при изменении положения тела, нарушение концентрации, дизартрия, нарушение вкуса, гипестезия, парестезия
- светобоязнь, сухость глаз, повышенная слезоточивость, гиперемия глаз
- головокружение, шум в ушах, боль в ухе
- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения
- гипотензия, ортостатическая гипотензия, внезапное
покраснение лица
- аспирационная пневмония, гиперемия легких, гиперемия дыхательных путей, дисфония, свистящее дыхание, нарушения дыхания
- недержание кала, каловые массы в нижней части брюшной полости, гастрит и колит, дисфагия, метеоризм
- повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы в крови, повышение активности печеночных энзимов в крови
- крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз кожи, экзема, сухость кожи, нарушение пигментации кожи, акне, себорейный дерматит, кожные заболевания, кожные изменения
- повышение активности креатинфосфокиназы в крови, нарушения осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее
- никтурия, ишурия, болезненное мочеиспускание
- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, лакторея, сексуальная дисфункция, боль в области груди, дискомфорт в грудных железах, выделения из влагалища
- отек лица, озноб, повышенная температура тела
- нарушения походки,
- чувство жажды,
- ощущение дискомфорта в области грудной клетки
- плохое самочувствие, отклоняющееся от нормы, ощущение дискомфорта
- боли после проведения медицинских процедур
Редко
- агранулоцитоз
- анафилактическая реакцияc
- нарушение секреции антидиуретического гормона, глюкозурия
- водная интоксикацияc, гипогликемия, гиперинсулинемияc, повышенная концентрация триглициридов в крови
- аффективное уплощение, аноргазмия
- злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, кивание головой
- глаукома, нарушения движения глазных яблок, непроизвольное вращение глазных яблок, блефарит флоппи-ирис синдром (интраоперационный)c
- синусовая аритмия
- легочная эмболия, венозная тромбоэмболия, синдром ночного апноэ, гипервентиляция
- панкреатит, кишечная непроходимость, отек языка, хейлит
- желтуха
- перхоть
- рабдомиолиз
- синдром отмены у новорожденных, матери которых принимали рисперидонс
- приапизмc, задержка менструации, отек груди, увеличение груди, выделения из грудных желез
- гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей,
синдром отмены
Очень редко
- диабетический кетоацидоз
- ангионевротический отек
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, лакторее.
b В исследованиях сахарный диабет развивался у 0,18 % пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 0,11% пациентов, получающих плацебо. Общая частота развития сахарного диабета во всех клинических исследованиях составляла 0,43% у всех пациентов, получающих рисперидон.
c Не установлены в клинических исследованиях, но зарегистрированы в пострегистрационный период применения рисперидона.
d Клиническими проявлениями экстрапирамидного синдрома могут быть: пaркинсонизм (усиленное слюноотделение, снижение подвижности скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, синдром «зубчатого колеса» в паркинсонизме, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, повышенный тонус мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), aкатизия (aкатизия, двигательное беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судороги мышц, хореоатетоз, атетоз и клонические судороги мышц), дистония.
Дистония включает собственно дистонию, мышечный спазм, повышенный мышечный тонус, спастическую кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуру мышц, тонический блефароспазм, вращательные движения глазных яблок, паралич языка, спазмы мышц лица, спазм гортани, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор здесь включает собственно тремор и паркинсонический тремор в состоянии покоя. Следует отметить, что здесь перечислен широкий спектр симптомов, в основе которых необязательно лежат экстрапирамидные нарушения.
Бессонница включает: трудности при засыпании, ночную бессонницу; Судорожные приступы включают: генерализованные судороги (типа grand mal);
Нарушения менструального цикла включают: нерегулярность менструального цикла, гипоменорею;
Отек включает: генерализованный и периферический отеки, отек мягких тканей.
Нежелательные эффекты, наблюдаемые во время лечения препаратами палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных действий этих двух веществ (как пероральных, так и парентеральных форм) подобны. Кроме вышеперечисленных нежелательных побочных действий, во время применения препаратов палиперидона отмечены следующие нежелательные эффекты, которые также могут возникать во время приема рисперидона.
Нарушения со стороны сердца
Ортостатическая тахикардия.
Действия, связываемые с группой лекарственных средств
Также как во время применения других антипсихотических лекарственных препаратов, в пострегистрационный период отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT после приема рисперидона. Другими нарушениями со стороны сердца, описываемыми для антипсихотических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, являются: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, уменьшение числа сердечных сокращений и желудочковая тахикардия типа «пируэт», torsade de pointes.
Венозная тромбоэмболия
Во время лечения антипсихотическими препаратами сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочных сосудов или тромбоз глубоких вен (с неизвестной частотой возникновения).
Увеличение массы тела
На базе обобщенных результатов плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 6 дo 8 недель рассчитано количественное соотношение взрослых пациентов с шизофренией, получающих рисперидон и плацебо, удовлетворяющих критерию увеличения массы тела на ≥7% начальной массы. Установлено наличие статистически значимого увеличения числа случаев повышения массы тела в группе, получающей рисперидон (18%), по сравнению с группой, получающей плацебо (9%). Анализируя обобщенные данные плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3 недели с участием взрослых пациентов с острой манией, уровень повышения массы тела ≥7% на момент окончания исследования был сопоставим для групп, получающих плацебо (2.4%) и был незначительно выше в активной контрольной группе (3.5%).
В популяциях детей и подростков с нарушениями поведения и другими деструктивными проявлениями в ходе долгосрочных исследований установлено увеличение массы тела в среднем на 7.3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое увеличение массы тела у здоровых детей в возрасте от 5 дo 12 лет составляет от 3 дo 5 кг в год. В возрасте от 12 дo 16 лет у девочек сохраняется скорость увеличения массы тела от 3 дo 5 кг в год, в то время как у мальчиков масса тела увеличивается приблизительно на 5 кг ежегодно.
Дополнительная информация, касающаяся особых популяций пациентов
Побочные действия препарата, наблюдаемые у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей чаще, чем в популяции взрослых, приводятся ниже:
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с деменцией в клинических исследованиях описаны транзиторные ишемические атаки и инсульт, возникающие соответственно с частотой 1.4% и 1.5%. Кроме того, описано возникновение следующих побочных реакций с частотой минимум вдвое выше, чем в других популяциях взрослых пациентов молодого возраста, составляющей ≥5%: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети и подростки
Обычно нежелательные эффекты, наблюдаемые у детей, подобны тем, которые отмечаются у взрослых.
У детей (в возрасте от 5 дo 17 лет) описаны следующие нежелательные побочные реакции с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых пациентов: сонливость и (или) седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия слизистой носа, боли в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на рост и половое созревание должным образом не исследовано.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рисперидону и вспомогательным компонентам препарата
Лекарственные взаимодействия
Как и в отношении других антипсихотических лекарственных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона с препаратами, пролонгирующими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами (такими как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими препаратами, некоторыми противомалярийными препаратами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Этот список носит ориентировочный характер и не является исчерпывающим.
Потенциальное влияние на другие лекарственные средства
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, в частности, алкоголь-содержащими препаратами, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, учитывая повышенный риск возникновения седативного эффекта.
Рисперидон может блокировать эффект леводопы и других допаминовых агонистов.
Если данное сочетание считается необходимым, в частности, в терминальной стадии при болезни Паркинсона, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого лекарственного средства.
В пострегистрационный период применения рисперидона сообщалось о развитии клинически значимой гипотензии при одновременном приеме рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Рисперидон не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата.
Потенциальное влияние других лекарственных средствах на рисперидон
Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при совместном применении, например, с рифампицином, фенитоином и фенобарбиталом, которые индуцируют активность печеночного фермента CYP ЗА4, а также Р-гликопротеина. При назначении или прекращении лечения карбамазепином или другими индукторами печеночного фермента CYP 3А4 и (или) /Р-гликопротеином (Р-гп), врач должен скорректировать дозировку рисперидона.
Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени концентрацию его активной антипсихотической фракции. Скорее всего, другие CYP 2D6 ингибиторы, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме аналогичным образом. В начале или при прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина, врач должен скорректировать дозировку рисперидона.
Верапамил, ингибитор CYP ЗА4 и Р-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови.
Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы могут вызвать увеличение концентрации рисперидона в плазме крови (но не его активной антипсихотической фракции). Амитриптилин не влияет на фармакокинетические параметры рисперидона или его активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, но только в минимальной степени влияют на активную антипсихотическую фракцию.
Эритромицин, ингибитор CYP 3А4, не влияет на фармакокинетические параметры рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Одновременное применение рисперидона и психостимуляторов (например, метилфенидата) у детей и подростков не влияет на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Наблюдалась повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при одновременном приеме с фуросемидом.
Одновременное применение пероральных форм рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и сочетание этих двух препаратов может привести к аддитивному эффекту активных антипсихотических фракций.
Дети и подростки
Исследования, касающиеся лекарственный взаимодействий, проводились только у взрослых пациентов.
Особые указания
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с деменцией
По данным клинических исследований с применением атипичных нейролептиков, включая рисперидон, у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали атипичные антипсихотические препараты, наблюдались более высокие показатели смертности по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Одновременное применение с фуросемидом
В результате клинических исследований с рисперидоном, проводимых у пациентов пожилого возраста с деменцией отмечена повышенная смертность среди пациентов, получающих рисперидон и фуросемид, по сравнению с пациентами, получающими только рисперидон или только фуросемид. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (главным образом с малой дозой тиазидных диуретиков) не вызывало подобных последствий.
До настоящего времени не установлен однозначно патофизиологический механизм, с помощью которого можно было бы объяснить эти наблюдения, и фактор, вызывающий смерть. Необходимо соблюдать особую осторожность, принимая решение об одновременном назначении этих препаратов, а также при назначении рисперидона в комбинации с другими диуретиками сильного действия, сопоставляя пользу и риск. Независимо от применяемого лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, поэтому ее надо тщательно контролировать у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные побочные реакции (CVAE)
В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические лекарственные средства, отмечено примерно трехкратное увеличение риска развития цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключать риск для других нейролептиков и для других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных реакций был значимо выше у пациентов с деменцией смешанного типа или с сосудистой деменцией, чем у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа. Поэтому пациентам с другими типами деменции, отличными от деменции альцгеймеровского типа, не следует назначать рисперидон.
Врач должен тщательно провести оценку пользы и риска от применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая индивидуальные факторы риска развития инсульта. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления лечащего врача о появлении объективных и субъективных симптомов потенциальных цереброваскулярных нежелательных побочных реакций, таких как резкая слабость или онемение мышц лица, рук или ног, а также проблемах с речью или зрением. В таких случаях следует немедленно принимать соответствующие терапевтические меры, включая отмену рисперидона.
Рисперидон следует применять только для краткосрочного лечения персистирующей агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, когда нефармакологические методы малоэффективны или неэффективны вообще, а также в случае потенциального риска, что пациент может представлять опасность для себя или окружающих.
Пациентов следует регулярно обследовать, оценивая необходимость дальнейшей терапии.
Ортостатическая гипотензия
В связи с тем, что рисперидон блокирует альфа-рецепторы, может развиваться гипотензия (ортостатическая гипотензия), особенно в начальной фазе титрования дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационный период при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями системы кровообращения (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия, цереброваскулярные заболевания) и, в соответствии с рекомендациями, постепенно увеличивать дозу. В случае развития гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Во время применения антипсихотических препаратов, включая рисперидон, наблюдалось развитие лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз в постмаркетинговый период применения рисперидона отмечался очень редко. Пациентов с клинически значимой лейкопенией или лекарственной лейкопенией и/или нейтропенией в анамнезе следует контролировать в течение первых нескольких месяцев лечения. Следует прекратить прием рисперидона при первых признаках клинически значимого снижения числа лейкоцитов на фоне отсутствия иных причинных факторов. Пациентов с клинически значимой нейтропенией необходимо тщательно наблюдать на предмет повышения у них температуры тела или появления других объективных или субъективных инфекций. При появлении таких симптомов следует незамедлительно провести лечение. У пациентов с тяжелой формой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1 x 109/l) следует прекратить применение рисперидона и проводить анализы на содержание лейкоцитов в крови до нормализации результата.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Применение лекарственных средств со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов связано с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии следует рассматривать прекращение применения всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром
Сообщалось о развитии во время применения антипсихотических препаратов злокачественного нейролептического синдрома, для которого характерны гипертермия, ригидность мышц, нестабильность функции автономной нервной системы, расстройства сознания и повышение активности креатининфосфокиназы в сыворотке крови.
Кроме того, возможно развитие миоглубинурии (рабдомиолиз) и острой почечной недостаточности. В таком случае следует прекратить прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Перед тем как назначить антипсихотические препараты, включая Рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона и с деменцией с тельцами Леви врач должен оценить отношение пользы и риска. Рисперидон может обострить течение болезни Паркинсона. У пациентов обеих групп может наблюдаться повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышенная чувствительность к нейролептикам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Повышенная чувствительность к нейролептикам может проявляться такими симптомами как дезориентация, расстройство сознания, шаткость походки с частыми падениями, которые сопутствуют экстрапирамидным расстройствам.
Гипергликемия и сахарный диабет
Во время применения рисперидона отмечались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета.
В некоторых случаях сообщалось о предшествующем повышении веса, что могло являться предрасполагающим фактором. Очень редко сообщалось о развитии кетонового ацидоза, также редко сообщалось о развитии диабетической комы. Целесообразно проведение соответствующего клинического мониторинга состояния пациентов в соответствии с принятыми нормами применения антипсихотических препаратов. У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, в том числе рисперидон, необходимо проводить контроль на проявление симптомов гипергликемии (таких, как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом должен регулярно проводиться контроль уровня глюкозы в крови.
Увеличение массы тела
У пациентов, принимающих рисперидон, отмечались случаи значительного увеличения массы тела. Необходимо регулярно контролировать массу тела.
Гиперпролактинемия
Результаты исследований тканевых культур позволяют предположить, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Несмотря на то, что прямая связь с применением антипсихотических препаратов в ходе клинических и эпидемиологических исследований до сих пор не была доказана, рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов с соответствующим анамнезом.
Рисперидон необходимо назначать с осторожностью пациентам с ранее диагностированной гиперпролактинемией или с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT в пострегистрационный период применения рисперидона. Как и в отношении других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия), так как существует риск возникновения аритмогенного эффекта.
Также следует соблюдать осторожность при совместном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT.
Судороги
Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с судорогами в анамнезе или с другими заболеваниями, которые могут снижать судорожный порог.
Приапизм
В связи с блокированием альфа-адренергического рецептора во время терапии рисперидоном может развиваться приапизм.
Терморегуляция организма
Считается, что антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма снижать общую температуру тела. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, которые могут оказаться в обстоятельствах, способствующих повышению общей температуры тела. Например, если пациенты выполняют интенсивную физическую работу, подвергаются воздействию экстремально высоких температур, одновременно принимают антихолинергические препараты или имеют признаки дегидратации.
Противорвотное действие
В доклинических исследованиях с использованием рисперидона наблюдался противорвотный эффект. В случае применения рисперидона у человека, это может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания как непроходимость кишечника, синдром Рея и опухоль мозга.
Нарушения функции почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек элиминация активной антипсихотической фракции осуществляется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышена.
Венозная тромбоэмболия
Во время применения антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (VTE, анг. Venous thromboembolism). У пациентов, которым необходимо лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития VTE, поэтому перед назначением и во время лечения рисперидоном необходимо выявить все потенциальные факторы риска развития VTE и принять все возможные профилактические меры.
Интраоперационный флоппи-ирис синдром (aнг. Intraoperative floppy iris syndrome, IFIS)
У пациентов, принимающих альфа 1-адреноблокаторы, такие как рисперидон, в ходе экстракции катаракты развивается интраоперационный флоппи-ирис синдром IFIS.
Синдром IFIS увеличивает риск интра- и послеоперационных офтальмологических осложнений. Перед операцией необходимо сообщить лечащему ее врачу о приеме препаратов – блокаторов альфа 1-адренорецепторов.
Не установлены возможные преимущества, связанные с отменой альфа 1-адреноблокаторов перед операцией по удалению катаракты. Следует сопоставить это с риском прерывания антипсихотической терапии.
Дети и подростки
Перед тем как назначать рисперидона детям и подросткам с поведенческими нарушениями, необходимо провести тщательный анализ физиологических и социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неуместные требования окружающих.
Следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона при применении препарата у этой группы пациентов из-за возможного воздействия на способность к обучению. Изменение времени применения рисперидона может уменьшить последствия седативного эффекта препарата на концентрацию внимания у детей и подростков.
Прием рисперидона способствует умеренному увеличению массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед тем как начать лечение, рекомендуется провести измерение массы тела, а затем ее регулярно контролировать. Изменения роста, по результатам открытых долгосрочных расширенных исследований, находились в пределах норм, установленных для данного возраста. Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не было исследовано в достаточной мере.
Принимая во внимание возможное влияние последствий длительной гиперпролактинемии на физическое развитие и половое созревание детей и подростков, необходимо проведение регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерения роста, массы тела, признаков полового созревания, мониторинга менструального цикла и других потенциальных пролактин-зависимых эффектов.
Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Беременность и период лактации
Беременность
Нет достаточных данных, касающихся применения рисперидона у женщин в период беременности. Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая рисперидон) в третьем триместре беременности, входят в группу риска развития неблагоприятных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства, и (или) симптомов отмены различной интенсивности и продолжительности после родов. Наблюдались симптомы возбуждения, повышения мышечного тонуса, тремор, сонливость, синдром дыхательных расстройств или нарушения, связанные с кормлением. В связи с этим необходимо внимательно наблюдать за появлением таких симптомов у новорожденных. Потенциальная угроза для человека неизвестна. Рисперидон не следует применять во время беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости. Нельзя резко прекращать лечение рисперидоном во время беременности.
Грудное вскармливание
Установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон в небольших количествах выделяются с грудным молоком женщин, которые кормят грудью. Данные о нежелательных эффектах у детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. В каждом конкретном случае следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальный риск для ребенка.
Фертильность
Подобно другим лекарственным средствам - антагонистам D 2-дофаминовых рецепторов, рисперидон увеличивает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию GnRH в гипоталамусе, приводя к уменьшению секреции гонадотропинов гипофизом, что ведет к подавлению репродуктивной функции, как женщин, так и мужчин в результате нарушений стероидогенеза в гонадах. В доклинических исследованиях такие действия не наблюдались.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Рисперидон может оказывать слабое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов, учитывая его потенциальное действие на нервную систему и нарушения зрения. Поэтому пациентам следует советовать воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания движущихся механизмов до полного выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату Рисперидон.
Передозировка
Симптомы
Описанные объективные и субъективные симптомы передозировки возникали по причине усиления фармакологического действия рисперидона. Симптомы включали сонливость и проявления седативного действия, тахикардию, гипотензию и экстрапирамидные симптомы. После передозировки отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Желудочковая тахикардия типа torsade de pointes отмечалась при одновременном приеме повышенных доз рисперидона и пароксетина. В случае острой передозировки всегда необходимо учитывать вероятность интоксикации одновременно несколькими лекарственными средствами.
Лечение
Следует восстановить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляцию. Необходимо выполнить промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительными средствами, но только в случае, если от приема препарата не прошло более часа. Следует немедленно начать мониторинг функции системы кровообращения путем постоянной записи электрокардиограммы для выявления возможных нарушений сердечного ритма.
Специфичного антидота рисперидона не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует вводить внутривенно инфузионные растворы и (или) применять симпатомиметические лекарственные средства. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и контроль жизненно важных параметров организма следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Форма выпуска и упаковка
По 30 мл препарата помещают во флаконы из стекломассы, укупоренные адаптерами и навинчиваемыми крышками с контрольным кольцом.
Флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и пипеткой-дозатором помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Пачки с препаратом помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Период применения препарата после первого вскрытия упаковки – 1 месяц.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан