Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнена. Прогестерон.
Код АТХ G03DA04
Показания к применению
Гинопрогест 100 мг предназначен для дополнительного приема с эстрогеном у женщин в постменопаузе с интактной маткой, в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Противопоказания
При использовании вместе с эстрогенами Гинопрогест не следует применять у пациентов с любым из следующих состояний:
• Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Известный, прошлый или подозреваемый рак молочной железы.
• Известные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак половых путей).
• Не диагностированное генитальное кровотечение.
• Предыдущие или текущие нарушения тромбоэмболии (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) или тромбофлебит
• Известные тромбофильные расстройства.
• Острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, состояния при которых показания функции печени не вернулись к норме.
• Порфирия.
• Кровоизлияние в мозг.
• Грудное вскармливание.
Необходимые меры предосторожности при применении
Данное лекарственное средство содержит арахисовое масло. Его нельзя использовать, если у пациента аллергия на арахис или сою.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Ферментные индукторы
Препараты, которые, как известно, индуцируют печеночный CYP450-3A4, такие как барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, бромкриптин, спиронолактон, гризеофульвин, некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины), а также растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) может увеличить метаболизм и выведение прогестерона.
Ферментные ингибиторы
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP450-3A4, такие как ритонавир и нелфинавир, могут повышать биодоступность прогестерона. Метаболизм прогестерона микросомами печени человека ингибировался кетоконазолом (IC50 <0,1 мкМ).
Иммунодепрессанты
Прогестерон может повысить плазменную концентрацию циклоспорина.
Антистероидные препараты
Аминоглутетимид заметно снижает плазменные концентрации медроксипрогестерона ацетата и мегестрола, возможно, благодаря эффекту, индуцирующему печеночные ферменты.
Антикоагулянты
Прогестерон может усиливать или уменьшать антикоагулянтный эффект кумаринов.
Прогестерон противодействует антикоагулянтному эффекту фениндиона.
Диабетические препараты
Корректировка антидиабетической дозировки может потребоваться женщинам, получающим одновременно прогестерон.
Экстренные контрацептивы
Одновременное использование улипристала ацетата с прогестероном может привести к снижению эффективности прогестерона.
Диазепам
Прогестерон может увеличить концентрацию диазепама в плазме.
Тизанидин
Прогестерон может увеличить плазменную концентрацию тизанидина.
Тербинафин
Были случайные сообщения о прорывных кровотечениях, когда тербинафин используется одновременно с прогестероном.
Прогестерон может повлиять на результаты лабораторных исследований печеночных и / или эндокринных функций.
Специальные предупреждения
• Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только с симптомов, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях тщательная оценка пользы-риска должна проводиться не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск.
• Доказательства относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы-риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых женщин.
Капсулы Гинопрогест 100 мг не подходят:
• при подтвержденной беременности
• при лечении преждевременных родов
• в качестве противозачаточного средства.
Меры предосторожности
Медицинское обследование / наблюдения
Перед началом или восстановлением ЗГТ необходимо получить полную личную и семейную историю болезни. Физическое (в том числе тазовое и грудное) обследование должно руководствоваться этим, а также противопоказаниями и мерами предосторожности при использовании. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры с частотой и характером, адаптированными для конкретной женщины. Женщины должны быть знать, о каких изменениях в груди следует сообщать своему лечащему врачу или медсестре. Исследования, в том числе соответствующие инструменты визуализации, например, маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время методами скрининга с учетом клинических потребностей человека.
Состояния, требующие контроля
Если какое-либо из следующих условий присутствует, имело место ранее, и/или обострилось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Следует принимать во внимание, что эти условия могут повторяться или усугубляться во время лечения с капсулами 100 мг Гинопрогеста, в частности:
• лейомиома (миома матки) или эндометриоз
• факторы риска тромбоэмболических нарушений
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, наследственность 1-й степени при раке молочной железы
• гипертония
• заболевания печени (например, аденома печени)
• сахарный диабет с или без вовлечения сосудов
• желчекаменная болезнь
• мигрень или (сильная) головная боль
• системная красная волчанка.
• история гиперплазии эндометрия
• эпилепсия
• астма
• отосклероз
• депрессия
• светочувствительность
Причины немедленной отмены терапии
Терапия должна быть прекращена в случае выявления противопоказаний и в следующих ситуациях:
• желтуха или ухудшение функции печени
• значительное повышение артериального давления
• новое начало мигрени типа головной боли
• беременность
• внезапная или постепенная, частичная или полная потеря зрения
• проптоз или диплопия
• папиллоэдема
• сосудистые поражения сетчатки
Гиперплазия эндометрия и рак
У женщин с неповрежденной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда эстрогены вводят отдельно в течение продолжительных периодов. Сообщаемое увеличение риска рака эндометрия среди пользователей, принимающих только эстроген, варьируется от 2 до 12 раз по сравнению с лицами, не использующими эстроген, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.
Добавление прогестерона в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстроген-прогестагеном у женщин без гистерэктомии предотвращает избыточный риск, связанный с ЗГТ, содержащей только эстроген.
Прорывное кровотечение и пятнистость могут возникнуть в первые месяцы лечения. Если прорывное кровотечение сохраняется, можно рассмотреть возможность снижения дозы Гинопрогеста в течение 25 дней цикла.
Если прорывное кровотечение или пятнистость появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует изучить причину, которая может включать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную опухоль эндометрия.
Рак молочной железы
Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированный эстроген-прогестаген и, возможно, также только эстрогенную ЗГТ, что зависит от продолжительности приема ЗГТ.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
• Есть клинические данные о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированный эстроген-прогестаген для ЗГТ, который проявляется примерно через 3 года.
Избыточный риск становится очевидным через несколько лет использования, но возвращается к исходному уровню через несколько (максимум пять) лет после прекращения лечения.
ЗГТ, особенно комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, увеличивает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на рентгенологическое обнаружение рака молочной железы.
Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о слегка повышенном риске у женщин, принимающих только эстроген или комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, который проявляется через 5 лет использования и уменьшается со временем после прекращения приема. Некоторые другие исследования, в том числе исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого события более вероятно в первый год ЗГТ, чем позже.
Пациенты с известными тромбофильными состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может увеличить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана этим пациентам.
Общепризнанные факторы риска для ВТЭ включают использование эстрогенов, пожилой возраст, серьезные операции, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), период беременности / послеродовой период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ.
Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры должны рассматриваться для предотвращения ВТЭ после операции. Если после длительной иммобилизации необходимо проводить плановую операцию, рекомендуется временно прекратить ЗГТ на 4-6 недель раньше. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина полностью не мобилизуется.
У женщин без личной истории ВТЭ, но с родственниками первой степени с историей тромбоза в молодом возрасте, скрининг может быть предложен после тщательного консультирования относительно его ограничений (при скрининге выявляется только часть тромбофильных дефектов).
Если выявлен тромбофильный дефект, который разделяется с тромбозом у членов семьи, или если дефект «серьезный» (например, недостаток антитромбина, белка S или белка C или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.
Женщины, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуют тщательного рассмотрения риска использования ЗГТ.
Если VTE развивается после начала терапии, препарат следует прекратить. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они узнают о потенциальном тромбоэмболическом симптоме (например, болезненном отеке ноги, внезапной боли в груди, одышке).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Нет данных среди рандомизированных контролируемых испытаний защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без существующей ИБС, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную или только эстрогенную ЗГТ.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
• Относительный риск развития ИБС при использовании комбинированной эстрогена + прогестагена ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, вызванных употреблением эстрогена + прогестагена, очень мало у здоровых женщин, близких к менопаузе, но будет возрастать с более старшим возрастом.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенная и только эстрогенная терапия связана с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих ЗГТ, будет возрастать с возрастом.
Другие условия
Использование ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Есть некоторые свидетельства повышенного риска вероятной деменции у женщин, которые начинают использовать непрерывную комбинированную или только эстрогенную ЗГТ после 65 лет.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если беременность наступает во время терапии, прием капсул Гинопрогеста 100 мг следует немедленно прекратить.
Клинически данные о большом количестве беременностей, подвергшихся воздействию, указывают на отсутствие неблагоприятного воздействия прогестерона на плод. Результаты большинства эпидемиологических исследований на сегодняшний день, относящиеся к непреднамеренному воздействию на плод комбинаций эстрогенов и прогестерона, указывают на отсутствие тератогенного или фитотоксического эффекта.
Назначение прогестерона после первого триместра беременности может выявить гравидический холестаз.
Кормление грудью
Гинопрогест капсулы 100 мг не предназначены для использования во время кормления грудью.
Прогестерон выделяется с грудным молоком.
Фертильность
Нет данных.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данный препарат может вызывать сонливость и головокружение. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и использовании потенциально опасных механизмов.
Рекомендации по применению
У женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, существует повышенный риск развития рака эндометрия, которому можно противодействовать путем введения прогестерона.
Рекомендуемая доза составляет 200 мг в день перед сном, в течение двенадцати дней в последней половине каждого менструального цикла (начиная с 15-го дня цикла и заканчивая 26-м днем). Кровотечение при отмене может возникнуть на следующей неделе.
В качестве альтернативы 100 мг можно принимать перед сном с 1-го по 25-й день каждого менструального цикла, причем при этом графике кровотечение отмены меньше.
Педиатрическая популяция
Нет соответствующего применения Гинопрогеста среди педиатрической популяции.
Пожилые люди
Показания аналогичны взрослым пациентам.
Режим дозирования
Капсулы Гинопрогеста 100 мг следует принимать перед сном, но не во время приема пищи.
Одновременный прием с пищей повышает биодоступность микронизированного прогестерона.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Передозировка
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Высокие дозы прогестерона могут вызвать сонливость, головокружение, сонливость или усталость.
Лечение
Лечение передозировки представляет собой отмену лечения препаратом Гинопрогест вместе с поддержанием соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Нежелательные реакции
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Информация, представленная ниже, основана на обширном постмаркетинговом опыте при пероральном приеме прогестерона.
Побочные эффекты были классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным
Частота: неизвестно
- боль в животе, тошнота;
- усталость;
- головная боль, сонливость, головокружение;
- вагинальное кровотечение;
- зуд.
Описание выбранных побочных реакций
Сонливость или преходящее головокружение могут возникнуть через 1-3 часа после приема препарата. Дозирование перед сном и уменьшение дозы могут уменьшить эти эффекты.
В отношении системного лечения эстрогенами и прогестагенами имеются следующие риски:
Риск рака молочной железы
• У женщин, принимающих комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном в течение более 5 лет, сообщается о повышении в 2 раза риска диагностирования рака молочной железы.
• Любой повышенный риск у пользователей терапии только эстрогенами значительно ниже, чем у пользователей комбинаций эстроген-прогестаген.
• Уровень риска зависит от продолжительности использования.
• Представлены результаты самого крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI-исследование) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).
Исследование «Миллион женщин» – оценка дополнительного риска рака молочной железы после 5 лет использования
| Возраст (лет) | Дополнительные случаи на 1000 лиц, никогда не пользующихся ЗГТ в течение 5 лет 2* | Коэффициент риска и 95% ДИ# | Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ) |
| Только эстроген ЗГТ | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.2 | 1-2 (0-3) |
| Комбинированный эстроген-прогестаген | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.7 | 6 (5-7) |
|
# Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянным, но будет повышаться с увеличением продолжительности использования Примечание: поскольку фоновая заболеваемость раком молочной железы различается в зависимости от страны ЕС, число дополнительных случаев рака молочной железы также будет изменяться пропорционально. 2* Взято из базовых показателей заболеваемости в развитых странах |
|||
США WHI исследования – дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет использования
|
Возраст (лет) |
Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет | Коэффициент риска и 95% ДИ | Дополнительные случаи на 1000 пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ) |
| CEE только эстроген | |||
| 50-79 | 21 | 0.8 (0.7 – 1.0) | -4 (-6 – 0)3* |
| CEE + MPA эстроген и гестаген ‡ | |||
| 50-79 | 17 | 1.2 (1.0 – 1.5) | +4 (0 – 9) |
|
‡ Когда анализ ограничивался женщинами, которые не использовали ЗГТ до исследования, в течение первых 5 лет лечения не было выявлено повышенного риска: через 5 лет риск был выше, чем у лиц, не употребляющих данный препарат. 3* WHI исследование у женщин без матки, которые не показали увеличение риска рака молочной железы |
|||
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с маткой.
Риск рака эндометрия составляет около 5 на каждые 1000 женщин с маткой, не использующей ЗГТ.
У женщин с маткой не рекомендуется использовать только эстрогенную ЗГТ, поскольку она увеличивает риск рака эндометрия.
В зависимости от продолжительности использования только эстрогена и дозы эстрогена, увеличение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестерона к терапии только эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней за цикл может предотвратить этот повышенный риск. В исследовании «Миллион женщин» (MWS) использование пятилетней комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ не увеличивало риск рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яичников
Использование только эстрогенной и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциируется с немного повышенным риском диагностики рака яичников.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ связана с повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1,3-3 раза, т. е. Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия. Возникновение такого события более вероятно в первый год использования HT. Результаты исследований WHI представлены:
Исследования WHI – дополнительный риск использования VTE более 5 лет
| Возраст (лет) | Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет | Коэффициент риска и 95% ДИ | Дополнительные случаи на 1000 пользователей HRT |
| Только пероральный эстроген4* | |||
| 50-59 | 7 | 1.2 (0.6 – 2.4) | 1 (-3 – 10) |
| Пероральный комбинированный эстроген-прогестаген | |||
| 50-59 | 4 | 2.3 (1.2 – 4.3) | 5 (1 – 13) |
| 4 *Исследование среди женщин без матки | |||
Риск заболевания коронарной артерии
• Риск заболевания коронарной артерии несколько повышен у пользователей комбинированной эстрогенно-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта
• Использование только эстрогеновой и эстрогенной + прогестагенной терапии повышает относительный риск ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не увеличивается при использовании ЗГТ.
• Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования, но, поскольку базовый риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих ЗГТ, будет возрастать с возрастом.
• Исследования WHI в сочетании – дополнительный риск ишемического инсульта 5* в течение 5 лет использования
Исследования WHI в сочетании – дополнительный риск ишемического инсульта 5* в течение 5 лет использования
| Возраст (лет) | Заболеваемость на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет | Коэффициент риска и 95% ДИ | Дополнительные случаи на 1000 пользователей HRT |
| 50-59 | 8 | 1.3 (1.1 – 1.6) | 3 (1 – 5) |
| 5* не было проведено никаких различий между ишемическим и геморрагическим инсультом. | |||
Следующие побочные реакции также были зарегистрированы в связи с системным лечением эстрогеном / прогестагеном:
• сыпь
• крапивница
• хлоазма / мелазма
• пирексия
• бессонница
• алопеция
• нерегулярные менструации
• аменорея
• боль в груди / мастодиния
• задержка жидкости / отеки
• изменения веса
• изменения в либидо
• депрессия
• болезнь желчного пузыря
• вероятная деменция в возрасте старше 65 лет
• кожные и подкожные заболевания: мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
ndda.kz
Состав
1 капсула содержит
активное вещество – прогестерон 100 мг
вспомогательные вещества: лецитин соевый, масло ореховое
состав оболочки капсул: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Овальные мягкие желатиновые капсулы желтовато-белого цвета. Содержимое капсул – масляная суспензия белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По 15 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
по рецепту
Сведения о производителе
Laboratorios Leon Farma S.A.
Индустриальный парк Наватэхера, C/Лa Валлина
24008, Виллакуиламбре, Испания
Тел./Факс: +34 98787 80 00; +34 987 27 85 24
Эл. адрес: [email protected]
Владелец регистрационного удостоверения
Exeltis Healthcare S.L.
Куантанапалла 2, 28050, Мадрид, Испания
Тел./Факс: +34 91 302 15 60; + 34 91 766 89 63
эл. адрес: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство "Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД" в Казахстане
Республика Казахстан, г.Алматы, индекс 050008
улица Ауэзова, дом 48, 3 этаж, 3/3
Тел./Факс: +7 (727) 345-04-05
эл.адрес: [email protected]
alvogen.com