Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением 1,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - индапамид 1,5 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171)
Описание
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.
Код АТХ: С03ВА11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Индапамид 1,5 мг выпускается в лекарственной форме пролонгированного действия на основе матриксной системы, в которой лекарственное вещество распределено в основе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение индапамида.
Абсорбция
Высвобождаемая часть индапамида быстро и полностью абсорбируется через желудочно-кишечный тракт.
Прием пищи незначительно увеличивает скорость абсорбции, но не оказывает влияния на количество абсорбируемого препарата.
Максимальная концентрация в сывороткедостигается через 12 часов после однократного приема. Повторный прием снижает колебания содержания в сыворотке между 2 дозами.
Абсорбция варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.
Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).
Равновесная концентрация достигается через 7 дней.
Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Метаболизм
Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70% дозы) и калом (22%).
Пациенты высокой степени риска
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры остаются без изменений.
Фармакодинамика
Механизм действия
Индапамид – это производное от сульфонамида с индольным кольцом. По своим фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам, его действие связано с ингибированием обратной абсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях II и III фазы с использованием монотерапии доказан антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. Это отмечалось при дозах, вызывавших умеренное усиление диуреза.
Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением артериальной эластичности и снижением артериального и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.
Краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом пациентов с гипертензией показало, что он:
- не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, ЛПНП-холестерин и ЛПВП-холестерин;
- не изменяет параметры углеводного обмена, даже у пациентов с гипертензией и диабетом.
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых
Способ применения и дозы
Способ применения
Для перорального приема.
Режим дозирования
Препарат рекомендуется принимать по одной таблетке в сутки однократно (24 часа), желательно утром. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая водой.
Повышение дозы не приводит к увелечению антигипертензивного действия Арифона® Ретард, но усиливает мочегонный эффект.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек:
Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.
Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно, только если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.
Нарушение функции печени :
При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.
Пациенты пожилого возраста :
У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов препаратом Арифона® Ретард возможно только в том случае, если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.
Дети и подростки:
Безопасность и эффективность препарата Арифона® Ретард у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.
Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4—6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,23 ммоль/л.
Большинство нежелательных реакций, затрагивающих клинические или лабораторные параметры, зависит от дозы лекарственного препарата.
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).
Часто (>1/10):
- красные приподнятые кожные высыпания;
- аллергические реакции
Не часто (>1/100, <1/10):
- рвота
- красные точки пятна на коже (пурпура)
Редко (>1/10000, <1/1000):
- чувство усталости, головная боль, ощущение покалывания в теле (парестезия), головокружение;
- нарушения со стороны пищеварительной системы (такие как тошнота, запор), сухость во рту
Очень редко (>1/10000):
- изменение клеток крови, такие как тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, что приводит к легкому появлению синяков и кровотечениям из носа), лейкопения (снижение содержания лейкоцитов, которое может вызывать необъяснимое повышение температуры тела, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы — в случае их возникновения обратитесь к врачу), агранулоцитоз, апластическая анемия, и гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов)
- гиперкальцемия
- аритмия, гипотензия
- нарушение функции печени
- панкреатит
- ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема
- почечная недостаточность
Частота неизвестна
- обморок
- если вы страдаете острой системной красной волчанкой (вид коллагеновой болезни), то возможно ухудшение;
- поступали сообщения о случаях возникновения реакции фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей (см. раздел «особые указания»
- близорукость (миопия)
- нечеткость зрения
- нарушение зрения
- взможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «особые указания» и «противопоказания»)
- гепатит
- Возможно изменение некоторых лабораторных параметров, поэтому для проверки вашего состояния ваш врач может назначить проведение анализа крови. Могут наступить следующие изменения лабораторных параметров:
- низкое содержание калия в крови, особенно значительное у некоторых групп населения высокого риска (см. раздел «особые указания»)
- низкое содержание натрия в крови (см. раздел «особые указания»)
- увеличение содержания мочевой кислоты, (см. раздел «особые указания»)
- увеличение содержания глюкозы в крови (см. раздел «особые указания»)
- повышение уровня ферментов печени
- желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход), (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)
- оудлинение интервала QT на электрокардиограмме, (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам
или одному из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность
- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени
- гипокалиемия
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации
Литий:
Повышение содержания лития в плазме сопровождается признаками передозировки, как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение вывода лития с мочой). Однако, если прием диуретика необходим, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме и соответствующее изменение дозировки.
Комбинации, требующие осторожности при использовании
Лекарственные препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты:
фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин);
бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Повышенный риск вентрикулярной аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).
Перед началом применения данной комбинации следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости скорректировать его. Контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме и ЭКГ.
При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салициловую кислоту в высоких дозах (³ 3 г/день):
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация) Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при начале применения ингибитора АПФ на фоне существующей натриевой недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
В случае гипертензии, если ранее проводившееся лечение диуретиком могло привести к натриевой недостаточности, необходимо:
- либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и возобновить, при необходимости, прием диуретика без калийсберегающих свойств;
- либо начинать прием с небольшой дозы ингибитора АПФ и постепенно повышать его дозу.
При сердечно-сосудистой недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика без калийсберегающих свойств.
Во всех случаях, в первые недели лечения ингибитором АПФ следует контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме).
Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).
Мониторинг содержания калия в плазме и коррекция при необходимости. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Баклофен:
Усиление антигипертензивного эффекта.
Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. Мониторинг калия в плазме, ЭКГ и при необходимости коррекция терапии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом). Следует контролировать содержание калия в плазме и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Метформин:
Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек, вызванным применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если креатинин в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества:
Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.
Регидратация перед введением йодсодержащего вещества.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики:
Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кальций (соли):
Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус:
Риск увеличения содержания креатинина в плазме без каких-либо изменений в уровне циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания воды/натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):
Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и натрия).
Особые указания
Специальные предупреждения
При нарушении функции печени диуретики группы тиазида могут привести к печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного баланса. В этом случае прием диуретика должен быть немедленно прекращен.
Фоточувствительность:
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были отмечены случаи фоточувствительности (см. раздел 4.8). Если при лечении отмечена повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. При необходимости повторного назначения диуретика рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственных UVA-лучей.
Вспомогательные вещества:
Не следует назначать этот препарат пациентам с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или плохой абсорбцией глюкозы-галактозы.
Особые меры предосторожности при применении
Водно-электролитный баланс:
· Содержание натрия в плазме:
Содержание натрия в плазме должно быть определено до начала лечения и затем должно измеряться во время лечения с регулярными интервалами. Снижение содержания натрия в плазме может быть первоначально асимптоматичным, поэтому требуется регулярный контроль его содержания, с более высокой частотой проверок у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и степень этого эффекта незначительны.
· Содержание калия в плазме:
Снижение содержания калия с возможной последующей гипокалиемией является основным риском приема тиазида и других диуретиков на его основе. Необходимо избегать риска возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у некоторых групп повышенного риска: пожилых людей, людей с недостаточным питанием и/или принимающих несколько препаратов одновременно, пациентов с циррозом печени с отеками и асцитами, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В этой ситуации гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов и риск возникновения аритмии.
Пациенты с большим интервалом QT также подвергаются риску, независимо от его врожденной или ятрогенной природы. Гипокалиемия, а также брадикардия являются предрасполагающим фактором возникновения тяжелой аритмии, в частности, потенциально смертельной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Во всех указанных выше ситуациях необходим более частый мониторинг содержания калия в плазме. Первое измерение содержания калия в плазме должно быть выполнено в первую неделю начала лечения.
При выявлении гипокалиемии следует провести коррекцию этого состояния.
· Содержание кальция в плазме:
Применение тиазида и диуретиков на его основе может привести к снижению выведения кальция с мочой и вызвать небольшое временное повышение содержания кальция в плазме. Явно выраженная гиперкальциемия может быть обусловлена ранее нераспознанным гиперпаратиреозом.
В этом случае лечение должно быть приостановлено до исследования паращитовидной функции.
Содержание глюкозы в крови:
При диабете важно контролировать содержание глюкозы в крови, в особенности в случае наличия гипокалиемии.
Мочевая кислота:
Возможно повышение вероятности возникновения приступов подагры у пациентов с гиперурикемией.
Почечная функция и диуретики:
Полная эффективность тиазида и диуретиков на его основе достигается только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (содержание креатинина в плазме ниже приблизительного уровня 25 мг/л, т. е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента). У пожилых пациентов уровень содержания креатинина в плазме должен быть скорректирован в зависимости от возраста, веса и пола пациента.
Гиповолемия, обусловленная потерей жидкости и натрия, вызванная диуретиком в начале приема, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению содержания мочевины в крови и креатинина в плазме. Такая временная недостаточность почечной функции не будет иметь последствий для пациентов с нормальной функцией почек, однако может ухудшить состояние пациента при имевшейся ранее почечной недостаточности.
Спортсмены:
Спортсменам следует обратить внимание на наличие в данном лекарственном препарате лекарственного вещества, которое может дать положительный результат тестов на допинг.
Беременность, лактация и фертильность
Беременность
Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. При продолжительном воздействии тиазидов в третьем триместре беременности возможно снижение объема плазмы крови у матери, а также маточно-плацентарного кровотока, которое может привести к развитию фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности
В качестве меры предосторожности желательно избегать использования индапамида в период беременности.
Лактация
Имеется недостаточно информации о проникновении индапамида и его метаболитов в женское молоко. Возможно возникновение повышенной чувствительности к производным сульфонамида и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Индапамид близок по своим свойствам к тиазидным диуретикам, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением или даже полным подавлением лактации.
АрифонÒ Ретард не следует применять во время кормления грудью.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности выявлено отсутствие влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Не ожидается никакого влияния на фертильность у человека.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Арифона® Ретард не вызывает снижения скорости реакции, однако в отдельных случаях из-за снижения артериального давления могут возникать различные реакции, особенно в начале лечения или при добавлении к проводимой терапии другого антигипертензивного лекарственного препарата. В результате этого может возникать снижение возможностей управлять транспортными средствами или механизмами.
Передозировка
Симптомы
Индапамид не оказывает токсического действия в дозах до 40 мг, то есть в 27 раз больше терапевтической дозы.
Признаки острого отравления проявляются в первую очередь нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов возможны тошнота, рвота, гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение
Неотложные меры направлены на быстрое удаление препарата из организма посредством промывания желудочно-кишечного тракта и/или назначения активированного угля, с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном центре.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Les Laboratoires Servier Industrie, Франция