Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: индапамида 2,5 мг.
вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, тальк.
состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), глицерол, полиэтиленгликоль 6000.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генли. Сульфонамиды. Индапамид
Код АТХ С03ВА11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь 2,5 мг индапамида максимальная концентрация в крови наступает через два часа и составляет около 115 нг/мл. После приема 5 мг пиковая концентрация через два часа составляет около 260 нг/мл.
Индапамид имеет двухфазный профиль выведения, причем 60%-80% дозы выводятся через почки и 16%-23% через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения индапамида составляет в среднем 18 часов. Препарат на 70-80 % связывается с белками плазмы крови. Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Лишь 5% общей дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде в течение первых 48 часов после приема. Описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14% глюкурониды и 4% сульфаты. Выведение с мочой меченного 14С индапамида и его метаболитов протекает в двух фазах с конечным периодом полувыведения общей радиоактивности 26 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида остаются без изменений.
Фармакодинамика
Индабрю является производным сульфамида с индоловым кольцом, фармакологически он подобен тиазидовым диуретическим средствам. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сосудистого сопротивления имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Гипотензивный эффект развивается через 7-10 дней после начала приема препарата. Индапамид редуцирует гипертрофию левого желудочка. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмены: не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина; уменьшает экскрецию ионов кальция с мочой, что позволяет назначать его больным с выраженным остеопорозом и нефролитиазом.
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Индабрю принимают внутрь независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Индабрю применяется как в моно- и в комбинированной терапии.
Суточная доза составляет 1 таблетка (2,5 мг). Более высокие дозы не усиливают действие индапамида, но приводят к усилению мочегонного эффекта. Не рекомендуется превышать суточную дозу выше 2,5 мг. Курс лечения подбирается индивидуально, по рекомендации лечащего врача. Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Тиазиды и подобные мочегонные средства полностью эффективным только тогда, когда функция почек нормальна либо незначительно нарушена.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени индапамид противопоказан.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, уровень креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно только при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.
Побочные действия
Часто (>1/100 до <1/10)
- макулопапулезная сыпь
- гипокалиемия
Нечасто (>1/1,000 до <1/100)
- тошнота, рвота
- пурпура ( у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)
Редко (>1/10,000 до <1/1,000)
- головокружение, усталость, головная боль, парестезия
- нервозность
- кашель, фарингит, синусит
- тошнота, запор или диарея, расстройство пищеварения, боль в животе, сухость
во рту
- астения
Очень редко (<1/10,000),
- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемоли-
тическая анемия
- аритмия, артериальная гипотензия
- панкреатит
- нарушение функции печени, панкреатит
- почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, никтурия,
полиурия
- ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена Джонсона, геморрагический васкулит.
- реакции фоточувствительности
- гиперкальциемия
Не известно, связаны ли с приемом препарата (невозможно оценить на основе имеющихся данных):
- возможность возникновения печеночной энцефалопатии при печеночной
недостаточности
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме
- увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время
лечения: у пациентов с подагрой или сахарным диабетом, глюкозурией
должна быть очень тщательна взвешена целесообразность данных диурети-
ческих средств
- возможное обострение уже существующей диссеминированной красной
волчанки
- гипонатриемия с гиповолемией , приводящие к дегидратации и ортостати-
ческой гипотензии. Одновременная потеря ионов хлора может привести ко
вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (частота и степень
данного эффекта слабые).
Противопоказания
- гиперчувствительность к сульфонамидам или к какому-либо вспомогательному веществу препарата
- тяжелая недостаточность функции печени и печеночная энцефалопатия
- тяжелая недостаточность функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- oдновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT
- гипокалиемия
- подагра
- сахарный диабет в стадии декомпенсации
- пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, недостатком лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
- одновременное применение индапамида с литием может приводить к повышению плазматического уровня лития с признаками передозировки, например при несоленой диете (пониженное выделение лития мочой). Если применения диуретических средств является необходимым, то следует систематически контролировать уровень лития в плазме и проводить соответствующую регулировку доз.
- астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, сультоприд, терфенадин, винкамин принимаемые совместно с индапамидом, у пациентов, страдающих гипокалиемией, брадикардией или имеющих удлиненный интервал QT, могут вызвать полиморфную желудочковою тахикардию (torsades de pointes).
- с нестероидными противовоспалительными средствами (для системного применения) и высокими дозами салицилата может понизить антигипертензивный эффект индапамида. У дегидратированных больных имеется опасность возникновения острой почечной недостаточности (снижение гломерулярной фильтрации). Поэтому в начале лечения необходимо провести контроль функции почек пациента, на фоне большого количества выпитой жидкости.
- амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системные), слабительные могут вызвать гипокалиемию (эффект суммируется).
- баклофен повышает антигипертензивный эффект. В начале лечения пациент при систематическом контроле функции почек должен выпивать большое количество воды.
- одновременный прием с дигоксином повышает риск развития гипокалиемии. В этих случаях следует систематически контролировать уровень калия в плазме, регистрировать ЭКГ, а при необходимости - изменить лечение.
- одновременное использование с ингибиторами АПФ в начале лечения и при одновременном дефиците натрия (особенно у лиц со стенозом почечной артерии) повышают риск возникновения внезапной гипотензии или острой почечной недостаточности. При эссенциальной гипертензии, когда предыдущая терапия диуретическими средствами могла вызвать дефицит натрия, рекомендуется за трое суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретических средств. При хронической сердечной недостаточности, в случае комбинирования индапамида с ингибиторами АПФ необходимо начинать лечение с очень низкой дозы ингибиторов АПФ и низкой дозы диуретика. При этом в течение первых недель лечения ингибитором АПФ необходимо проводить систематический контроль функции почек (уровня креатинина в плазме).
- при одновременном приеме антиаритмических средств группы Ia (хинидин и др.) и группы III (амиодарон, соталол), необходимо учитывать опасность возникновения желудочковой тахикардии (предрасполагающим фактором является гипокалиемия, брадикардия и уже имеющийся увеличенный интервал QT).
- при приеме метформина возникает опасность возникновения лактатового ацидоза, связанного с возможной недостаточностью функции почек из-за приема диуретических средств (чаще всего петельных). Рекомендуется не подавать метформин в случае, если плазматические уровни креатинина превысят 15 мг/л (135 микромол/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромол/л) у женщин.
- высокие дозы йодированных контрастных веществ в комбинации с индапамидом и при одновременной дегидратации повышают риск острой недостаточности почек.
- трициклические антидепрессанты и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск ортостатической гипотензии (эффект суммируется).
- при приеме солей кальция возникает опасность возникновения гиперкальциемии в результате уменьшения выделения кальция мочой.
- циклоспорин приводит к риску повышения плазматических уровней креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина (даже без уменьшения соотношения вода/натрий).
- кортикостероиды в результате ретенции соотношения вода/натрий могут уменьшить антигипертензивный эффект.
- калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон , триамтерен) – комбинация может быть эффективна у некоторой категории больных, но не исключается возможность возникновения гипокалиемии, а у пациентов с дисфункцией почек или с диабетом - гиперкалиемии. В этих случаях следует контролировать уровень калия в плазме, при необходимости ЭКГ, если понадобится – изменить лечение.
Особые указания
При имеющемся нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.
Отмечены случаи повышенной фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидопобных диуретиков. Во время лечения рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных и искусственных UVA-лучей либо прекратить прием препарата.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.
Следует тщательно контролировать уровень натрия и калия в крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, истощенных больных и/или принимающих несколько препаратов одновременно. Гипокалиемия (<3,4ммоль/л), особенно при имеющемся удлинении интервала QT и брадикардии, может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа «пируэт». При низком уровне калия требуется коррекция дозы препарата.
Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).
У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови возможно развитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.
Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренс креатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина должен быть установлен с учетом возраста, веса и пола.
Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, возникающая в начале приема препарата, приводит к снижению клубочковой фильтрации и повышению содержания мочевины и креатинина в плазме крови, что может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.
Беременность и период лактации
Беременным женщинам ни в коем случае нельзя применять диуретические препараты при физиологических отеках в период беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии, угрожающей росту плода.
Грудное вскармливание не рекомендуется, так как индапамид проникает в грудное молоко.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.
Передозировка
Симптомы: нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), которые проявляются в виде тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судороги, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, возможно, обостренной анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: быстрое удаление принятого вещества путем промывания желудка и/или введения активированного угля с последующим восстановлением водно- электролитного баланса в стационарных условиях. Специального антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Фармалабор – Продуктос Фармасьютикос, С.А.», Португалия
Индустральная зона Де Кондексиа-а Нова 3150-194 Кондексиа-а-Нова Португалия