Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - индапамид (в пересчете на 100% вещество) 2,5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат,
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полисорбат 80, титана диоксид, масло вазелиновое.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.
Код АТХ С03ВА11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность высокая - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 2 ч после перорального приема однократной дозы 2,5 мг. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения до 18 часов. Связь с белками крови - 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в том числе плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Почками выводится 60 - 80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Фармакодинамика
Индамид - тиазидоподобный диуретик, антигипертензивное средство. Вызывает умеренный салуретический и диуретический эффект, связанный с ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.
Индамид оказывает антигипертензивное действие, которое проявляется только при исходно повышенном АД. Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.
Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (ТГ, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности); не влияет на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Внутрь, утром, до еды по 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Индамид применяется как в монотерапии, так и в комбинированной терапии.
Максимальная суточная доза - 2.5 мг (1 таблетка). Не рекомендуется превышать суточную дозу выше 2,5 мг. Более высокие дозы не увеличивают антигипертензивный эффект индапамида однако увеличивают его мочегонный эффект.
Продолжительность курса лечения определяет врач.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Тиазиды и подобные мочегонные средства полностью эффективным только тогда, когда функция почек нормальна либо незначительно нарушена.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени индапамид противопоказан.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, уровень креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение индапамидом возможно только при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.
Побочные действия
Часто
- тошнота, анорексия, сухость во рту, чувство дискомфорта или боли в эпигастрии, рвота, диарея, запор
Редко
- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
- пурпура у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям
- ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
- повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, чувство тревоги, синкопе
- астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, бессоница, депрессия, вертиго, парестезия
- печеночная энцефалопатия, гепатит, повышение уровня трансаминаз
- конъюнктивит, нарушение зрения
- кашель, фарингит, синусит
- ортостатическая гипотензия, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT), гипокалиемия, аритмия, сердцебиение, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»
- никтурия, полиурия, почечная недостаточность, ИМВП,
- сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит, фотосенсибилизация
- боль в грудной клетке, боль в спине, покалывание в конечностях
- снижение потенции, снижение либидо
- ринорея, потливость, снижение массы тела
- панкреатит
- гиперурикемия, гипокалиемия, гипохлоремия которая может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, гипонатриемия с гиповолемией ведущая к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии (при длительном применении или приеме в высоких дозах), гиперкальциемия
- гиперкальциурия, повышение в плазме крови азота мочевины, гиперкреатининемия
- обострение уже имеющейся системной красной волчанки
- гипергликемия у больных с сахарным диабетом
Противопоказания
- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или одному из вспомогательных веществ
- острое нарушение мозгового кровообращения
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- выраженные нарушения функции печени или печеночная энцефалопатия
- тяжелый сахарный диабет
- тяжелая подагра
- гипокалиемия
- беременность, период лактации (грудное вскармливание)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- врожденная лактазная недостаточность, наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы
- одновременный прием препарата Индамид с препаратами, удлиняющими интервал QT
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития.
Индамид не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития в связи с риском повышения концентрации лития в крови и развитием симптомов передозировки, а также при бессолевой диете (снижение выведения лития с мочой). При необходимости назначения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу диуретиков.
Комбинации с препаратами, требующие особого внимания
Антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
Антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).
Другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно.
Комбинации данных препаратов с Индамидом повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Прежде чем использовать эту комбинацию лекарств необходимо провести анализы с целью выявления гипокалиемии, при ее наличии, следует предпринять необходимые меры по ее коррекции.
Нестероидные противовоспалительные средства при системном применении, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день и избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Совместный прием с этими препаратами снижают гипотензивный эффект индапамида, повышается риск развития острой почечной недостаточности в связи со снижением клубочковой фильтрации у пациентов с обезвоживанием. С начала лечения необходимо следить за функциональной активностью почек, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма.
Ингибиторы АПФ
Одновременное назначение Индамида и ингибиторов АПФ повышает риск развития выраженной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при наличии гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем при необходимости, прием диуретиков можно возобновить. Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови)
Препараты способные вызывать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства)
При одновременном их применении с Индамидом повышается риска развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее. При назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
Кортикостероиды и тетракозактид при системном применении снижают гипотензивное действие Индамида за счет задержки воды и натрия.
Баклофен
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта индапамида. Необходимо контролировать функциональное состояние почек и корректировать водный баланс.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид)
В комбинации с Индамидом может развиться гипокалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемия. Если показано сопутствующее применение, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ, пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект)
Соли кальция
При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Антикоагулянты (производные кумарина или индандиона)
Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы)
Особые указания
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития подобных реакций на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей и искусственных ультрафиолетовых лучей.
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель, так как первоначальное снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Наиболее тщательный контроль содержание ионов натрия необходим пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии у пациентов следующих групп: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
Кроме того, к группе повышенного риска, относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значение, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий (особенно аритмия типа «пируэт») которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течении первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в крови может увеличиться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Активное вещество препарата может влиять на результаты тестов на допинг.
Применение в педиатрии
Препарат не рекомендуется к применению у пациентов в возрасте до 18 лет в связи с тем, что его эффективность и безопасность не установлены.
Беременность и период лактации
В период беременности обычно диуретические средства не назначаются. Препарат ни в коем случае нельзя применять для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические средства могут стать причиной фетоплацентарной ишемии, которая создает угрозу для роста плода. Индапамид проникает в материнское молоко, поэтому в период приема препарата не рекомендуется кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При приеме препарата могут возникнуть головокружение и сонливость, что может снизить концентрацию внимания. Не следует управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, водно-электролитные нарушения, в некоторое случаях- чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона. В групповую упаковку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок.
Допускается информацию из инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан