Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые, 20 мг и 40 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - омепразол 20 мг или 40 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфата додекагидрат, диэтилфталат, гипромеллозы фталат, сахар сферический,
состав капсулы - желатин, индигокармин (Е132) (для дозировки 40 мг), эритрозин (Е127) (для дозировки 40 мг), титана диоксид (Е 171), вода очищенная.
Описание
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером №2, с маркировкой «PROTON» на крышке и корпусе (для дозировки 20 мг).
Твердые желатиновые капсулы с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета, размером №0, с маркировкой «PROTON 40» (для дозировки 40 мг).
Содержимое капсул - кишечнорастворимые гранулы от белого до светло-бежевого цвета, круглой формы и гладкой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Омепразол
Код АТХ А02ВС01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Омепразол является кислотолабильным, поэтому назначается в виде капсул с устойчивыми к желудочному соку микрогранулами.
Всасывание
Омепразол абсорбируется в тонком кишечнике в течение 3-6 часов. Системная биодоступность однократной пероральной дозы составляет 35% и повышается до 60% после повторного введения. Биодоступность не зависит от одновременного приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы омепразола – примерно 95%. У здоровых людей объем распределения составляет примерно 0.3 л/кг. Сходные величины наблюдались у пациентов, с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов и пациентов, с хронической печеночной недостаточностью, объем распределения несколько снижен.
Метаболизм
Омепразол метаболизируется практически полностью в печени под действием системы ферментов цитохрома Р450. Метаболизм осуществляется полиморфными специфическими изоформами CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилаза). Они ответственны за образование неактивных метаболитов гидроксимепразола, основного метаболита в плазме. Омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболических взаимодействий между омепразолом и другими веществами, метаболизируемыми CYP2C19 (см. также раздел «Лекарственные взаимодействия»). Этот риск увеличивается у медленных метаболитиков («полиморфизм мефенитоина»; 3-5% представителей европеоидной расы).
Элиминация
80% перорально назначаемой дозы выводится в метаболизированной форме с мочой, оставшаяся часть (20%) с желчью и фекалиями.
Период полувыведения омепразола 0,5-1 час и не изменяется во время длительного лечения. Общий клиренс составляет 0.3-0.6 л/мин.
Скорость метаболизма омепразола несколько снижается у пожилых пациентов (75-79 лет).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью
Системная биодоступность у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, не изменена.
У пациентов с хроническими заболеваниями печени
У пациентов с нарушениями функции печени показатель площади под фармакокинетической кривой соотношения «концентрация-время» (AUC) повышен. Однако прием одной терапевтической дозы в день не приводит к какому-либо накоплению омепразола.
Фармакодинамика
Протон является специфическим ингибитором протонового насоса париетальных клеток слизистой желудка (принятый один раз в день, он влияет на обратимое ингибирование секреции желудочного сока). Его действующее вещество - омепразол - является пролекарством, слабым основанием, которое превращается в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид, ингибирующий мембранную Н+/К+-аденозинтрифосфат (АТФ)-фазу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется среда для образования сульфенамида. Биотрансформация омепразола в сульфенамид происходит быстро (через 2-4 мин). Сульфенамид является катионом и не подвергается абсорбции.
Омепразол подавляет базальную и стимулированную любым раздражителем секрецию соляной кислоты на заключительной стадии. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсина. Капсулы Протона содержат микрогранулы, покрытые оболочкой, постепенное высвобождение и начало действия омепразола начинается через 1 час после приема, достигает максимума через 2 часа, сохраняется в течение 24 часов и более. Ингибирование 50% максимальной секреции после однократного приема 20 мг препарата продолжается 24 часа.
Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает рН 3 внутри желудка в течение 17 часов, снижение соляной кислоты в среднем на 80 % может быть достигнуто в течение 24 часов. Через 24 часа после назначения Протона среднее снижение пика продукции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70%. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут. В результате сниженной секреции соляной кислоты Протон снижает и нормализует время воздействия кислоты на пищевод в дозозависимой форме у пациентов, страдающих гастроэзофагеальным рефлюксом.
Показания к применению
- лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона
- лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с Н. pylori – ассоциированными пептическими язвами в составе комбинированной с антибиотиками терапии
- лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки вследствие применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)
Способ применения и дозы
Капсулу Протона необходимо принимать целиком, запивая достаточным количеством воды (1 стакан), за 30 минут до еды, предпочтительно утром. Не следует капсулы разжевывать или толочь. В случае затруднения в глотании, капсулы можно открыть, содержимое капсулы запить слегка кислым соком (например апельсиновый или лимонный сок).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяется по 20 мг 1 раз в день. Пациентам с резистентной язвой к лечению другими противоязвенными лекарственными средствами, назначают по 40 мг в сутки.
У большинства пациентов купирование боли наступает приблизительно через 24 - 48 часов, в то время как заживление дуоденальной язвы происходит спустя 2 недели и желудочной – через 4 недели после начала приема препарта, или терапия может быть продлена в течение последующих 2 недель при дуоденальной язве, до 6-8 недель для полного заживления желудочной язвы. Монотерапия Протоном при дуоденальной и желудочной язвах должна использоваться только в том случае, если не показана эрадикационная терапия. При рефлюкс-эзофагите рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз в день, в более тяжелых случаях доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз в день, в течение 4 - 8 недель. В качестве симптоматической и профилактической терапии рефлюкс-эзофагита рекомендуемая доза - 20 мг в день.
При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. Суточная доза и кратность приема препарата впоследствии должны быть подобраны индивидуально в зависимости от ответа пациента для поддержания желудочной кислотности между 1 – 10 ммоль/ч. При назначении суточной дозы больше чем 80 мг, она должна быть разделена на 2 приема в день.
При гастроэзофагеальнорефлюксной болезни рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз в день, в течение 2 - 4 недель. Если через 2 недели терапии не достигается купирование симптомов ГЭРБ, рекомендуется провести дополнительное обследование пациента.
Для эрадикации Helicobacter pylori Протон применяется по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антимикробной терапией в течение 7 - 14 дней.
- Протон 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг, два раза в сутки в течение одной недели, или
- Протон 20 мг + кларитромицин 250 мг (или 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый препарат два раза в сутки в течение одной недели, или
- Протон 40 мг один раз в сутки с амоксициллином 500 мг и метронидазолом 400 мг (или 500 мг или тинидазолом 500 мг), оба три раза в день в течение одной недели.
Выбор эрадикационных режимов (в том числе и продолжительности) должен быть основан на индивидуальной переносимости пациентом препаратов, антибиотикочувствительности микроорганизма и современных стандартах антихеликобактерной терапии, с учетом национальных требований.
Не рекомендуется совместное применение с кларитромицином в составе эрадикационной терапии у пациентов с печеночной недостаточностью.
Для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВС рекомендуемая доза 20 мг 1 раз в день.
В особых ситуациях. При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг 1 раз в сутки, при тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 20 мг. При нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.
Применять строго по назначению врача.
Побочные действия
При применении Протона отмечаются нижеприведенные побочные эффекты: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 - < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100), редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным).
Часто (≥1/100 - < 1/10):
- сонливость, бессонница, нарушения сна, головокружение, головная боль
- диарея, запор, метеоризм (с болью в животе), тошнота, рвота
Нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100):
-бессонница
-головокружение, парестезия, сонливость
-вертиго
-повышение уровня ферментов в печени
-дерматит, зуд, сыпь, крапивница
-перелом тазобедренного сустава, запястья или позвоночника
-недомогание, периферический отек
Редко (≥ 1/10000 - < 1/1000):
- гепатит (с желтухой и без желтухи)
- спутанность сознания и галлюцинации (в основном у тяжелобольных или пожилых пациентов), депрессия, тремор, апатия, чувство тревоги, нервозность, агрессия
- сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, кандидоз или панкреатит
- коричнево-черная окраска языка и доброкачественные гландулярные кисты (при одновременном приеме с кларитромицином)
- миопатия, миальгия, затуманенное зрение, артралгия
- гипонатриемия
- парастезии, умственные расстройства, галлюцинации (преобладают у тяжелобольных и пожилых пациентов)
- бронхоспазм
- алопеция, фотосенсибилизация
- интерстициальный нефрит
- повышенная потливость
-аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция/шок
- обратимая тромбоцитопения, лейкопения
Очень редко (< 1/10000):
- возбуждение и депрессивные реакции (в основном у тяжелобольных или пожилых пациентов), агрессия, галлюцинации
-печеночная недостаточность и энцефалопатия (на фоне тяжелого заболевания печени)
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
- мышечная слабость
- панцитопения, агранулоцитоз
- повышение температуры тела, лихорадка
- гинекомастия
- остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья
Частота неизвестна
- гипомагнезиемия, тяжелая гипомагнезиемия может привести к гипокальциемии
- гипокалиемия вследствие гипомагниемии
- микроскопический колит
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата
- наследственная непереносимость галактозы или фруктозы, мальабсорбция галактозы/глюкозы или дефицит лактазы или сукразы/изомальтазы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- совместное применение с кларитромицином в составе эрадикационной терапии у пациентов с печеночной недостаточностью
- одновременное применение с метотрексатом, нелфинавиром.
Лекарственные взаимодействия
Являясь ингибитором цитохрома Р450, омепразол может повышать концентрацию и снижать выведение лекарственных средств, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C (CYP2C19 и CYP2C9), например, диазепама, варфарина, фенитоина, алпразолама, карбамазепина, цилостазола, хлоразепата, дисульфирама, мидазолама, тиклопидина, триазолама, гексобарбитала, циталопрама, имизина, кломипрамина, что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами, получающими одновременно с омепразолом эти препараты, для своевременной коррекции доз этих лекарственных средств.
Омепразол ингибирует печеночный метаболизм дисульфирама, в связи с этим сообщалось о единичных случаях мышечной ригидности.
Противоречивые данные существуют о взаимодействии омепразола с циклоспорином. Плазменные уровни циклоспорина должны контролироваться у пациентов, получающих одновременно омепразол, так как возможно повышение этих уровней.
При одновременном приеме омепразола и такролимуса повышается концентрация в сыворотке крови такролимуса. Необходим мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке крови и функции почек (клиренс креатинина).
Не рекомендуется совместное использование атазанавира с ингибиторами протонной помпы. Если сочетание атазанавира с ингибитором протонной помпы неизбежно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки) при сочетании с увеличением дозировки атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира, дозировку омепразола в 20 мг увеличивать нельзя.
Одновременное применение омепразола и дигоксина у здоровых добровольцев приводило к увеличению на 10 % биодоступности дигоксина в результате увеличения pH среды в желудке. Могут происходить такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомление, тетания, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия.
Снижается абсорбция кетоканозола и итраконазола в результате повышения рН в желудке. Повышение рН среды влияет на печеночный метаболизм, в результате чего повышаются плазменные концентрации, биодоступность, снижается период полувыведения при одновременном применении с препаратом Протон алкоголя, амоксициллина, будесонида, квинидина, кофеина, диклофенака, эстрадиола, ксикаина, метопролола, метронидазола, напроксена, фенацетина, пироксикама, пропранолола, S-варфарина.
Совместный прием омепразола и клопидогрела приводит к снижению терапевтического эффекта клопидогрела.
Не выявлено изменений в фармакокинетике при совместном применении с теофиллином.
Снижение желудочной кислотности изменяет абсорбцию некоторых наркотических лекарственных средств, снижает абсорбцию ампициллина, цианокобаламина, индинавира, итраконазола, препаратов железа. При совместном применении с омепразолом повышается токсичность метотрексата за счет ингибирования почечного протонного насоса и снижения активной почечной секреции для клиренса метотрексата. Поэтому пациентам, получающих метотрексат, не рекомендуется одновременное применение омепразола.
Одновременное использование омепразола и саквинавира/ритонавира приводит к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови приблизительно на 70%, что связано с хорошей переносимостью препарата ВИЧ-инфицированными пациентами.
Совместное лечение с применением вориконазола привело к более, чем двойному воздействию омепразола. Так как высокая доза омепразола хорошо переносится, корректировки дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассматривать корректировку дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при назначении долгосрочного курса лечения.
Особые указания
Если имеются такие симптомы, как значительная необъяснимая потеря веса, продолжительная рвота, дисфагия, кровавая рвота или кровавый стул, перед началом лечения необходимо исключить малигнизацию язвы желудка, так как лечение может уменьшить клиническую ситмптоматику и задержать своевременную постановку правильного диагноза.
Диагноз рефлюкс-эзофагита должен быть подтвержден эндоскопическим обследованием.
Препарат с осторожностью назначается при печеночной и почечной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью суточная доза Протона не должна превышать 20 мг. Необходим контроль уровней печеночных ферментов во время применения препарата.
Длительное снижение желудочной кислотности может привести к росту условно-патогенной флоры желудочно-кишечного тракта, а также повышает риск инфицирования патогенными бактериями, например сальмонеллами и кампилобактерами. Длительное применение препарата может потенцировать атрофию слизистой желудка.
Применение Протона может исказить результат дыхательного теста с мочевиной для диагностики Helicobacter pylori, поэтому данное обследование возможно только через 4 недели после отмены приема омепразола.
Прием пищи замедляет абсорбцию омепразола, поэтому предпочтительно принимать Протон натощак.
При терапии гастропатий, вызванных приемом НПВС, необходимо соблюдать специальную щадящую диету. Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении их в высоких дозах и в течение продолжительного времени (более 1 года), могут умеренно увеличить риск перелома тазобедренного сустава, запястья или позвоночника, в основном у пожилых пациентов или в присутствии других признанных факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Пациенты с повышенным риском остеопороза должны наблюдаться и лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, а так же принимать адекватное количество витамина D и кальция.
Не рекомендуется длительная профилактическая терапия. При терапии более 1 года, врач должен регулярно проводить оценку соотношения риска/пользы от лечения. Необходимо оценить лекарственные взаимодействия между НПВС и ингибитором протонной помпы, провести коррекцию режима лечения и возможно замену препаратов при наличии реальных или потенциальных взаимодействий. Особое внимание должно быть уделено пожилым пациентам, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.
Протон содержит лактозу и сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы, мальабсорбция галактозы/глюкозы или дефицит лактазы или сукразы/изомальтазы, не должны принимать Протон.
Беременность и период лактации
Не рекомендуется применять препарат беременным женщинам и кормящим матерям в виду отсутствия адекватных клинических исследований.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.
Передозировка
Информация о последствиях передозировки омепразолом ограниченная. В литературе описаны случаи передозировки до 560 мг и периодические сообщения о пероральном приеме до 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы).
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея и головная боль, в единичных случаях - апатия, депрессия и растерянность. Описанные симптомы были временными.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, гемодиализ недостаточно эффективен. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года (для дозировки 20 мг)
3 года (для дозировки 40 мг)
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармалабор Продуктос Фармасьютикос, С.А., Португалия
Индустриальная зона Де Кондексиа-а Нова 3150-194 Кондексиа-а-Нова Португалия
Владелец регистрационного удостоверения
Брюфармэкспорт с.п.р.л., Бельгия
г. Брюссель