Лекарственная форма
Раствор для внутримышечных инъекций 75 мг/3 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - натрия диклофенак 25 мг,
вспомогательные вещества: метилпарабен, динатрия эдетат, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400, динатрия гидрофосфат, спирт бензиловый, полисорбат–80, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Уксусной кислоты производные. Диклофенак.
Код АТХ М01АВ05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Диклофенак хорошо всасывается после внутримышечного введения. Время достижения максимальной концентрации диклофенака в плазме после внутримышечного введения составляет 20 минут. Связывание с белками плазмы составляет 99,5%, преимущественно с альбуминами. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови, где высокие концентрации препарата могут поддерживаться даже после снижения плазменных концентраций. В незначительном количестве проникает в грудное молоко. Диклофенак активно метаболизируется до ряда фенольных компонентов. Основным метаболитом является 4-гидрокси-производное диклофенака. Период полувыведения из плазмы составляет 1-2 часа. Диклофенак выводится из организма в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, большей частью с мочой (около 65%) и с желчью (около 35%).
Фармакодинамика
Макси™-75 является нестероидным противовоспалительным средством с выраженной анальгетической и умеренной жаропонижающей активностью. Проявляет свое действие путем подавления фермента циклооксигеназы, что вызывает значительное снижение уровня простагландинов в очаге воспаления. Препарат уменьшает отек, воспаление и болезненность суставов при ревматоидном артрите, но не оказывает длительного воздействия на течение заболевания. При травмах и послеоперационных болях препарат уменьшает воспалительный отек и боли, как при движении, так и в состоянии покоя. Подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Препарат не оказывает влияния на функцию почек у здоровых людей, но может ухудшать почечную функцию, если она зависит от сосудорасширяющего простагландина E2 (например, при артериальной гипертензии, сахарном диабете, циррозе печени и других состояниях).
Показания к применению
- острые боли при почечной колике, обострении остеоартрита и ревматоидного артрита, острая боль в спине, острый приступ подагры, при острой травме и переломах, а также послеоперационные боли.
Способ применения и дозы
Необходимо использовать минимально низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Не следует использовать более 2-х дней.
Взрослым: разовая доза составляет 75 мг, кратность введения – один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 150 мг.
Указания по применению.
Инъекция проводится глубоко внутримышечно (внутриягодично) в верхний наружный квадрант, во избежание повреждения нерва. Интервал между инъекциями должен составлять несколько часов и следующую инъекцию необходимо делать в другую ягодицу. Лица пожилого возраста более склонны к побочным реакциям.
Побочные действия
Частота установлена с использованием следующей градации: Очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 to < 1/10); нечастые (≥ 1/1,000 to < 1/100); редкие (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); очень редкие (< 1/10,000); неизвестно (невозможно определить исходя из имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке уменьшения тяжести реакции.
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
||
|
Очень редко |
Тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
||
|
Редко |
Гиперчувствительность, анафилактический шок и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок) |
|
|
Очень редко |
Ангионевротический отек (включая отек лица) |
|
|
Психические нарушения |
||
|
Очень редко |
Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
||
|
Часто |
Головная боль, головокружение |
|
|
Редко |
Сонливость, утомляемость |
|
|
Очень редко |
Парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, нарушение мозгового кровообращения |
|
|
Неизвестно |
Спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание |
|
|
Нарушения со стороны зрения |
||
|
Очень редко |
Визуальное нарушение, затуманенность зрения, диплопия |
|
|
Неизвестно |
Неврит зрительного нерва |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия |
||
|
Часто |
Вертиго |
|
|
Очень редко |
Шум в ушах, нарушение слуха |
|
|
Сердечные заболевания |
||
|
Очень редко |
Сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда |
|
|
Сосудистые нарушения |
||
|
Очень редко |
Гипертония, гипотония, васкулит |
|
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
||
|
Редко |
Астма (включая диспноэ) |
|
|
Очень редко |
Пневмонит |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
||
|
Часто |
Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, анорексия |
|
|
Редко |
Гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, диарея геморрагическая, мелена, желудочно-кишечные язвы с или без кровотечения, или перфорация (иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей) |
|
|
Очень редко |
Колиты (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запоры, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, пищеводное расстройство, диафрагмально-кишечные стриктуры, панкреатит |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
||
|
Часто |
Увеличение трансаминаз |
|
|
Редко |
Гепатит, желтуха, расстройства со стороны печени |
|
|
Очень редко |
Молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
||
|
Часто |
Сыпь |
|
|
Редко |
Крапивница |
|
|
Очень редко |
Буллёзные высыпания, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), дерматит эксфолиативный, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, пурпура Геноха-Шенлейна, зуд |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
||
|
Очень редко |
Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
||
|
Часто |
Реакция на месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение на месте инъекции |
|
|
Редко |
Отеки, абсцесс в месте инъекции, некроз в месте инъекции |
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
||
|
Очень редко |
Импотенция |
|
Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на повышенный риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанные с использованием диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день), при длительном лечении.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата
- аллергическая реакция на другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), например, ацетилсалициловую кислоту, которая может выражаться астмой, крапивницей, острым ринитом или другими аллергическими симптомами
- бронхиальная астма, вызванная приёмом нестероидных противовоспалительных средств
- одновременный приём других нестероидных противовоспалительных средств или антикоагулянтов
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения
- воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит)
- печеночная недостаточность
- тяжелая сердечная недостаточность
- умеренно выраженные и тяжелые нарушения функции почек, гиповолемия, обезвоживание, нарушения кроветворения в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, перед хирургическим вмешательством у пациентов с высоким риском кровотечения
- лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения)
- порфирия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Ниже приведённые взаимодействия наблюдались при применении диклофенака в виде раствора для инъекций, в виде таблеток и/или других лекарственных форм диклофенака.
Литий: если применять одновременно с диклофенаком, то может повыситься концентрация лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Дигоксин: если применять одновременно, диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.
Диуретики и антигипертензивные средства: сопутствующее применение диклофенака, как и других НПВС, с диуретиками и гипотензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Таким образом, подобную комбинацию следует назначать с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать достаточную гидратацию, также рекомендуется мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и, на регулярной основе, после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ из-за увеличения риска нефротоксичности.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию: сопутствующее лечение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови, поэтому следует проводить мониторинг.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные агенты: рекомендуется осторожность, так как одновременное применение может увеличить риск развития кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные данные о повышении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянт одновременно. Поэтому, чтобы быть уверенным, что не требуется никаких изменений в антикоагулянтной дозировке, требуется тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак в высокой дозе может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, селективные ингибиторы и кортикостероиды: совместное введение диклофенака с другими системными НПВС или кортикостероидами может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Избегайте использования двух или более НПВС.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.
Противодиабетические препараты: клинические исследования показали, что одновременный приём диклофенака с пероральными антидиабетическими препаратами не влияет на их клинический эффект. Однако, имеются сообщения об эффектах гипогликемии и гипергликемии, требующих внесения изменений в дозировку противодиабетических средств во время лечения диклофенаком. По этой причине рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови в качестве меры предосторожности во время сопутствующей терапии.
Метотрексат: следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 часа до или после приёма метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Циклопорин и такролимус: диклофенак, как и другие НПВС, может увеличить нефротоксичность циклоспорина вследствие влияния на почечные простагландины. Такой же риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим, диклофенак следует вводить в меньших дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин и/или такролимус.
Антибактериальные средства - производные хинолона: имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.
Фенитоин: при использовании фенитоина параллельно с диклофенаком, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением концентрации и токсичности фенитоина.
Колестипол и холестирамин: Эти препараты могут вызывать задержку или снижение всасывания диклофенака. Поэтому рекомендуется вводить диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4 - 6 часов после введения колестипола/холестирамина.
Сердечные гликозиды: Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у больных могут привести к обострению сердечной недостаточности, снижению СКФ и увеличению уровней гликозидов в плазме крови. Мифепристон: НПВС не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона, так как НПВС может снизить эффект мифепристона.
Мощные ингибиторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими, как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет ингибирования метаболизма диклофенака.
Особые указания
Следует избегать применения препарата Макситм-75 с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ввиду отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. Для людей пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.
В очень редких случаях, без предварительной экспозиции диклофенака, как и в случае с другими НПВП, могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.
Диклофенак, как и другие НПВП, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать проявления и симптомы инфекционных заболеваний.
Влияние на пищеварительную систему
Как и при применении других НПВП, при назначении препарата Макси™-75 пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительной системы (ПС), с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в желудочно-кишечном тракте увеличивается с повышением дозы препарата у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста.
Чтобы снизить риск токсического воздействия на ПС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного воздействия на ПС, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ПС). Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Макси™-75 необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых имеются воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона или неспецифические язвенные колиты, и устанавливать тщательный медицинский контроль и соответствующие предупредительные меры, в связи с потенциальным обострением.
Влияние на печень
Тщательный медицинский контроль необходим в случае, когда диклофенак назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их заболевание может обостриться.
Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печеночных энзимов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом Макси™-75, назначается регулярный контроль функции печени. Если нарушения функции печени сохраняются или увеличиваются, а также, если наблюдаются симптомы, связанные с прогрессированием заболевания печени, или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Макси™-75 следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.
Осторожность необходима в случае, когда Макси™-75 применяется у пациентов с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.
Влияние на почки
Поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отёках, особое внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным уменьшением внеклеточного объёма жидкости по любым причинам, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях, в качестве меры предосторожности, рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии НПВП обычно приводит к возвращению в состояние, которое предшествовало лечению.
Кожные реакции
В связи с применением НПВП, включая диклофенак, очень редко сообщалось о тяжелых, вплоть до фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск этих реакций - в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Макси™-75 следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, очагов повреждения слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.
Системная красная волчанка (СКВ) и заболевания соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани может быть повышенный риск развития асептического менингита.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Пациентам с повышенным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать диклофенак только после тщательного осмотра. Из-за того, что риск сердечно-сосудистого заболевания может увеличиться при приёме диклофенака, дозу диклофенака на короткий срок нужно снизить и должна быть использована самая низкая эффективная суточная доза. Потребность пациента для облегчения симптомов и реакции на терапию следует повторно периодически оценивать.
Соответствующий мониторинг и консультации необходимы для пациентов с гипертонией и/или лёгкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью, так как задержка жидкости и отёки были зарегистрированы в связи с терапией НПВП, включая диклофенак.
Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода, может быть связано с небольшим повышением риска серьезных кардиоваскулярных случаев тромбоза (включая инфаркт миокарда и инсульт). Для сведения к минимуму потенциального риска побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, следует применять минимальную эффективную дозу при наименьшей допустимой продолжительности лечения.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических сосудов и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять диклофенак только после тщательного осмотра.
Влияние на гематологические показатели
При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.
Астма в анамнезе
У больных с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), с хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще, чем у других возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы, отёк Квинке или крапивницу. Таким больным рекомендованы специальные меры безопасности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Особые предостережения рекомендуются в случае, когда диклофенак применяется парентерально пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.
Фертильность
Диклофенак может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, планирующим беременность. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением или те, которые проходили обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, миоклоническая энцефалопатия, нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация язв у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, возникновение эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, повышение уровня трансаминаз и билирубина в крови, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение: поддерживающие меры и симптоматическое лечение, которые необходимы для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.
Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение диклофенака вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл препарата разливают в прозрачные стеклянные ампулы оранжево-коричневого цвета.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеющуюся.
По 5 или 10 ампул в контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Дхаравара, Калария – 453 001, Индор (М.П.), Индия