Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - бисопролола фумарат 5.0 мг и 10.0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, натрия кроскармеллоза,
состав оболочки: гипромеллоза (6 cps), титана диоксид (Е171), макрогол 6000.
Описание
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, боковыми рисками, с риской на одной стороне и с гравировкой «B5» на другой стороне, диаметром около 8.0 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, боковыми рисками, с риской на одной стороне и с гравировкой «B10» на другой стороне, диаметром около 8.0 мм (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Бета– адреноблокаторы. Бета - адреноблокаторы селективные. Бисопролол.
Код АТХ С07АВ07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Бисопролол практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и имеет биодоступность около 90% после перорального приема. Связывание с белками плазмы бисопролола составляет примерно 30%. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч.
Терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов при назначении препарата 1 раз в сутки, благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененном виде. Поскольку выведение происходит в почках и печени в равной степени, коррекция режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась.
Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (стадия III по классификации NYHA) уровень бисопролола в плазме выше и период полувыведения больше, чем у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, а период полувыведения - 17±5 часов.
Фармакодинамика
Бисопролол – это высокоселективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности и не обладающий клинически значимым мембраностабилизирующим действием. Он обнаруживает лишь очень низкое сродство к бета2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-рецепторам, относящимся к регулированию обмена веществ. Таким образом, бисопролол в большинстве случаев не влияет на резистентность дыхательных путей и бета2-опосредованные метаболические эффекты. Избирательное действие препарата на бета1-рецепторы распространяется за рамки терапевтической дозы.
При однократном приеме у пациентов с коронарной болезнью сердца без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем сердца и, как следствие, снижает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительном применении изначально повышенное общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) снижается.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- стабильная хроническая стенокардия
Способ применения и дозы
Таблетки бисопролола следует принимать утром, можно во время еды. Препарат следует принимать с небольшим количеством жидкости, не разжевывая.
Дозировка должна регулироваться индивидуально. Рекомендуется начинать с низких доз. У некоторых пациентов, 5 мг в сутки может быть адекватной дозой. Обычная доза составляет 10 мг один раз в день с максимальной рекомендованной дозой 20 мг в день.
Специальные группы пациентов
Почечная или печеночная недостаточность
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 10 мг бисопролола гемифумарат в сутки.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начинать лечение с низких доз.
Лечение не следует прекращать резко. Дозировка должна быть уменьшена медленно с сокращением дозы в два раза еженедельно.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
- брадикардия
Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)
- головокружение, головная боль (в начале курса лечения)
- усиление признаков сердечной недостаточности, гипотензия
- ощущение холода или онемения в конечностях, усиление симптомов перемежающейся хромоты и болезни Рейно
- тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе
- астения, утомляемость (в начале курса лечения)
Нечасто (≥1/1000 до ≤ 1/100)
- депрессия, нарушения сна
- нарушения предсердно-желудочковой проводимости, ухудшение существующей сердечной недостаточности
- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей
- мышечная слабость и судороги, артропатия
- ортостатическая гипотензия
Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)
- ночные страхи, галлюцинации
- обморок
- уменьшение слезоотделения (учитывать при ношении контактных линз)
- нарушения слуха
- гепатит
- аллергические реакции, такие как кожный зуд и сыпь, покраснение кожи, аллергический ринит
- гипогликемия
- нарушение потенции
- повышение концентрации триглицеридов в крови, увеличение уровня ферментов печени в крови (АЛТ, АСТ)
- преходящий синдром лекарственной волчанки (с появлением антинуклеарных антител), который исчезает с завершением лечения
Очень редко
- конъюнктивит, зрительные нарушения
- алопеция
- провоцирование или обострение имеющегося псориаза, псориазоподобные кожные реакции
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- острая сердечная недостаточность
- декомпенсация сердечной деятельности, требующей проведения внутривенной инотропной терапии
- кардиогенный шок
- атриовентрикулярная блокада II или III степени (без кардиостимулятора)
- синдром слабости синусового узла
- синоатриальная блокада
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.) до начала лечения
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.)
- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
- тяжелые формы заболеваний периферических артерий
- тяжелые формы синдрома Рейно
- нелеченая феохромоцитома
- метаболический ацидоз
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- беременность и период лактации
- комбинированное лечение с флоктафенином и сультопридом.
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые сочетания препаратов
Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема и бепридила: оказывают отрицательное действие на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим лечение бета-адреноблокаторами, может привести к глубокой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (напр. клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): сочетанное применение гипотензивных средств центрального действия может способствовать снижению центрального симпатического тонуса и привести, таким образом, к уменьшению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса и к вазодилатации. Резкая отмена, в частности, если это сделано до прекращения приема бета-блокатора, может увеличить риск "возобновления симптомов артериальной гипертензии".
Сочетания препаратов, которые нужно использовать с осторожностью
Антиаритмические препараты 1 класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): могут влиять на время атриовентрикулярной проводимости и усиливать отрицательный инотропный эффект (требуется строгий клинический и ЭКГ мониторинг).
Антиаритмические средства III класса (напр. амиодарон): возможно ухудшение предсердно-желудочковой проводимости.
Парасимпатомиметические средства: сочетанное применение может привести к замедлению предсердно-желудочковой проводимости и увеличить риск возникновения брадикардии.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (напр. фелодипин и амлодипин): сочетанное применение может увеличить риск артериальной гипотензии, также нельзя исключать риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антихолинэстеразные препараты (в том числе такрин): время атриовентрикулярной проводимости и / или брадикардия могут быть увеличены.
Топические формы бета-блокаторов (напр.глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системное действие бисопролола.
Инсулин и пероральные антидиабетические препараты: усиление сахаропонижающего действия. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Анальгетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии (дополнительную информацию по общей анестезии см. в «Особые указания»).
Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.
Гликозиды наперстянки: замедление предсердно-желудочковой проводимости, снижение частоты сердечных сокращений.
Баклофен и амифостин: усиление гипотензивного эффекта.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП могут уменьшать гипотензивное действие бисопролола.
Бета-симпатомиметики (напр. изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые стимулируют бета-и альфа-адренорецепторы (напр. норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может нейтрализовать опосредованные альфа-адренорецептором вазоконстрикторные эффекты этих активных веществ, что проявляется увеличением артериального давления и обострением перемежающей хромоты. Этот тип взаимодействия более часто встречается у неселективных β-блокаторов.
Сочетанное применение с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, способными снижать артериальное давление (напр. трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может увеличивать риск артериальной гипотензии.
Сочетания препаратов, которые необходимо рассмотреть
Мефлоквин: повышенный риск брадикардии.
Кортикостероиды: снижение антигипертензивного эффекта за задержки счет воды и натрия.
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): повышенный гипотензивный эффект бета-блокаторов, но также имеется риск гипертензивных кризов.
Рифампицин: небольшое уменьшение периода полувыведения бисопролола, возможной причиной которого является индукция печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Обычно коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом необходимо начинать со специальной фазы титрования.
Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом, особенно пациентам с коронарной болезнью сердца, если на то нет четких показаний, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности.
В начале лечения и при прекращении лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом необходимо постоянное наблюдение.
Отсутствует опыт применения бисопролола для лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологиями:
- инсулинзависимый сахарный диабет (тип I)
- тяжелые нарушения почечной функции
- тяжелые нарушения печеночной функции
- рестриктивная кардиомиопатия
- врожденный порок сердца
- гемодинамически значимый органический клапанный порок
- инфаркт миокарда в течение первых 3 месяцев
При применении бисопролола необходимо соблюдать осторожность при:
- сахарном диабете со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови. Симптомы гипогликемии (напр., тахикардия, учащенное сердцебиение или потоотделение) могут быть замаскированы,
- голодании или строгой диете,
- проведении текущей десенсибилизации. Как и при применении других бета-блокаторов бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. Возможно отсутствие ожидаемого терапевтического эффекта от применения эпинефрина,
- атриовентрикулярной блокаде первой степени,
- стенокардии Принцметала, бета-блокирующие агенты могут увеличить количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала. Применение бета1 селективных адреноблокаторов возможно в случае легких форм и только сочетании с сосудорасширяющими препаратами,
- окклюзии периферических артерий. Чаще всего ухудшение симптомов возникает в начале лечения.
Больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе бисопролол следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Пациентам с феохромоцитомой бисопролол следует назначать только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
При сопутствующем лечении анестетиками: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение применения бета-блокаторов снижает риск аритмии при вводном наркозе и интубации. Следует предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом бисопролола. Если необходимо прекратить терапию бета-блокаторами перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.
При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких рекомендуется проведение сопутствующей бронходилатирующей терапии. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета2-адреностимуляторов. Рекомендуется иметь функциональный дыхательный тест, сделанный до начала лечения.
Йодконтрастные продукты: бета-блокаторы могут препятствовать компенсационным сердечно-сосудистым реакциям, связанных с гипотонией или шоком, вызванных йодконтрастными продуктами.
Беременность
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод /новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (такие как гипогликемия, брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтительно применение бета1-селективных адреноблокаторов.
Бисопролол не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда на то имеются четкие показания. Если лечение препаратом рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом будущего ребенка. В случае появления неблагоприятного воздействия на беременность и/или плод, применять альтернативные методы терапии. Необходимо тщательно обследовать новорожденного после рождения. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.
Период лактации
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтому прием бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезнью сердца бисопролол не оказывал влияния на способность управлять транспортными средствами.
Однако из-за индивидуальных реакций пациентов на лечение способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена. На это необходимо обратить внимание особенно в начале лечения, после изменения дозы или при одновременном употреблении алкоголя.
Передозировка
Симптомы: наиболее частыми симптомами, которые могут ожидаться в случае передозировки бета-блокаторов, являются брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Данные о передозировке бисопролола ограничены, сообщалось лишь о нескольких случаях передозировки бисопролола. Эти случаи касались брадикардии и/или гипотензии. Имеется большая индивидуальная вариабельность чувствительности к разовой высокой дозе бисопролола, при этом наиболее вероятно, что пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.
Лечение: обычно в случае передозировки рекомендуется прекратить лечение бисопрололом и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию. Исходя из ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, могут рассматриваться следующие меры общего характера при условии, что они клинически подтверждены. При брадикардии: внутривенное введение атропина. В случае отсутствия нужного эффекта можно с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора. При гипотензии: внутривенное введение растворов и вазопрессорных веществ. Может быть показано в/в введение глюкагона.
При атриовентрикулярной блокаде (второй или третьей степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в виде инфузии изопреналина или временной кардиостимуляции.
При обострении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и /или аминофиллин. При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Некоторые данные показывают, что бисопролол тяжело поддается диализу.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока хранения
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Каталент Германия Шорндорф ГмбХ, Германия