Лекарственная форма
Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество- бисопролола фумарат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип В), магния стеарат
красители:
желтый РВ 22812 (лактозы моногидрат – 87 %, железа оксид желтый (Е 172) – 13 %) – для дозировки 5 мг
бежевый РВ 27215 (лактозы моногидрат – 60 %, железа оксид желтый (Е 172) – 38 %, железа оксид красный (Е 172) – 2 %) – для дозировки 10 мг
Описание
Таблетки овальной формы, белого цвета, с риской на обеих сторонах и маркировкой «BI» слева от риски и цифрой «2.5» справа от риски на одной стороне (для дозировки 2.5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета с вкраплениями, с маркировкой «BI» по центру над риской и цифрой «5» ниже риски – на одной стороне, и без риски – на другой стороне (для дозировки 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-коричневого цвета с вкраплениями, с маркировкой «BI» по центру над риской и цифрой «10» ниже риски – на одной стороне, и без риски – на другой стороне (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Бета – адреноблокаторы селективные. Бисопролол
Код АТХ С07АВ07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция – 80-90 %, прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч, связь с белками плазмы крови – 26-33 %. Объем распределения бисопролола – 3,5 л/кг. Общий клиренс – 15 л/ч.
Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая. 50 % дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, период полувыведения – 10-12 ч. Около 98 % выводится почками, из них 50 % в неизмененном виде, менее 2 % через кишечник (с желчью).
Фармакодинамика
Бидоп® - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно -, дромо -, батмо - и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость миокарда.
При превышении терапевтической дозы оказывает бета2 -адреноблокирующее действие.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2 -адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении – снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета - адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2 - адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлении через AV узел) по дополнительным путям.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Способ применения и дозы
Внутрь, утром, не разжевывая, однократно. Дозу следует подбирать индивидуально.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии) обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 5-10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг один раз в день.
При хронической сердечной недостаточности: начальная доза 1,25 мг 1 раз в день в течение 1-й недели; в течение 2-й недели – 2,5 мг/сут, в течение 3-й недели – 3,75 мг/сут, с 4-й по 8-ю неделю – 5 мг/сут, с 9-й по 12 неделю – 7,5 мг/сут; далее – 10 мг/сут. Максимальная рекомендованная доза Бидопа® составляет 10 мг один раз в сутки.
У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) менее 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза – 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Лечение препаратом Бидоп® обычно является долговременной терапией.
Нельзя прерывать лечение резко и менять рекомендованную дозу без консультации врача, поскольку это может привести к временному ухудшению состояния сердца. Особенно не следует внезапно прерывать терапию у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если приостановка лечения необходима, ежедневная доза должна снижаться постепенно.
Побочные действия
Очень часто ≥ 1/10
- синусовая брадикардия
Часто > 1/100, ≤ 1/10
- усугубление симптомов течения ХСН, выраженное снижение АД, ощущение похолодания или онемения в конечностях
- головокружение, головная боль
- жалобы со стороны органов желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, запор или диарея
- астения, повышенная утомляемость
Нечасто ≥ 1/1000, ≤ 1/100
- расстройства сна, депрессия
- ортостатическая гипотензия, нарушение AV проводимости миокарда
- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе
- мышечная слабость, судороги мышц
Редко ≥ 1/10000, ≤ 1/1000
- гепатит, повышение концентрации триглицеридов, увеличение активности «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ),
- галлюцинации, «кошмарные» сновидения, судороги
- обморок
- уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз)
- реакции повышенной чувствительности (зуд, гиперемия кожных покровов, сыпь),
аллергический ринит
- нарушения потенции
- нарушения слуха
Очень редко ≤ 1/10000
- конъюнктивит
- псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ
- кардиогенный шок
- острая сердечная недостаточность; эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие проведения внутривенной инотропной терапии
- AV блокада II-III степени
- синоатриальная блокада
- синдром слабости синусового узла
- брадикардия с клиническими проявлениями
- артериальная гипотензия с клиническими проявлениями
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в анамнезе
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением МАО-В)
- тяжелые формы облитерирующих заболеваний периферических артерий; синдром Рейно
- не леченная феохромоцитома
- метаболический ацидоз
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлено)
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза)
Лекарственные взаимодействия
Комбинации, которые не рекомендуются
Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени, типа дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-адреноблокатором, может привести к глубокой артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (AV-блокаде).
Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): может усиливаться влияние на время атриовентрикулярного проведения импульса и возрастать отрицательный инотропный эффект.
Гипотензивные препараты центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременное применение гипотензивных препаратов центрального действия может еще больше снизить тонус симпатической нервной системы и, таким образом, привести к снижению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений и к вазодилатации. Резкая отмена, особенно до прекращения лечения бета-адреноблокаторами, может увеличить риск развития «рикошетной артериальной гипертензии».
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин и амлодипин): при одновременном применении может увеличиваться риск развития артериальной гипотензии, кроме того, нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон):
может усиливаться влияние на время атриовентрикулярного проведения импульса.
Местные бета-адреноблокаторы (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнительно усиливать системные эффекты бисопролола.
Парасимпатомиметики: одновременное применение может замедлить атриовентрикулярную проводимость и повышать риск развития брадикардии.
Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: увеличение гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Средства для анестезии: уменьшение рефлекторной тахикардии и увеличение риска артериальной гипотензии (дополнительную информацию в отношении общей анестезии см. в разделе Особые указания).
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение частоты сердечных сокращений.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.
Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин):
Одновременное применение с бисопрололом может уменьшить эффект обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые активируют бета - и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может проявить опосредованные альфа-адренорецепторами сосудосуживающие эффекты этих препаратов, которые приводят к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Считается, что такое взаимодействие более вероятно с неселективными бета-адреноблокаторами.
Одновременное применение с гипотензивными препаратами, а также с другими препаратами, потенциально снижающими артериальное давление (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Комбинации, заслуживающие внимания
Мефлохин: повышенный риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-B): Увеличение гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов, но также и риск развития гипертонического криза.
Рифампицин: незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола возможно за счет индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме препарата. Обычно коррекция дозы не требуется.
Производные эрготамина: усугубление нарушений периферического кровообращения.
Особые указания
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать с титрования дозы.
Не следует внезапно прекращать терапию бисопрололом, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, за исключением тех случаев, когда имеются прямые показания, так как это может привести к временному ухудшению состояния сердца.
Начало лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует регулярного мониторинга.
Отсутствует опыт клинического применения бисопролола при лечении сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:
· инсулинозависимый сахарный диабет (тип 1)
· тяжелая почечная недостаточность
· тяжелая печеночная недостаточность
· рестриктивная кардиомиопатия
· врожденные пороки сердца
· гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца
· инфаркт миокарда с давностью 3 месяца
Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:
- сахарный диабет с большими колебаниями концентрации глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть замаскированы,
- строгий пост,
- пациент, проходящий процедуру десенсибилизации. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может увеличить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда может оказать ожидаемый терапевтический эффект.
- AV блокада первой степени,
- стенокардия Принцметала,
- облитерирующие заболевания периферических артерий, обострение симптомов может развиться особенно в начале терапии.
- общая анестезия
У пациентов, которым проводится общая анестезия, блокада бета-адренорецепторов снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации и в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать блокаду бета-адренорецепторов в до- и послеоперационном периоде. Анестезиолог должен быть информирован о блокаде бета-адренорецепторов, а также о возможном взаимодействии бисопролола с другими препаратами, что может привести к брадиаритмии, уменьшению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. В случае если считается необходимым отменить бета-адреноблокатор до операции, это следует делать постепенно и завершить отмену примерно за 48 часов до анестезии.
Комбинированное применение бисопролола с антагонистами кальция, типа верапамила или дилтиазема, антиаритмическими препаратами и с антигипертензивными препаратами центрального действия, как правило, не рекомендуется, для подробной информации обратитесь к разделу «Лекарственные взаимодействия".
Хотя кардиоселективные (бета1) бета-блокаторы могут иметь меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-блокаторы, как и все бета-блокаторы, их применения следует избегать у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, за исключением абсолютных показаний для применения препарата. В случае наличия таких показаний, Бидоп® должен применяться с осторожностью.
У пациентов с обструктивными заболеваниями легких, лечение бисопрололом должно быть начато с минимальной дозы и пациентам следует тщательно следить за появлением таких симптомов, как одышка, непереносимость физической нагрузки, кашель. При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут сопровождаться такими симптомами, рекомендуется применение бронхолитической терапии. Иногда у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, может развиться увеличение сопротивления дыхательных путей, в связи, с чем может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметика.
У больных с псориазом или с псориазом в анамнезе бета-блокаторы (например, бисопролол) следует назначать только после тщательной оценки соотношения польза / риск. выгоды от рисков.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол не должен применяться без предварительной блокады альфа-адренорецепторов.
Клинические проявления тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне лечения бисопрололом.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе Бидоп® может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Беременность и период лактации
Применение препарата Бидоп® при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.
Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры.
Нет данных о том, проникает ли бисопролол в материнское молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В период лечения возможно головокружение, особенно в начале терапии, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, развитие хронической сердечной недостаточности, цианоз ногтей пальцев и ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде – внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или временная постановка кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IА класса не применяются); при выраженном снижении АД – больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких – внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности – введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах – внутривенно диазепам; при бронхоспазме – бета2 - адреностимуляторы ингаляционно.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Ниш Генерикс Лимитед, Ирландия