Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Эритромицин
Код АТХ J01FA01
Показания к применению
Эритромицин лиофилизат, 100 мг предназначен для лечения следующих бактериальных инфекций взрослых и детей, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, когда пероральный прием невозможен или недостаточен:
- конъюнктивит
- пневмония, вызванная атипичными возбудителями
- коклюш
- мочеполовые инфекции
- тяжелый гастроэнтерит
- дифтерия
- венерическая лимфогранулема
Эритромицин также показан для лечения следующих инфекций у пациентов с гиперчувствительностью к бета-лактамам или когда бета-лактамы не подходят по другим причинам:
- средний отит, в тяжелых случаях
- внебольничная пневмония
- инфекции кожи и мягких тканей
- обострение хронического бронхита, вызванное бактериальной инфекцией
Назначение препарата следует проводить с учетом официальных рекомендаций по применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к эритромицину или к любому из вспомогательных веществ, либо к другим антибиотикам группы макролидов
- одновременный прием с астемизолом, терфенадином, дисопирамидом, цизапридом, пимозидом, алкалоидами спорыньи (такими как эрготамин и дигидроэрготамин), симвастатином, аторвастатином или ловастатином
- тяжелая печеночная недостаточность
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
- нарушение баланса электролитов (в частности, гипокалиемия и гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT)
- клинически значимые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, желудочковые аритмии) или тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) IV)
- наличие в анамнезе удлинения интервала QT (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или вентрикулярной аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes)
- одновременное применение с препаратами, которые также могут приводить к удлинению интервала QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, некоторые нейролептики, три- и тетрациклические антидепрессанты, триоксид мышьяка, метадон и будипин, некоторые фторхинолоны, противогрибковые препараты из группы имидазола и противомалярийные препараты, такие как пентамидин, внутривенная форма
- миастения Гравис
- значительное снижение слуха
- период лактации
Необходимые меры предосторожности при применении
Удлинение интервала QT
При лечении макролидами, включая эритромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Имелись сообщения о смертельных случаях.
Эритромицин следует использовать с осторожностью у следующих пациентов:
- у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
- у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT;
- у пациентов с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Эритромицин не должен применяться у пациентов с гипокалиемией.
Выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие применения макролидов, включая эритромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении эритромицина.
Соответствующие лабораторные исследования, включающие анализы электролитов, должны проводиться при наличии факторов риска нарушения электролитов, при применении диуретиков и слабительных препаратов, рвоте, диареи, применении инсулина в экстренных ситуациях, заболеваниях почек или лиц, страдающих анорексией, поскольку нарушения электролитов повышают вероятность возникновения аритмий.
Не рекомендуется комбинировать эритромицин с: алфузозином, дофаминергическими алкалоидами спорыньи ржи, буспироном, карбамазепином, циклоспорином, колхицином, дизопирамидом, эбастином, галофантрином, люмефантрином, такролимусом, теофиллином, толтеродином, триазоламом.
Реакции гиперчувствительности
Во время лечения эритромицином могут возникать серьезные, угрожающие жизни аллергические реакции, такие как, тяжелые кожные заболевания, такие как крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (особенно у детей всех возрастов), ангионевротический отек или анафилаксия. Суперинфекция может возникать при длительном применении, приводя к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Пациенты, получающие лечение кортикостероидами или кортикотропинами
Пациентам, принимающим кортикостероиды или кортикотропин, следует соблюдать осторожность при парентеральном применении жидкостей, которые содержат ионы натрия.
Миастения Гравис
Эритромицин может усугублять симптомы миастении, которая может привести к угрожающей жизни слабости дыхательных мышц. Адекватные меры должны быть приняты при любом из признаков дыхательной недостаточности.
Пневмония
В случае пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, эритромицин следует применять только пациентам с гиперчувствительностью к бета-лактамам или когда бета-лактамы не подходят по другим причинам. В противном случае эритромицин может быть использован в качестве терапии первой линии только в случае пневмонии, вызванной атипичными возбудителями.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) /Псевдомембранозный колит
Как и в случае с другими антибактериальными средствами широкого спектра действия, имеются редкие сообщения о псевдомембранозном колите при лечении эритромицином, степень тяжести которого может варьировать от диареи легкой степени тяжести до опасного для жизни колита.
При применении почти всех бактерицидных средств, включая эритромицин, отмечалась диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD), которая могла возникнуть через два месяца после лечения эритромицином, по тяжести могла варьировать от умеренной диареи до летального колита. В этом случае следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в зависимости от показаний и при необходимости начать соответствующее лечение (например, введение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств, эффективность которых клинически доказана). Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.
Дети
Имеются сообщения о появлении инфантильного гипертрофического пилорического стеноза (ИГПС) у младенцев, возникающего после терапии эритромицином.
Поскольку эритромицин может быть использован при лечении состояний у младенцев, которые связаны со значительной смертностью или заболеваемостью, например, при коклюше (возбудитель инфекции Bordetella pertussis) или хламидиозе (возбудитель инфекции Chlamydia trachomatis), преимущество терапии эритромицином должно быть тщательно рассмотрено в отношении потенциального риска развития ИГПС. Пациенты или их опекуны должны быть проинформированы о необходимости обращения к своему врачу в случае возникновения рвоты или повышенной возбудимости у новорожденного
Как и в случае с другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Если возникает аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и должно быть начато соответствующее лечение. Врачи должны знать, что повторное появление аллергических симптомов может произойти, после прекращения симптоматической терапии.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние эритромицина на другие лекарственные средства
Может потребоваться снижение дозы лекарственных препаратов, метаболизируемых системой ферментов цитохрома Р450 и одновременное применение с эритромицином должно проводиться с осторожностью (например: аценокумарол, алфентанил, бромокриптин, цилостазол, циклоспорин, гексобарбитон, колхицин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, такролимус, вальпроат, винбластин, противогрибковые препараты, такие как флуконазол, кетоконазол и итраконазол). Лечение данными препаратами следует прекратить во время приема эритромицина.
Лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT
Эритромицин значительно изменяет метаболизм терфенадина, астемизола и пимозида при одновременном приеме. В редких случаях наблюдались тяжелые, потенциально фатальные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как остановка сердца, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) и другие желудочковые аритмии, поэтому одновременный прием этих лекарственных средств противопоказан
Имеются сообщения о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме эритромицина и цизаприда. Это может привести к удлинению интервала QT и аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтнаой тахикардии (torsades de pointes). Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении дезопирамида и эритромицина, и их можно ожидать также у пациентов, принимающих астемизол или пимозид. Одновременное применение эритромицина с астемизолом, цизапридом, дизопирамидом и пимозидом противопоказано.
Эритромицин может ингибировать метаболизм хинидина, что приводит к увеличению Cmax на 40% у здоровых лиц. Имеются сообщения о случаях повышенных концентраций в плазме и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). В случае сопутствующего лечения с эритромицином следует контролировать уровень хинидина в плазме крови. С осторожностью рекомендуется назначать эритромицин пациентам, получающим другие лекарственные средства, которые могут увеличить интервал QT.
Силденафил
Эритромицин ингибирует метаболизм силденафила. Следует учитывать начальную дозу 25 мг силденафила.
Бензодиазепины
Эритромицин уменьшает клиренс триазолбензодиазепинов, таких как триазолам, алпразолам, клозапин и родственных бензодиазепинов, что может усилить фармакологическое действие последних.
Теофиллин
При совместном применении эритромицина и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в системном кровотоке, что может усилить потенциальную токсичность теофиллина. На период совместного применения эритромицина и теофиллина доза последнего должна быть снижена. Отмечалось, что при совместном приеме эритромицина и теофиллина наблюдается значительное снижение концентрации эритромицина в сыворотке крови, что может привести к субтерапевтической концентрации эритромицина.
Варфарин, ривароксабан
При одновременном приеме эритромицина с препаратами, снижающими свертываемость крови (например, варфарином, ривароксабаном), может повыситься риск возникновения кровотечения.
Фексофенадин
При одновременном применении фексофенадина и эритиромицина, концентрации фексофенадина в плазме увеличиваются в 2-3 раза за счет увеличения абсорбции.
Статины
Эритромицин увеличивает концентрацию ингибиторов HMG-CoA-редуктазы (например: симвастатин, аторвастатин и ловастатин), что приводит к увеличению концентрации этих лекарственных препаратов в плазме. Нельзя одновременно использовать эритромицин с этими препаратами. Применение этих препаратов должно быть прекращено во время лечения эритромицином.
Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин)
При совместном применении с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острой токсичностью алкалоидов спорыньи: вазоспазм, ишемия центральной нервной системы, конечностей и других тканей. Комбинация противопоказана.
Дигоксин
Сопутствующее лечение эритромицином и дигоксином может приводить к повышенному уровню дигоксина в плазме. Контроль уровня в плазме следует учитывать при инициировании и прекращении лечения эритромицином. Может потребоваться корректировка дозы.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эритромицина
Препараты, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 (такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может привести к субтерапевтическому уровню эритромицина и снижению его эффекта. Эритромицин нельзя применять во время и через две недели после лечения индукторами CYP3A4, так как в течение этого периода идет постепенное снижение индукции.
Циметидин может ингибировать метаболизм эритромицина, что может привести к увеличению концентрации эритромицина в плазме крови.
При одновременном назначении эритромицина и ингибиторов протеазы наблюдалось ингибирование расщепления эритромицина.
Во время беременности или лактации
Беременность
Исследования репродуктивной токсикологии животных с эритромицином отсутствуют, но исследования с другими макролидами, которые, как и эритромицин, являются мощными блокаторами hERG-каналов, показали эмбриональную гибель и пороки развития (включая сердечно-сосудистые дефекты и расщелину неба). Механистические исследования показали, что вещества, блокирующие hERG-канал, вызывают сердечно-сосудистые дефекты и гибель эмбриона влючая аритмии у плода.
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Эритромицин не следует назначать беременным женщинам, если только его польза не перевешивает потенциальные риски. Наблюдательные исследования у людей сообщали о сердечно-сосудистых аномалиях, когда беременные женщины принимали препараты, содержащие эритромицин, на ранних сроках беременности. Эритромицин проникает через плаценту и приводит к повышению уровня эмбриональной плазмы, который составляет приблизительно 5-20% от пределов для матери. Однако риски, связанные с этим явлением, четко не установлены.
Применение препарата при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Эритромицин противопоказан для применения в период кормления грудью, если только ожидаемая польза не перевешивает потенциальные риски. У кормящих женщин эритромицин выделяется в грудное молоко в количестве от 0,5 до 6,2 мкг/мл. Эти количества, не являются вредными. Около 50% препарата проникает в материнское молоко и может вызвать желудочно-кишечные расстройства у ребенка, также возможно образование пилорического стеноза. Кроме того, может возникнуть чувствительность или заражение бластомицетами.
Преимущества и риски применения препарата в период лактации должны быть тщательно оценены. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Эритромицин может повлиять на способность управлять автомобилем и пользования механизмами. Оказывает незначительное влияние на способность концентрироваться и реагировать. Поэтому следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами, требующих особого внимания и быстрых реакций
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет или весом ≥ 40 кг
Cуточная доза может варьировать от 0,6 г до 1-2 грамм (г), что эквивалентно 25 мг/кг/сут в разделенных дозах (обычно 3-4 разовые дозы)
Тяжелые инфекции
Дозировка может быть увеличена до 4 г в сутки, что эквивалентно 50 мг/кг/сут при тяжелых инфекциях.
Максимальная суточная доза составляет 4 г.
Дети до 12 лет или весом ≤ 40 кг
От 1 месяца до 12 лет: суточная доза для младенцев и детей до 12 лет при большинстве инфекций составляет 15-20 мг/кг массы тела, разделенных на 3-4 разовые дозы. Эта доза может быть удвоена в зависимости от показаний.
Доношенные новорожденные (возраст от рождения до 1 месяца)
10-15 мг/кг/в сутки, разделенных на 3 разовые дозы
Метод и путь введения
Меры предосторожности, которые необходимо принять перед обращением с лекарственным средством или его введением:
- эритромицин можно вводить в виде непрерывной или интермиттирующей инфузии.
Инфузию следует вводить в течение 60 минут, так как быстрая инфузия может вызывать местный раздражающий эффект, а также удлинение интервала QT, аритмию или гипотонию. Более длительный период инфузии следует использовать у пациентов с факторами риска или ранее выявленными аритмиями
Не менее 200 мл разбавителя следует использовать для приготовления внутривенного раствора для интермиттирующего введения, чтобы минимизировать раздражение вен.
- концентрация эритромицина не должна превышать 5 мг/мл, и рекомендуемая концентрация эритромицина составляет 1 мг/мл (0,1% раствор).
- эритромицин следует вводить только внутривенно.
- внутриартериальная инъекция строго противопоказана. Это может привести к ангиоспазму с ишемией.
- внутримышечное введение и внутривенная болюсная инъекция также противопоказаны.
Приготовление раствора
Для внутривенного капельного введения растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60-80 кап/мин. Разбавленный раствор вводят без добавления какого-либо другого вещества.
- у детей регулируют количество исходного раствора для разведения и объем перфузии до дозировки, выбранной в соответствии с весом ребенка.
- каждый флакон с эритромицином предназначен только для одноразового использования.
Длительность терапии
Продолжительность терапии зависит от степени тяжести состояния пациента и вида инфекции, а также от наличия или отсутствия флебита и перифлебита у больного.
Внутривенно вводят в течение от 2-х до 7-ми дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием. В целях поддержания успешного лечения прием эритромицина следует продолжать еще 2-3 дня после исчезновения симптомов.
Длительность лечения
Продолжительность терапии зависит от степени тяжести состояния пациента и вида инфекции, а также от наличия или отсутствия флебита и перифлебита у больного.
Внутривенно вводят в течение от 2-х до 7-ми дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием. В целях поддержания успешного лечения прием эритромицина следует продолжать еще 2-3 дня после исчезновения симптомов.
Внутривенная терапия должна быть заменена пероральным введением в соответствующее время.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов необходима корректировка дозы. Следует проявлять осторожность из-за возможного нарушения функции печени или желчных протоков у этих пациентов. Пожилые лица более восприимчивы к развитию аритмии, трепетанию-мерцанию желудочков, чем молодые пациенты. Имеется также повышенный риск развития потери слуха, вызванной эритромицином, при назначении эритромицина в дозе 4 г в сутки или выше, особенно у пациентов имеющих нарушения функции почек или печени.
Пациенты с нарушениями функции печени:
При нормальной функции печени эритромицин концентрируется в печени и выводится с желчью. Хотя влияние печеночной дисфункции на экскрецию эритромицина и его период полувыведения у таких пациентов неизвестно, следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика в таких случаях, особенно если пациенты с острой печеночной недостаточностью получают высокие дозы эритромицина. В этом случае потребуется контроль уровня в сыворотке крови и снижение дозы препарата.
Пациенты с нарушением функции почек:
Низкие показатели почечной экскреции могут свидетельствовать о том, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (с незначительной или умеренно нарушенной функцией почек с уровнем клиренса креатинина выше 10 мл/мин) может не потребоваться.
Однако у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек сообщалось о токсичности, и в этих случаях может быть оправдана коррекция дозы:
- прием доз ≥4 г/сут может увеличить риск развития вызванной эритромицином тугоухости у пожилых пациентов, особенно у тех, у кого снижена функция почек или печени.
- при умеренных и тяжелых нарушениях функции почек (при уровне сывороточного креатинина 2.0 мг/дл, почечной недостаточности с анурией) максимальная суточная доза для подростков старше 14 лет и взрослых (с массой тела свыше 50 кг) составляет 2 г эритромицина в сутки.
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клиренса креатинина ниже 10 мл/мин) доза эритромицина должна быть снижена до 50-75% от нормальной дозы, которую следует вводить в соответствии с обычной схемой лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Эритромицин не удаляется гемодиализом или перитонеальным диализом. Поэтому пациентам с регулярным диализом дополнительная доза не рекомендуется.
Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Передозировка может быть связана с ото-токсичностью, потерей слуха, холестазом, желудочковыми аритмиями, сильной тошнотой, рвотой и диареей. Симптомы, как правило, обратимы и исчезнут, когда лечение эритромицином будет прекращено.
Лечение
В случае передозировки лечение эритромицином следует приостановить или прекратить в зависимости от симптомов заболевания. Проводить тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости – проведение искусственной вентиляции легких), кислотно-щелочным балансом и электролитного обмена, ЭКГ.
Антидот отсутствует. Следует проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны
Описание нежелательных реакций
Часто
- снижение аппетита
- тошнота
- позывы к рвоте
- рвота
- боли в животе, метеоризм, дискомфорт, спазмы, жидкий стул или диарея
Нечасто
- суперинфекции, вызванные устойчивыми бактериями или грибами, например, кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз
- аллергические реакции
- тромбофлебит
- гиперемия и уртикарная экзантема, зуд, кожные высыпания
- боль и/или раздражение в месте инъекции
- повышение уровня «печеночных» ферментов (аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат-аминотрансферазы (АСТ), ЛДГ (лактатдегидрогеназы), щелочной фосфатазы, (гамма-глутамилтрансфераза (гамма ГТ) и билирубина
Редко
- псевдомембранозный колит
- аллергический отек/ангионевротический отек, анафилактическая реакция, включая анафилактический шок, анафилаксия
- инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС); панкреатит
- холестаз и холестатическая желтуха при длительном лечении (2-3 недели), при нарушении функции печени, а также при повторных методах лечения и у пациентов с аллергией
- отечность суставов
- повышение температуры тела, связанное с приемом лекарственного средства
- потеря аппетита
Очень редко
- развитие или обострение миастении Гравис
- шум в ушах
- транзиторная потеря слуха или глухота, главным образом у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью или пациентов, получающих лечение высокими дозами
- холестатический гепатит или гепатит-подобные симптомы, гепатомегалия, печеночная недостаточность, нарушение функции печени
- эритема мультиформная экссудативная, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, особенно у детей всех возрастов)
- интерстициальный нефрит
Частота неизвестна
- галлюцинации
- преходящие расстройства центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, приступы эпилепсии, судороги, галлюцинации, головные боли, сонливость и головокружение
- зрительные нарушения, включая диплопию и нечеткость зрения
- ощущение сильного сердцебиения и нарушения ритма сердца
- атриовентрикулярная блокада
- удлинение интервала QT
- желудочковая экстрасистолия
- желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades des pointes)
- желудочковая тахикардия у пациентов с удлинением интервала QT на электрокардиограмме или одновременно принимающих про-аритмические препараты или препараты, влияющие на интервал QT
- фибрилляция желудочков
-остановка сердца
- гипотензия
- одышка (включая астматические состояния)
- боль в груди, повышение температуры тела, недомогание
- эозинофилия
- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)
Побочные действия у детей
- Рвота или раздражительность в связи с приемами пищи у младенцев.
- инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС) у младенцев
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - эритромицина фосфат 113,35 мг (в пересчете на эритромицин) 100 мг
вспомогательное вещество - отсутствуют
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Пористая масса белого цвета
Форма выпуска и упаковка
100 мг эритромицина во флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками. На пластмассовой крышке наносится товарный знак предприятия, выполненный методом литья под давлением.
На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся или из прозрачной полимерной пленки.
50 флаконов помещают в коробку из картона с приложением равного количества инструкций по медицинскому применению на казахском и русском языках для поставки в стационары.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ОАО «Синтез»
Россия, 640008,
Курганская обл., г. Курган,
проспект Конституции, д. 7.
тел./факс (3522) 48-16-89
E-mail: contact@ksintez.ru
Интернет-сайт: www.ksintez.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ОАО «Синтез»
Россия, 640008,
Курганская обл., г. Курган,
проспект Конституции, д. 7.
тел./факс (3522) 48-16-89
E-mail: contact@ksintez.ru
Интернет-сайт: /www.ksintez.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Deсalog», 050050,
Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Глазунова, 41 А-4
тел. 2944221, тел. 8 7017315218
E-mail: deсalog@nur.kz