Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Лизиноприл.
Код АТХ С09АА03
Показания к применению
- лечение артериальной гипертензии
- симптоматическое лечение сердечной недостаточности
- краткосрочное (6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда
- лечение артериальной гипертензии у пациентов с заболеванием почек или с нефропатией при сахарном диабете 2 типа.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому ингибитору ангиотензин-конвертирущего фермента (АКФ), или к любому из вспомогательных веществ препарата
- отек Квинке в анамнезе, связанный с применением терапии ингибиторами АКФ ранее
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек
- второй или третий триместр беременности
- одновременное применение Даприла с продуктами, содержащими алискирен
- пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
- детский возраст до 6 лет
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Противогипертонические вещества
При сочетании Даприл с другими противогипертоническими средствами (например, глицерилтринитрат и другие нитраты, или другие сосудорасширяющие средства), может наблюдаться дополнительное, снижение артериального давления.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой проявления неблагоприятных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного вещества, действующего на РААС.
Мочегонные средства
При дополнении мочегонных средств к терапии пациентов, получающих лизиноприл, противогипертонический эффект, как правило, является добавочным.
Пациенты уже получающие мочегонные средства, и особенно пациенты, у которых применение мочегонных средств начато недавно, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления при добавлении лизиноприла. Возможность симптоматической гипотензии при применении лизиноприла может быть сведена к минимуму посредством отмены мочегонных средств до начала лечения лизиноприлом.
Пищевые добавки с калием, калийсберегающие мочегонные средства, или калийсодержащие заменители соли
Хотя в клинических испытаниях, уровень калия в сыворотке обычно оставался в пределах нормы, гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее использование калийсберегающих мочегонных средств (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок с калием или калийсодержащих заменителей соли. Применение пищевых добавок с калием, калийсберегающих мочегонных средств или калийсодержащих заменителей соли, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.
При применении лизиноприла с калийвыводящими мочегонными средствами гипокалиемия, вызванная мочегонными средствами, может быть смягчена.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности было зарегистрировано во время одновременного приема лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение тиазидных мочегонных средств может увеличить риск токсичности лития и усиления уже повышенной токсичности при применении ингибиторов АКФ. Применение лизиноприла с литием не рекомендуется, но если такое сочетание является необходимым, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозировке ≥ 3 г/сутки
При применении ингибиторов АКФ одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота при противовоспалительных режимах дозировки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление противовоспалительного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, а также увеличения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов имевшейся ранее ослабленной функцией почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Данное сочетание следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать значительное количество жидкости, и необходимо рассматривать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии, и периодического мониторинга в последующем периоде.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень серьезными) после применения инъекционных препаратов золота (например, натрий ауротиомалат) чаще отмечались у пациентов, получающих терапию с применением ингибиторов АКФ.
Трициклические антидепрессанты/ нейролептические препараты/ болеутоляющие средства
Одновременное применение некоторых обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических средств с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметические средства
Симпатомиметические средства могут снизить противогипертоническое действие ингибиторов АКФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования дают возможность предположить, что одновременный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) могут вызвать повышенный эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Проявление этого явления более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Тканевые активаторы плазминогена
Сопутствующее лечение с применением тканевых активаторов плазминогена может увеличить риск ангионевротического отека.
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Специальные предупреждения
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Даприл, развитие гипотензии наиболее вероятно, если у пациента наблюдается уменьшение объема межклеточной жидкости, например, связанного с применением мочегонных средств, ограничением соли в питании, диализом, диареей или рвотой, или тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, с сочетанной почечной недостаточностью или без таковой, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и подбор дозы. Аналогичные соображения применимы и к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае проявления гипотензии пациента необходимо расположить в положении лежа на спине, и, при необходимости, провести внутривенное вливание физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейшего применения доз, которые могут, как правило, применяться без каких-либо трудностей после увеличения объема межклеточной жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением может наблюдаться дополнительное понижение артериального системного давления при применении Даприл. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращения применения Даприл.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение с применением Даприл нельзя начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения с применением сосудорасширяющих средств. Это больные с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, или пациенты в состоянии в кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта доза должна быть уменьшена, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт.ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт.ст. или ниже. Если гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа), то Даприл необходимо отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, Даприл следует назначать с осторожностью пациентам, страдающим стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, как, например, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем в зависимости от ответа пациента на лечение. Систематический мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов.
У пациентов с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия после начала терапии с применением ингибиторов АКФ может привести к некоторым дальнейшим ухудшениям функции почек. Были получены сообщения об острой почечной недостаточности в такой ситуации, которая обычно является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии в единственной почке, которые получали лечение с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, наблюдались увеличения мочевины крови и сывороточного креатинина, обычно обратимые после прекращения терапии. Это особенно вероятно у больных с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низкими дозами и тщательным титрованием дозы. Поскольку лечение с помощью мочегонных средств может быть фактором, способствующим развитию вышеупомянутых состояний, его необходимо отменить, и почечную функцию следует контролировать в течение первых недель терапии с применением Даприла.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых имевшихся ранее сосудистых заболеваний почек наблюдались увеличения мочевины крови и сывороточного креатинина, как правило, незначительные и преходящие, в случаях, когда Даприл применялся одновременно с мочегонными средствами. Это более вероятно в случаях пациентов с имевшейся ранее почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/ или отмена мочегонного средства и/или Даприл.
При остром инфаркте миокарда, лечение с применением Даприла не следует начинать у пациентов с признаками нарушения почечной дисфункции, определяемого как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л и/ или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. Если дисфункции почек развивается во время лечения (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удвоение по сравнению со значением в начале лечения), а затем врач должен рассмотреть вопрос об отмене Даприла.
Гиперчувствительность/Ангионевротический отек
Были получены сообщения о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/ или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время в ходе терапии. В таких случаях следует немедленно отменить Даприл и начать надлежащее лечение и мониторинг для обеспечения полной регрессии симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения с применением антигистаминных средств и кортикостероидов может оказаться недостаточно.
Очень редко отмечались смертельные случаи, вызванные ангионевротическим отеком, связанным с отеком гортани или отеком языка. Пациенты, у которых отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, вероятно нарушение проходимости дыхательных путей, особенно если имеется операция на дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях экстренная терапия должна быть начата в кратчайшие сроки. Она может включать в себя введение адреналина и/или поддержание функции дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полной и устойчивой регрессии симптомов.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают более высокий уровень ангионевротических отеков у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами.
У пациентов с ангионевротическим отеков в анамнезе, не связанным с терапией с применением ингибиторов АКФ, может отмечаться повышенный риск ангионевротического отека при получении ингибитор АКФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов на диализе с мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) и одновременно получавших ингибиторы АКФ. У данных пациентов следует рассмотреть применение другого типа мембран диализа или другого класса противогипертонических средств.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с применением декстрансульфата, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временной отмены терапии с применением ингибиторов АКФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующего лечения (например, в отношении яда перепончатокрылых насекомых) наблюдались анафилактоидные реакции. У тех же больных этих реакций удалось избежать, когда ингибиторы АКФ были временно отменены, но они проявлялись после случайного повторного введения лекарственного средства.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях применение ингибиторов АКФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатит и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не ясен. Пациентам, получающим Даприл, у которых развивается желтуха, или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение Даприл и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/ агранулоцитоз
Сообщалось о случаях нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибитора АКФ. Даприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, у пациентов, получающих терапию с применением иммунодепрессантов, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае имеющегося ранее нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в ряде случаев не реагировали на интенсивную терапию с применением антибиотиков. Если «Даприл» применяется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический контроль за уровнем белых кровяных клеток, а также необходимо проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе, острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия посредством двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Раса
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают более высокий уровень ангионевротических отеков у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами.
Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, Даприл может быть менее эффективными для снижения кровяного давления у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидами, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким показателем ренина у чернокожих пациентов, страдающих гипертензией.
Кашель
Были получены сообщения о случаях кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким, и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургия/Анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции или во время наркоза с применением веществ, которые вызывают гипертензию, Даприл может блокировать образование ангиотензина II вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При проявлении гипотензии, и если она считается вызванной данным механизмом, она может, быть разрешена посредством увеличения объема межклеточной жидкости.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов, страдающих почечной недостаточностью, сахарным диабетом, или пациентов, принимающих сопутствующие калийсберегающие мочегонные средства, пищевые добавки с калием или калийсодержащие заменители соли, или пациентов, принимающих другие препараты, связанные с увеличением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение указанных выше веществ будет сочтено целесообразным, рекомендуется осуществлять регулярный контроль над уровнем калия в сыворотке крови.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует обеспечить тщательный гликемический контроль в течение первого месяца лечения с применением ингибиторов АКФ.
Литий
Сочетание лития и лизиноприла, как правило, не рекомендуется.
Во время беременности или лактации
Применение ингибиторов АКФ не следует начинать в период беременности. Если применение ингибиторов АКФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные виды противогипертонической терапии, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и если это уместно, необходимо начать альтернативную терапию.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами требующими повышенного внимания.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Позология
Доза должна быть определена в индивидуальном порядке в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления.
Артериальная гипертензия
Даприл может быть использован в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами противогипертонических лекарственных средств.
Начальная доза:
У пациентов с артериальной гипертензией обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с сильно активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (в частности, реноваскулярная гипертензия, солевое истощение и/или уменьшение объема межклеточной жидкости, сердечная недостаточность или гипертоническая болезнь в тяжелой форме) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после применения первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, и начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Более низкая начальная доза требуется при наличии почечной недостаточности (см. таблицу 1 ниже).
Поддерживающая доза
Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг, применяемая в виде однократной суточной дозы. В основном, если требуемый терапевтический эффект не может быть достигнут в период от 2 до 4 недель при определенном уровне дозы, доза может быть дополнительно увеличена. Максимальная доза, используемая в долгосрочных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг/сутки.
Пациенты, получающие мочегонные средства
Симптоматическая гипотензия может наблюдаться после начала терапии с применением Даприл. Это более вероятно у пациентов, которые в настоящее время получают лечение с применением мочегонных средств. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность, так как у этих пациентов могут наблюдаться солевое истощение и/или уменьшение объема межклеточной жидкости. Если это возможно, прием мочегонного средства следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии с применением Даприл. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, у которых невозможна отмена мочегонного средства, терапию с применением Даприл следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Даприл должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости, терапия с применением мочегонного средства может быть возобновлена.
Подбор дозы при почечной недостаточности:
Дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1 ниже.
Таблица 1: Подбор дозы при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина (мл / мин) | Начальная доза (мг/сутки) |
| Менее 10 мл/мин(включая пациентов на диализе) | 2,5 мг* |
| 10-30 мл/мин | 2,5-5 мг |
| 31-80 мл/мин | 5-10 мг |
Дозу можно титровать по восходящей до тех пор, пока не будет достигнут контроль над артериальным давлением, или максимум до 40 мг в день.
Метод и путь введения
Даприл следует применять перорально в виде однократной суточной дозы. Как и со всеми другими препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Даприл следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Абсорбция таблеток Даприл не зависит от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотонии пациент должен быть помещен в противошоковое положение. Если есть возможность, также может быть рассмотрена возможность лечения с применением инфузий ангиотензина II и/ или внутривенным введением катехоламинов. Если прием произошел недавно, принять меры, направленные на выведение лизиноприла (например, вызывание рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из системного кровообращения посредством гемодиализа. Терапия с применением кардиостимулятора показана при терапевтически резистентной брадикардии. Необходим частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня электролитов в сыворотке крови и концентрации креатинина.
Применение у детей:
Использование у пациентов детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг один раз в сутки у пациентов ≥50 кг. Доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с максимальной дозой 20 мг в сутки у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг, и 40 мг у пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы свыше 0,61 мг/кг (или свыше 40 мг) не были изучены у пациентов детского возраста. У детей с пониженной функцией почек следует рассматривать применение более низкой начальной дозы или увеличение интервала между приемами лекарственного средства.
Сердечная недостаточность
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью Даприл следует использовать в качестве вспомогательной терапии к мочегонным средствам и, при необходимости, препаратам дигиталиса или бета-блокаторам. Даприл можно применять в начальной дозе 2,5 мг один раз в сутки, при этом прием должен осуществляться под наблюдением врача, чтобы определить первоначальное воздействие на артериальное давление. Дозу Даприла следует увеличивать:
• с шагом не более 10 мг;
• с интервалом не менее 2-х недель;
• до самой высокой дозы, переносимой пациентом, до максимум 35 мг один раз в сутки.
Коррекция дозы должна быть основана на клинической реакции конкретных пациентов.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии, например, пациентов с солевым истощением с гипонатриемией или без таковой, пациентов с гиповолемией, или пациентов, которые получали активную терапию с применением мочегонных средств, данные состояния должны быть скорректированны, если это возможно, до начала терапии с применением Даприл. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда
Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендуемую терапию.
Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта):
Лечение с применением Даприл может быть начато в течение 24 часов с момента проявления симптомов. Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза Даприл составляет 5 мг перорально, а затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов, а затем 10 мг один раз в сутки. У пациентов с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. или менее), когда лечение начато, или в течение первых 3 дней после инфаркта, следует давать более низкую дозу - 2,5 мг перорально.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблица 1).
Поддерживающая доза:
Поддерживающая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Если наблюдается гипотензия (систолическое артериальное давление меньше или равно 100 мм рт.ст.), суточная поддерживающая доза 5 мг может применяться с временным снижением до 2,5 мг, в случае необходимости. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа) Даприл следует отменить.
Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, а затем должна быть проведена повторная оценка состояния пациента. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать применение Даприл.
Нефропатия при сахарном диабете
У пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией в ранней стадии, доза Даприл составляет 10 мг один раз в сутки, и может быть увеличена до 20 мг один раз в сутки, в случае необходимости, для достижения показателя диастолического артериального давления в положении сидя ниже 90 мм рт.ст.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза Даприл должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу 1).
Применение у детей
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте >6 лет, но опыт применения по другим показаниям отсутствует. Применение лизиноприла не рекомендуется у детей при других показаниях, кроме артериальной гипертензии.
Применение лизиноприла не рекомендуется у детей младше 6 лет, или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2).
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинических исследованиях не отмечалось связанных с возрастом изменений в профиле эффективности или безопасности лекарственного средства. Однако, в случае если у пациентов пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует использовать руководящие принципы, изложенные в таблице 1, для определения начальной дозы Даприл. Затем дозу следует корректировать в соответствии с реакцией кровяного давления.
Применение у пациентов после трансплантации почек
Не имеется опыта в отношении применения Даприл у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Следовательно, лечение с применением Даприл не рекомендовано.
Описание нежелательных реакций
Следующие побочные эффекты наблюдались и были представлены в сообщениях во время лечения с применением лизиноприла и других ингибиторов АКФ со следующей частотой:
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (невозможно провести оценку по имеющимся данным).
Часто:
- головокружение, головная боль
- ортостатические эффекты (включая гипотензию)
- кашель
- диарея, рвота
- нарушение функции почек
Нечасто:
- смена настроений, нарушения сна
- парестезия, головокружение, нарушение вкуса
- инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким уровнем риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно
- риниты
- тошнота, боли в животе и расстройство пищеварения
- сыпь, зуд
- импотенция
- усталость, астения
Редко
- снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита
- спутанность сознания
- частые нарушения со стороны органов обоняния
- сухость во рту
- гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/ или гортани, крапивница, алопеция, псориаз
- уремия, острая почечная недостаточность
- гинекомастия
Очень редко:
- олигурия/анурия
- подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
- гипогликемия
- бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония
- панкреатит, кишечный ангионевротический отек
- гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность
- потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи
Описанный комплекс симптомов может включать в себя один или несколько из перечисленных ниже симптомов: могут наблюдаться лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость осаждения эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Не известно: симптомы депрессии, обморокиРезультаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечасто: повышение уровня мочевины крови, повышение сывороточного креатинина, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия
Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке, гипонатриемияДанные по безопасности клинических исследований свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится пациентами детского возраста, страдающими артериальной гипертензией, а также о том, что профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с таковым у взрослых.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - лизиноприла дигидрат, 5.45 мг, 10.89 мг или 21.78 мг (эквивалентно лизиноприлу 5 мг,10 мг и 20 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, дикалия фосфата дигидрат, железа (III) оксид красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 6.0 мм (с дозировкой 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 7.0 мм (с дозировкой 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового цвета, диаметром 8.0 мм (с дозировкой 20 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 (для дозировок 5 мг и 10 мг) и по 2 (для дозировки 20 мг) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Медокеми Лтд, Кипр
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Кипр
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Электронная почта: office@medochemie.com
Держатель регистрационного удостоверения
Медокеми Лтд, Кипр
1-10 Constantinoupoleos Street, 3011, Limassol, Кипр
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Электронная почта: office@medochemie.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан
050010 г. Алматы, Казыбек би 41 «А», офис 1
телефон/факс: 8 (727) 321-05-05
email: kazakhstan@medochemie.com