Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - лизиноприла дигидрата 5,45 мг, 10,90 мг, 21,80 мг в пересчете на лизиноприл 5 мг, 10 мг, 20 мг
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, лак солнечный закат желтый (для дозировки 5 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 10 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат (для дозировки 20 мг).
Описание
Однородные таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).
Однородные таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, бледно-желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Однородные таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Лизиноприл.
Код АТХ С09 АА 03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность препарата составляет около 25-50% от принятой дозы. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов после орального приема, хотя наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени, необходимой для достижения пиковой концентрации в сыворотке крови у больных с острым инфарктом миокарда. Прием пищи не влияет на скорость всасывания лизиноприла. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови. Абсорбированное, биологически активное вещество полностью и в неизменном виде выделяется через почки. Период полураспада составляет 12,6 часа. На основе восстановления в моче, средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25% с межсубъектной вариабельностью 6-60% (в диапазоне изученных доз 5-80 мг). У здоровых пациентов клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке имеет продолжительную конечную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, вероятно, представляет собой насыщение связывания с ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) и не пропорциональна дозе. Лизиноприл проникает через плаценту. Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению всасывания лизиноприла (примерно на 30%, как было определено при выделении с мочой), с другой стороны, его выведение также уменьшается и ведет к повышению эффективности лизиноприла на 50 % в сравнении со здоровыми волонтерами.
У пациентов, страдающих циррозом печени, всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени приблизительно на 30 % (как определено при выделении с мочой).
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится из организма через почки, но это снижение становится клинически значимым только, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), AUC был повышен лишь на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-30 мл / мин) наблюдалось 4,5-кратное увеличение среднего AUC.
Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4-х часов гемодиализа, концентрация лизиноприла в плазме снижалась в среднем на 60% (скорость выведения при диализе составляла 40 - 55 мл/мин).
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую подверженность к лизиноприлу по сравнению со здоровыми субъектами (отмечается увеличение AUC в среднем на 125%) за счет обратного восстановления лизиноприла из мочи, хотя отмечается уменьшение всасывания примерно на 16% по сравнению со здоровыми субъектами.
Пожилые
Пожилые имеют более высокие уровни лизиноприла в крови и более высокие показатели площади под кривой концентрации в плазме (повышение примерно на 60%) по сравнению с молодыми.
Фармакодинамика
Багровен является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). Действующее вещество – лизиноприл – представляет собой метаболит эналаприла (эналаприлат). Багровен, ингибируя АПФ, подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I; снижает уровень ангиотензина-II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Вызывает снижение периферической сопротивляемости сосудов и артериального давления, минутный объём сердца может увеличиться при неизменной частоте сердечных сокращений. Лизиноприл способен улучшать кровообращение в почках. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Гипотензивное воздействие лизиноприла проявляется, как правило, в течение 1 часа после приема и достигает пика через 6 часов. Длительность действия зависит от дозы и составляет 24 часа. Гипотензивный эффект при длительном применении препарата уменьшается. При резкой отмене препарата не наблюдается больших перепадов артериального давления (синдрома отмены).
Несмотря на то, что его основной эффект опосредован ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, эффективность была подтверждена у пациентов, страдающих гипертензией с низким содержанием ренина в плазме.
Помимо непосредственного снижения кровяного давления Багровен уменьшает альбуминурию за счёт изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. У больных с сахарным диабетом не наблюдалось колебаний уровня сахара крови, ни учащения гипогликемии.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
- сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
- острый инфаркт миокарда со стабильной гемодинамикой в первые 24 часа для
профилактики дисфункции левого желудочка и развития сердечной недостаточности, а также с целью повышения выживаемости (в составе краткосрочной в течение 6 недель, комбинированной терапии )
- лечение артериальной гипертензией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа осложненной диабетической нефропатией
Способ применения и дозировка
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи, но с достаточным количеством жидкости, предпочтительно в одно и то же время.
Дозу необходимо подбирать индивидуально в соответствии с показанием к применению и реакцией артериального давления. Багровен может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами.
Артериальная гипертензия - лечение должно начинаться с 10 мг ежедневно по утрам. Доза должна устанавливаться таким образом, чтобы обеспечивать оптимальный контроль уровня артериального давления. Пациенты с сильно активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (в частности, с реноваскулярной гипертензией, дефицитом солей и/или уменьшением объема циркулирующей жидкости (обезвоженные), сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) после первоначальной дозы могут дать чрезмерное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 2.5-5 мг и в начале лечения, они должны находиться под наблюдением врача. Более низкая начальная доза требуется при наличии почечной недостаточности. Интервал времени между повышениями дозы должен составлять не менее 2-3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 10–20 мг препарата Багровена 1 раз в день, максимальная суточная доза - 40 мг 1 раз в день. В случае, если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2-4 недель, возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными препаратами.
Пациенты, принимающие диуретики: лечение диуретиками должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Багровеном. При невозможности отмены диуретиков, терапию Багровеном начинают с дозы 5 мг. Во время лечения следует вести мониторинг функции почек и уровня калия в крови. В дальнейшем дозировка должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.
При почечной недостаточности доза должна быть скорректирована по уровню клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл / мин) Стартовая доза (мг / в сутки)
Меньше чем 10 мл/в мин 2.5 мг*
(включая пациентов на диализе)
10 - 30 мл/ в мин 2.5 – 5 мг
31 - 80 мл/ в мин 5 – 10 мг
Сердечная недостаточность: Багровен назначается дополнительно к имеющейся терапии диуретиками и дигиталисом. Начальная доза составляет 2,5 мг Багровена по утрам. Поддерживающая доза должна устанавливаться поэтапно с повышениями на 2,5 мг с интервалом в 2 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 5–20 мг 1 раз в день. Нельзя превышать максимальную дозу 35 мг препарата Багровен в день.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов дозировка должна быть скорректирована с учётом замедления скорости выведения препарата и необходимо начинать лечение с 2,5 мг в сутки.
Острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии: лечение Багровеном может начинаться в течение 24 часов после появления симптомов при условии стабильной гемодинамики (систолическое давление больше 100 мм рт.ст., без признаков дисфункции почек), дополнительно к стандартной терапии инфаркта (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, нитраты). Начальная доза составляет 5 мг Багровена, через 24 часа - еще 5 мг, через 48 часов – 10 мг Багровена. Затем доза составляет 10 мг Багровена 1 раз в день. Пациенты с низким систолическим давлением (≤ 120 мм рт. ст.) перед началом терапии или в течение первых 3 дней после инфаркта должны получать для лечения более низкую терапевтическую дозу – 2,5 мг Багровена. Если систолическое давление составляет менее 90 мм рт. ст. более 1 часа следует отказаться от Багровена. Лечение должно продолжаться в течение 6 недель. Минимальная поддерживающая доза составляет 5 мг Багровена в день.
Лечение артериальной гипертензии, осложненной диабетической нефропатией
Доза препарата Багровен для больных гипертонической болезнью на фоне сахарного диабета 2 типа и начинающейся нефропатией составляет 10 мг один раз в день, в случае необходимости она может быть увеличена до 20 мг один раз в день (с целью достижения диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.столба). При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/ мин), начальная доза препарата должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента.
Побочные действия
Следующие нежелательные эффекты наблюдались в период лечения лизиноприлом (в таблетках) и другими ингибиторами АПФ со следующей частотой: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), не часто (≥ 0,1%, <1 %), редко (≥0.01%, <0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения, частота не известна (не может быть определена по имеющимся данным).
Часто:
- головокружение, головная боль
- ортостатические эффекты (включая гипотензию)
- кашель
- рвота, диарея
- нарушение функции почек.
Не часто:
- изменение настроения, парестезии, головокружение, нарушения вкуса, нарушение сна
-инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, при выраженной гипотензии у пациентов из группы высокого риском, учащенное сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно
- ринит
- тошнота, боли в животе, диспепсия
- сыпь, зуд
- импотенция
- усталость, астения
- повышение мочевины крови, сывороточного креатинина, печеночных ферментов, гиперкалиемия (в клинических исследованиях).
Редко:
- крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность / ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани)
- повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия (в клинических исследованиях)
- снижение гемоглобина, гематокрита
- спутанность сознания
- сухость во рту
- уремия, острая почечная недостаточность
- гинекомастия
- синдром пархона (SIADH).
Очень редко:
-угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
- гипогликемия
- олигурия/анурия
- бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония
- панкреатит, кишечные ангиодистрофии, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность
- потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная форма лимфоцитомы
- симптомо-комплекс, который может включать в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия, артрит, положительные антиядерные антитела (AНA), повышенный уровень скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Частота не известна:
- обмороки, депрессивные симптомы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу, другим АПФ, сульфаниламидам, вспомогательным компонентам препарата
- стеноз почечных артерий (двухсторонний или односторонний с одной почкой)
- ангионевротический отек в анамнезе вследствие прежней терапии препаратами АПФ и наследственный/спонтанный ангионевротический отек
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия
- гемодинамически релевантный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия
- острый инфаркт миокарда у пациентов с нестабильной гемодинамикой
- систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст. до начала лечения
- беременность и период лактации
- кардиогенный шок
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- первичный гиперальдостеронизм
- состояние после трансплантации почки
- тяжелая печеночная недостаточность
- сопутствующее применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2)
С осторожностью следует принимать при:
аортальном стенозе/гипертрофической кардиомиопатии, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемических состояниях (в том числе диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях (в том числе недостаточность мозгового кровообращения) тяжелой хронической сердечной недостаточности, у лиц пожилого возраста.
Лекарственные взаимодействия
Гипотензивные препараты
При применении препарата Багровен в сочетании с другими антигипертензивными средствами (например, нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами), может произойти более выраженное снижение артериального давления.
Данные клинических исследований показали, что развитие двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного действующего на РААС агента.
Диуретики
В случае, когда к лечению препаратом Багровен пациенту добавляется мочегонный препарат, гипотензивный эффект, как правило усиливается.
У пациентов уже получающих диуретики и особенно у тех, которые начали применять диуретики недавно, может развиться выраженное снижение артериального давления при добавлении препарата Багровен. Возможность развития симптоматической гипотонии при применении препарата Багровен может быть сведена к минимуму при отмене мочегонных до начала лечения Багровеном.
Калийсодержащие добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий
Хотя в клинических исследованиях, калий сыворотки крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли. Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Если препарат Багровен принимается одновременно с мочегоными, вызывающими выведение калия, индуцированная мочегонными гипокалиемия может быть смягчена.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявления его токсичности были зарегистрированы во время одновременного назначения лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и повышения токсичности лития на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение препарата Багровен с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, требуется обязательный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 грамм в день
В случаях, когда ингибиторы АПФ принимаются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например ацетилсалициловой кислотой при противовоспалительными препаратами, ингибиторами ЦOГ-2 и неселективными НПВП), может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также повышения калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленный функцией почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Данное сочетание следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты не должны быть обезвожены, следует также рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в последующем.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая тошноту, головокружение и гипотонию), вызванные введением инъекционного золота (например, натрия ауротиомалата) могут быть очень серьезными и отмечались чаще у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты/Антипсихотические препараты/ анестетики
Одновременное применение некоторых обезболивающих лекарственных препаратов, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты
Фармако-эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может вызвать повышение уровня глюкозы в крови, а также снижение эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью может произойти в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Активаторы тканевого плазминогена
Сопутствующее лечение активаторами тканевого плазминогена может повысить риск развития ангионевротического отека.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты
Препарат Багровен может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/ или нитратами.
При одновременном применении препарата Багровена с антацидами и холестирамином возможно снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, при применении с эстрогенами - снижение его гипотензивного действия. При применении лизиноприла с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами, прокаинамидом – повышается риск развития лейкопении. Лизиноприл ослабляет действие теофиллина. Циметидин удлиняет, а фенобарбитал снижает действие лизиноприла.
Особые указания
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при приеме с алискирен-содержащими препаратами
Не рекомендуется одновременное применение лизиноприла с алискиреном в связи с возможностью развития двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, проявляющейся гипотонией, гиперкалиемией и изменением почечной функции.
Симптоматическая гипотензия
У больных с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, которая может привести к снижению функции почек. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще отмечалась в случае применения больших доз диуретика, гипонатриемии, диареи, рвоты, выраженной гипертензии (связанной с активностью системы ренин\ангиотензин), при диализе или нарушении функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, в качестве обязательных мер рекомендовано внутривенное вливание жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; тем не менее, может возникнуть необходимость во временном прекращении приема препарата или снижении дозы.
Гипотензия или острая сердечная недостаточность
В некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, на фоне приема лизиноприла может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения лечения. При симптоматической гипотонии в некоторых случаях может быть необходимым снижение дозы или прекращение приема Багровена.
Гипотония при остром инфаркте миокарда
Лечение препаратом Багровен нельзя назначать больным в остром периоде инфаркта миокарда, в связи с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики при лечении сосудорасширяющими препаратами (возможно снижение систолического артериального давления до 100 мм рт. столба и ниже, развитие кардиогенного шока). Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. столба или ниже, в первые 3-и дня после инфаркта миокарда, доза препарата Багровен должна быть уменьшена. Поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление удерживается на уровне 100 мм рт.ст. или ниже. При сохраняющейся гипотонии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. более 1 часа), то препарат Багровен должен быть отменен.
Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при приеме других ингибиторов АПФ, Багровен следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода левого желудочка, например, аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин), начальная доза Багровена должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Этим пациентам необходим текущий мониторинг калия и креатинина. У пациентов с сердечной недостаточностью, артериальной гипотензией терапия ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению некоторых функций почек. Имеются отдельные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, но она обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение препаратами ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, отмечалось увеличение мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимого после прекращения терапии. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной гипертонией, имеется повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Этим больным, лечение необходимо начинать с малых доз, тщательно подбирать дозы под строгим контролем врача. Лечение диуретиками может быть отягощающим фактором, по возможности оно должно быть прекращено, в течение первых недель терапии Багровеном, функцию почек в этом случае необходимо контролировать. У некоторых пациентов с гипертонической болезнью и не диагностированными ранее сосудистыми заболеваниями почек (особенно когда лизиноприл назначался параллельно с мочегонными препаратами) отмечалось увеличение мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило эти изменения были незначительными и преходящими. Более характерно это для пациентов с почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозировки / или прекращение приема мочегонных/ или отмена Багровена. В остром периоде инфаркте миокарда, лечение Багровеном нельзя начинать пациентам с признаками почечной дисфункции, при концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей 177 мкмоль/л и/или протеинурии, превышающей 500 мг/24 ч. Если дисфункция почек развивается на фоне лечения Багровеном (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль / л или увеличена в два раза от исходного уровня), врач должен рассмотреть вопрос о необходимости отмены Багровена.
Ангионевротический отек
При развитии ангионевротического отека лица, губ назначаются антигистаминные средства. Отек языка, голосовой щели и/или гортани могут угрожать жизни, поэтому проводится экстренное лечение, с немедленной подкожной инъекцией 0,3–0,5 мг эпинефрина или медленным внутривенным введением 0,1 мг эпинефрина (соблюдайте указания по разбавлению), с мониторированием ЭКГ и кровяного давления.
В период лечения запрещается употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Анафилактические реакции у больных, находящихся на гемодиализе
Были зарегистрированы анафилактические реакции у больных, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и получающих гемодиализ с использованием высокоскоростных мембран (например AN 69). Этим больным, для диализа следует применять другой тип мембраны или назначать антигипертензивные препараты другого класса.
Анафилактические реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана редко отмечались опасные для жизни анафилактические реакции. Эти реакции можно предупредить путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яда перепончатокрылых) отмечались анафилактические реакции. Можно было избежать этих реакций, если прием ингибиторов АПФ временно прекратить, но они могут отмечаться после случайного повторного приема лекарственного препарата.
Печеночная недостаточность
Очень редко, ингибиторы АПФ вызывали развитие синдрома, который начинался с холестатической желтухи и приводил к молниеносному некрозу печени (и иногда к смерти). Механизм этого синдрома не ясен. Пациентам, у которых на фоне применения Багровена появляется желтуха или повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер, после прекращения приема ингибитора АПФ. Препарат Багровен следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, сосудистыми заболеваниями, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно, если уже имеются существующие нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые не всегда отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если препарат Багровен применяется у таких пациентов, рекомендуется периодическое проведение мониторинга белых кровяных клеток, пациенты должны быть проинструктированы о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.
Раса
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента могут вызывать более высокий уровень ангиодистрофии у представителей негроидной расы, в сравнении с другими. Как и в другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас, возможно это связано с часто встречающимся среди них низким уровнем ренина.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ пациенты часто отмечают появление характерного, непродуктивного, настойчивого кашля, который проходит после прекращения терапии. Для дифференциальной диагностики кашля, необходимо отменить ингибиторы АПФ.
Хирургия/Общая анестезия
При применении средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение артериального давления, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии
Лечение препаратом Багровен может проводится дополнительно к стандартной терапии инфаркта (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, нитраты).
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе Багровена, отмечалось повышение калия в сыворотке крови. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, или одновременно применяющие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калий содержащие заменители соли или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие калий в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных средств необходимо, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови.
Больные сахарным диабетом
У пациентов с диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно проводить гликемический контроль в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Литий
Сочетание лития и Багровена, как правило, не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Применение препарата Багровен противопоказано в период беременности и лактации. При установлении беременности, прием препарата необходимо прекратить как можно раньше, прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможно выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо контролировать уровень артериального давления, т.к. в связи с индивидуальными особенностями у некоторых пациентов возможно развитие гипотензии (головокружения), и как следствие, нарушения способности управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механизмы.
Передозировка
Симптомы: тяжелая гипотония, шок, брадикардия.
Лечение: пациент должен находиться под строгим врачебным наблюдением, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Мероприятия, препятствующие абсорбции, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия, должны предприниматься в течение 30 минут после приема препарата. Багровен удаляется при гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид.
По 2 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Реплек Фарм Лтд, Республика Македония