Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 4 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – кислоты золедроновой моногидрата 4.264 мг
(эквивалентно кислоте золедроновой безводной 4.0 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.
Описание
Белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.
Код АТХ М05ВА08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Значения фармакокинетических показателей не зависят от дозы. После внутривенного введения золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата увеличились, достигнув своей максимальной отметки в конце введения, после чего наступил спад до менее 10% от максимального показателя через 4 часа и менее 1% через 24 часа, с последующим пролонгированным периодом очень низких концентраций, не превышающих значения 0.1% от максимального значения до момента повторного введения препарата на 28 день.
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения (Т1/2) 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным Т1/2, составляющим 167 ч. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину площади под кривой «концентрация-время».
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью пока не получены.
Золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно связан с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина. У больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), прогнозируемый относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % и 72 % соответственно.
Фармакодинамика
Зобон - относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на кость, и является на сегодняшний день одним из самых сильнодействующих ингибиторов резорбции костной ткани.
Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Показания к применению
- гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью
- профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости
Способ применения и дозы
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста
При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.
До введения Зобон следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зобон проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологических переломов, компрессии позвоночного столба, осложнений после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости
Взрослые и пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зобон. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.
Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д3.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью
Лечение препаратом Зобон гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл.
Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей
Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Зобон не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина < 30 мл/мин.
Пациентам с метастазами в кости с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения препаратом Зобон (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата:
|
Исходный клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемая доза препарата* |
|
> 60 |
4,0 мг |
|
50-60 |
3,5 мг |
|
40-49 |
3,3 мг |
|
30-39 |
3,0 мг |
* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Зобон. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 0,5 мг/дл
- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 1 мг/дл.
В клинических исследованиях терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
После начала терапии перед введением каждой дозы Зобона в сыворотке крови следует определять уровень креатинина, в случае ухудшения функции почек лечение должно быть прекращено.
Лечение Зобоном следует возобновлять в той же дозе, которая предшествовала приостановлению лечения.
Способ приготовления сниженных доз Зобона
По мере необходимости извлекают соответствующий объем концентрата:
- 4,4 мл для дозы 3,5 мг
- 4,1 мл для дозы 3,3 мг
- 3,8 мл для дозы 3,0 мг
Извлеченное количество концентрата должно быть растворено в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии на протяжении не менее 15 минут.
Препарат Зобон не следует смешивать с кальцием или другими растворами для инфузий, содержащими двувалентные катионы, такими как лактированный раствор Рингера, и следует вводить в виде отдельного внутривенного раствора с использованием одноразовой внутривенной линии для инфузий.
Следует поддерживать достаточное количество жидкости в организме пациента до и после введения Зобона.
Побочные действия
Очень часто - ≥1/10, часто: ≥1/100, <1/10, нечасто: ≥1/1,000, <1/100, редко: ≥1/10,000, <1/1,000, очень редко: <1/10,000.
Очень часто (≥1/10)
- гипофосфатемия
Часто (≥1/100 <1/10)
- анемия
- головная боль, парестезия
- нарушения сна
- конъюнктивит
- тошнота, рвота, снижение аппетита, запор
- гипергидроз
- боль в костях*, миалгия*, артралгия*, генерализованная боль в теле, тугоподвижность суставов, артрит с последующим отеком суставов
- гипертензия
- почечная недостаточность
- острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобные заболевания (включая усталость, озноб, недомогание и приливы)
- периферические отеки, астения
- повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия
Нечасто (≥1/1,000 <1/100)
- тромбоцитопения, лейкопения
- реакция гиперчувствительности
- головокружение, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор
- беспокойство
- нечеткость зрения
- диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту
- диспноэ, кашель
- зуд, высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание)
- остеонекроз челюсти, мышечные спазмы*
- гипотензия, гипертензия, дефибрилляция предсердий, гипотензия, приводящая к синкопе (обморок) или циркуляторному коллапсу
- острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия
- реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение, покраснение)
- боль в груди
- увеличение массы тела
- гипомагниемия, гипокалиемия
- увеличение массы тела
Редко (≥1/10,000 <1/1,000)
- панцитопения
- ангионевротический отек
- спутанность сознания
- увеит
- интерстициальная болезнь легких
- брадикардия, сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии)
- артрит и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции)
- гиперкалиемия, гипернатриемия
Очень редко (<1/10,000)
- судороги, гипестезия и тетания (на фоне гипокальциемии)
* более высокая частота может отмечаться у женщин с гормон-рецептор положительным РРМЖ в пременопаузе, получающих гормональную терапию, включающую применение агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГВГ), и у женщин с РРМЖ в постменопаузе, получающих терапию с сопутствующим применением ингибиторов ароматазы
Постмаркетинговые наблюдения (частота неизвестна)
- анафилактические реакции/шок
- сонливость
- эписклерит, склерит и воспаление орбиты
- мерцательная аритмия
- гипотензия, приводящая к обмороку или сосудистой недостаточности, в первую очередь у пациентов с факторами риска
- бронхоспазм
- крапивница
- острая, иногда выводящая из строя боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (неблагоприятные реакции, вызываемые бисфосфонатами, включая препарат Зобон).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Применение препарата Зобон ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Зобон или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Зобон.
Остеонекроз челюсти
При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Зобон, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата Зобон. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
Фибрилляция предсердий
В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата Зобон в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
Атипичные переломы бедренной кости
В процессе пострегистрационного опыта применения сообщалось о развитии следующих реакций (редких по частоте):
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (неблагоприятные реакции, характерные для класса бисфосфонатов).
Нежелательные реакции на лекарственный препарат, связанные с гипокальциемией
Гипокальцемия является установленным риском, связанным с использованием Зобон в соответствии с зарегистрированными показаниями к применению: на основании обзора обоих клинических испытаний и пострегистрационных случаев, имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между терапией Зобоном, сообщенными событиями гипокальциемии и фоновым развитием сердечной аритмии. Кроме того, существуют доказательные данные взаимосвязи между гипокальциемией и развитием последующих неврологических осложнений, зарегистрированных в этих случаях, в том числе судороги, парестезия и тетания .
Противопоказания
- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимых взаимодействий с противоопухолевыми средствами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками, анальгетиками не отмечено.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как препарат Зобон, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.
При совместном применении с талидомидом коррекция дозы препарата Зобон не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с препаратом Зобон не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.
Особые указания
Перед введением препарата Зобон следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Зобон. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
Поскольку препарат Зобон содержит тоже действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта®, не рекомендуется назначать препарат Акласта® пациентам, которые получают лечение препаратом Зобон. Пациенты, получающие терапию препаратом Зобон, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения препарата Зобон у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершённого остеогенеза не установлены.
Сообщалось о бронхоспазме у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты.
Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском.
При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.
Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препарата Зобон или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении препарата Зобон в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы препарата Зобон. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.
Перед введением каждой дозы препарата Зобон необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы препарата Зобон. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.
Не рекомендуется применение препарата Зобон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек из-за потенциального воздействия бисфосфонатов, включая препарат Зобон, на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных.
Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе препарат Зобон. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Исходя из постмаркетингового опыта и литературных данных, большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы на поздней стадии, множественная миелома), у пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом.
При оценке риска у отдельных лиц следует учитывать факторы риска развития остеонекроза челюсти:
- эффективность бисфосфоната (повышенный риск для сильнодействующих веществ), способ применения (повышенный риск при парентеральном введении) и суммарная доза бисфосфоната; рак, патологическое состояние (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение;
- сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза лучевая терапия головы и шеи, кортикостероиды;
- болезни зубов, несоблюдение гигиены полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба) и плохо установленные зубные протезы.
Всем пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта, проходить регулярный осмотр у стоматолога и немедленно сообщать о появлении любых симптомов, таких как расшатывание зуба, боль или отек, незаживающие язвы или кровоточивость во время лечения препаратом Зобона.
Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией до начала терапии бисфосфонатами.
Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.
Остеонекроз иной локализации
Описаны случаи остеонекроза иной локализации, в т.ч., тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. препаратом Зобон.
Атипичные переломы бедренной кости
При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом Зобон и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Зобон.
Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху во время терапии препаратом. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Мышечная боль
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующий боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бисфосфонаты. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Гипокальциемия
Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат Зобон. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, чувство онемения). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Зобон с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Перед началом применения препарата Зобон следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина D.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, но в случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС следует избегать таких видов деятельности.
Передозировка
Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке бисфосфонатами.
Симптомы: пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний).
Лечение: клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла трубчатой формы вместимостью 5 мл, тип 1 (ФСША), закрытые пробкой и крышкой синего цвета.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия
Юридический адрес:
Acme Plaza,Andheri-Kurla Road,
Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия
Адрес местонахождения производства:
Halol-Baroda,Highway,Halol-389 350,Gujarat,Индия