Состав
100 мл раствора содержит
активное вещество - кислота золедроновая моногидрат 5,33 мг (эквивалентно 5 мг кислоты золедроновой безводной),
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.
Код АТХ M05BA08
Показания к применению
Лечение остеопороза
- у женщин в период постменопаузы
- у взрослых мужчин
при повышенном риске переломов, включая пациентов с недавними переломами проксимального отдела бедренной кости.
Лечение остеопороза, связанное с длительной системной терапией глюкокортикостероидами
- у женщин в период постменопаузы
- у взрослых мужчин
при повышенном риске переломов.
Лечение болезни Педжета костей у взрослых.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу, к любому бисфосфонату или к любому из вспомогательных веществ
- пациенты с гипокальциемией
- тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин
- беременность и период грудного вскармливания
Меры предосторожности
Функция почек
Препарат Акласта® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности у этой группы пациентов.
После применения препарата Акласта® наблюдалась почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими рисками, включающими пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксичных лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств, или обезвоживание, возникающее после применения препарата Акласта®. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения. Почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или с летальным исходом, возникала редко у пациентов с существующим нарушением функции почек или с любыми факторами риска, перечисленными выше.
Для уменьшения риска развития нежелательных явлений со стороны почек, необходимо учитывать следующие меры предосторожности:
- перед каждым применением препарата Акласта® клиренс креатинина должен рассчитываться на основании фактической массы тела с помощью формулы Кокрофта-Голта.
- временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с имеющимся нарушением функции почек.
- рекомендуется мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска.
- препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек.
- перед применением препарата Акласта® должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов, особенно пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретические средства.
- разовая доза препарата не должна превышать 5 мг, и продолжительность инфузии должна быть, как минимум, 15 минут.
Гипокальциемия
При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта® необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена веществ (например, гипопаратиреоз, нарушение всасывания кальция в кишечнике).
Для таких пациентов врачи должны рассматривать клинический мониторинг.
Для болезни Педжета костей характерен повышенный метаболизм костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта золедроновой кислоты на метаболизм костной ткани может развиться временная гипокальциемия, иногда симптоматическая, и обычно максимум в течение первых 10 дней после инфузии препарата Акласта®.
В связи с применением препарата Акласта® рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Кроме того, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется назначать надлежащую дозу кальция, соответствующую, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата.
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и получать надлежащий клинический мониторинг в период риска. Перед инфузией препарата Акласта® у пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерение уровня кальция в сыворотке.
У пациентов, применяющих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, в редких случаях сообщалось о тяжелой и периодически приводящей к потере трудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
ОНЧ сообщался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших препарат Акласта® (золедроновую кислоту) для лечения остеопороза.
У пациентов с незаживающими открытыми ранами мягких тканей ротовой полости начало лечения или новый курс лечения необходимо отложить. У пациентов с сопутствующими факторами риска до начала лечения с применением препарата Акласта® рекомендуется провести обследование полости рта и зубов терапевтом-стоматологом и индивидуальную оценку соотношения польза/риск.
При оценке риска развития ОНЧ у пациентов необходимо рассмотреть следующее:
- действие лекарственного средства, которое ингибирует резорбцию кости (более высокий риск для сильнодействующих веществ), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани.
- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
- сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.
- несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо прилегающие протезы, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например, удаление зубов.
Необходимо мотивировать всех пациентов поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить обычные стоматологические осмотры и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как расшатывание зубов, боль или припухлость, незаживающие язвы или выделения во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны выполняться с осторожностью и их следует избегать в период, близкий к началу лечения золедроновой кислотой.
План лечения пациентов, у которых развивается ОНЧ, должен подготавливаться в тесном сотрудничестве с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом работы с ОНЧ. Необходимо рассмотреть временное прекращение лечения золедроновой кислотой, пока состояние не разрешится, и факторы риска, по мере возможности, не уменьшатся.
Остеонекроз наружного слухового канала
Об остеонекрозе наружного слухового канала сообщалось при применении бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала должна рассматриваться у пациентов, получающих бифосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включающие хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедра
На фоне терапии бисфосфонатами сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедра, главным образом, у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Такие поперечные или поперечно-косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от места непосредственно под малым вертелом и до места выше надмыщелковой области. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при ее отсутствии, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховой области, часто связанную с визуализируемыми характерными признаками стрессовых переломов, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Переломы часто билатеральные; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Акласта® на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы.
Во время терапии препаратом Акласта® следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паховой области, всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие возможного перелома бедренной кости.
Реакции острой фазы
После введения препарата Акласта® возможно развитие, так называемых, реакций острой фазы, таких как: лихорадка, миалгия, гриппоподобные симптомы, артралгия, головная боль. Большинство таких реакций наблюдались в течение 3-х дней после применения препарата.
Реакции острой фазы могут быть иногда серьезными или длительными. Для уменьшения частоты и выраженности этих реакций применяется парацетамол или ибупрофен. Если у пациента наблюдается какое-либо клинически нестабильное состояние, то лечение препаратом Акласта® целесообразнее отложить, так как у таких пациентов возникновение реакций острой фазы более вероятно.
Общее
Частота возникновения симптомов, появляющихся в течение первых трех дней после применения препарата Акласта®, может быть снижена при применении парацетамола или ибупрофена после применения препарата Акласта®.
По показаниям при наличии онкологических заболеваний имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту в качестве действующего вещества. Пациенты, получающие лечение препаратом Акласта®, не должны одновременно получать лечение такими препаратами или любыми другими бисфосфонатами, поскольку взаимодействие таких препаратов неизвестно.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились. Золедроновая кислота не метаболизируется системно и не оказывает влияния на ферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro. Золедроновая кислота незначительно связывается с белками плазмы (связывается приблизительно 43-55%) и, таким образом, лекарственное взаимодействие, обусловленное вытеснением лекарственных веществ с высокой степенью связывания с белками из мест связывания, маловероятно.
Золедроновая кислота выводится с мочой. Необходимо соблюдать осторожность, когда золедроновая кислота применяется в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут значительно повлиять на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретические средства, которые могут вызывать обезвоживание).
У пациентов с нарушением функции почек может быть увеличено системное воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, которые, главным образом, выводятся почками.
Специальные предупреждения
Настоящий лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон 100 мл препарата Акласта®, т.е. практически «безнатриевый».
Женщины детородного возраста/контрацепция для женщин
Препарат Акласта® не рекомендуется женщинам детородного возраста.
Беременность и период лактации
Препарат Акласта® противопоказан женщинам во время беременности. Адекватные данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных с применением золедроновой кислоты показали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, включая врожденные пороки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Препарат Акласта® противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли золедроновая кислота с грудным молоком человека.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортным средством или механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Перед применением препарата Акласта® должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов. Это особенно важно для пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) и для пациентов, получающих терапию с применением диуретических средств.
В связи с применением Акласта® рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D.
Остеопороз
Для лечения остеопороза в период менопаузы, остеопороза у мужчин и лечения остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикостероидами, рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии, применяемой один раз в год.
Оптимальная продолжительность терапии бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжительного лечения должна периодически оцениваться, исходя из соотношения польза/риск при применении препарата Акласта® отдельно для каждого пациента, особенно через 5 и более лет применения.
У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется назначать инфузию препарата Акласта®, как минимум, через две недели после хирургического восстановления шейки бедра. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости до первой инфузии препарата Акласта® рекомендуется прием витамина D в дозе от 50 000 до 125 000 МЕ перорально или внутримышечно.
Болезнь Педжета
При лечении болезни Педжета препарат Акласта® должен назначаться только врачами, имеющими опыт в лечении костной болезни Педжета. Рекомендуемая доза 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии. Пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется применение адекватной дозы кальция, соответствующей, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата Акласта®.
Повторное лечение болезни Педжета костей у взрослых
После лечения болезни Педжета препаратом Акласта® у пациентов, отвечающих на лечение, наблюдается длительный период ремиссии. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию препарата Акласта® в дозе 5 мг с интервалом в один год или больше с момента начала лечения пациентов, у которых выявлены рецидивы. Данные по повторному лечению болезни Педжета ограничены.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Акласта® не должен применяться у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные о применении препарата у детей младше 5 лет отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение у пожилых пациентов и пациентов в более молодом возрасте имеют сходный характер.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Акласта® противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Метод и путь введения
Внутривенное применение.
Препарат Акласта® вводится с помощью клапанной инфузионной системы и вливается медленно с постоянной скоростью введения. Время инфузии должно составлять не менее 15 минут.
Пациентам, получающим лечение препаратом Акласта®, должна быть предоставлена инструкция по применению лекарственного средства и памятка для пациента.
Передозировка
Клинический опыт острой передозировки ограничен. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных. В случае передозировки, приводящей к клинически значимой гипокальциемии, купирование может быть достигнуто при применении дополнительного перорального кальция и/или внутривенной инфузии глюконата кальция.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не применимо
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Не применимо
Побочное действие
Очень часто
- лихорадка
Часто
- гипокальциемия*
- головная боль, головокружение
- гиперемия глаз
- фибрилляция предсердий
- тошнота, рвота, диарея
- миалгия, артралгия, костная боль, боль в спине, боль в конечности
- гриппоподобное заболевание, озноб, утомляемость, астения, боль, чувство общего недомогания, реакция в месте введения препарата
- повышенный С-реактивный белок
Нечасто
- грипп, назофарингит
- анемия
- снижение аппетита
- бессонница
- летаргия, парастезия сонливость, тремор, обморок, дисгевзия
- конъюнктивит, боль в глазах
- вертиго
- ощущение сердцебиения
- гипертензия, внезапное покраснение лица
- кашель, одышка
- диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагиальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#
- сыпь, гипергидроз, зуд, эритема
- боль в области шеи, костно-мышечная ригидность, опухание суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость
- повышение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия
- периферический отек, жажда, острофазовая реакция, некардиальная боль в груди
- снижение уровня кальция в крови
Редко
- гипофосфатемия
- увеит, эписклерит, ирит
- атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра† (нежелательное явление класса бисфосфонатов)
Очень редко
- остеонекроз наружного слухового канала (нежелательное явление класса бисфосфонатов)
Неизвестно** (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактической реакции/шока
- склерит, воспаление тканей вокруг глаза
- гипотония (у некоторых пациентов имелись сопутствующие факторы риска)
- остеонекроз челюсти (класс-специфический эффект)
- нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие диализа, и редкие случаи со смертельным исходом отмечались у пациентов с имевшимся ранее нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств или обезвоживание в период после инфузии (класс-специфический эффект)
- обезвоживание на фоне реакций острой фазы (симптомы после применения дозы, такие как лихорадка, рвота и диарея)
# наблюдался у пациентов, одновременно принимающих глюкокорикостероиды.
* часто только при болезни Педжета.
** на основании сообщений в постмаркетинговый период. Часто невозможно оценить по имеющимся данным.
† определялись в постмаркетинговом опыте.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата помещают в бесцветные пластиковые флаконы, укупоренные серыми резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми крышками с колпачком типа flip off.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: +7 (727) 258-24-47
факс: +7 (727) 244-26-51
адрес электронной почты: [email protected]