Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - карбамазепин 200 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая , повидон К30, кремний коллоидный безводный,гипромеллоза 2208 (Meтоцел K4 M), крахмал, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмал гликолят (Тип А), натрия лаурилсульфат, вода очищенная.
Описание
Круглые, плоские таблетки белого цвета, с фаской, с гравировкой «ZEPTOL 200» на одной стороне и с риской на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.
Карбамазепин.
Код АТХ N03AF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 12 часов после приема. После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме крови неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме крови достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов печени, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии.
Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы крови. Концентрация неизмененного карбамазепина в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной фракции его в плазме крови (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней его в плазме крови. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Объем распределения карбамазепина колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.
Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид-карбамазепина участвует в основном изоформа цитохрома Р450 3А4. Также образуются фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).
Равновесная терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, имеет существенные индивидуальные колебания. Для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме крови.
Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид-метаболита - около 6 часов после однократного приема препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме, период полувыведения его укорачивается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими препаратами, индукторами микросомальных ферментов (например, фенитоином, фенобарбитоном), также отмечается укорочение периода полувыведения карбамазепина и составляет в среднем 9-10 часов.
После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями.
В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата Зептол 200 - карбамазепин оказывает противосудорожное, антиманиакальное действия. В основе противосудорожного действия его лежит блокада натрийевых каналов в деполяризованных нейронах и предотвращение тем самым повторного образования натрий-зависимых потенциалов действия. Все это способствует стабилизации мембран возбужденных нервных волокон в эпилептогенном очаге, ингибированиют возникновения повторных нейрональных разрядов и снижению проведения возбуждающих импульсов через синапсы в ЦНС. Противосудорожное действие Зептола 200 также обусловлено тем, что карбамазепин повышает выброс гамма-аминомасляной кислоты, а также взаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами.
Антиманиакальный эффект Зептола 200 может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина в лимбической системе ЦНС. Это проявляется в том, что после приема препарата у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.
Кроме того, Зептол 200 эффективен при ряде неврологических заболеваний. Он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва.
При синдроме алкогольной абстиненции Зептол 200 повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки.
Показания к применению
Зептол 200 можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии при:
- эпилепсии (сложные или простые парциальные судорожные припадки, с потерей или без потери сознания, со вторичной генерализацией или без нее)
- генерализованных тонико-клонических судорожных припадках
- смешанных формах судорожных припадков
- острых маниакальных состояниях и поддерживающей терапии биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений
- идиопатической невралгии тройничного нерва и невралгии тройничного нерва
- идиопатической невралгии языкоглоточного нерва
- диабетической нейропатии с болевым синдромом.
Способ применения и дозы
Зептол 200 назначается внутрь в 2-3 приема, можно принимать во время, после или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством воды.
Эпилепсия
Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
Начальная рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Высшая суточная доза составляет 1600 мг - 2000 мг.
Пожилые: требуемые дозировки для пожилых пациентов не отличаются от вышеуказанных, однако рекомендуется начинать лечение с низких дозировок.
При невралгии тройничного нерва рекомендуемая начальная доза составляет 200-400 мг в день. Доза может быть постепенно увеличена до получения удовлетворительного клинического эффекта, в некоторых случаях она может составлять 1600 мг в сутки. После того, как болевой синдром переходит в стадию ремиссии, дозировку можно постепенно снижать.
При мании начальная суточная доза составляет 400 мг, разделенная на несколько приемов с постепенным увеличением до полного контроля над симптомами либо до достижения суточной дозы в 1600 мг.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом
Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 2-4 раза в день.
Побочные действия
- Очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, аллергические кожные реакции, крапивница, которая может быть значительно выраженной, лейкопения, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения, тошнота, рвота
- часто - головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения), тромбоцитопения, эозинофилия, повышение уровня щелочной фосфатазы, сухость во рту, отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями
- иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм, эксфолиативный дерматит, эритродермия, повышение уровня трансаминаз, диарея или запор, боли в животе
- редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, волчаночноподобный синдром, зуд, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), нарушения внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или гипотензия,
- очень редко - активация психоза, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, и, возможно, гемолитическая анемия, гранулематозный гепатит, глоссит, стоматит, панкреатит, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром, повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-OH-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция, нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука, артралгии, мышечные боли или судороги, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией
- в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату и трициклическим антидепрессантам
- атриовентрикулярная блокада (за исключением пациентов с нарушениями водителей ритма)
- не рекомендуется применять карбамазепин в комбинации с ингибиторами МАО (прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина)
- пациентам с нарушениями костно-мозгового кроветворения в анамнезе
- комбинации с вориконазолом
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Карбамазепин может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень карбамазепина в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).
Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также, возможно, дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень карбамазепина.
Комбинированное применение карбамазепина с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНС психоактивных препаратов, включая карбамазепин.
Особые указания
Перед началом лечения карбамазепином следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить. Карбамазепин назначают только после критической оценки возможных выгод и рисков и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином. Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз
Беременность и лактация
Зептол 200 следует принимать беременным женщинам только в случае, если потенциальный положительный эффект превысит возможный риск вреда плоду. При комбинированном использовании противосудорожных препаратов может наблюдаться тератогенный эффект. Беременным женщинам рекомендуется монотерапия.
Из-за большой вероятности усиления эпилепсии с сопровождающейся гипоксией и угрозой жизни, не следует резко отменять противосудорожные препараты. В индивидуальных случаях при тяжелых и частых припадочных расстройствах, когда отмена препарата не представляет серьезной угрозы пациенту, возможна отмена препарата перед и на время беременности.
В период лактации концентрация карбамазепина в молоке кормящей матери составляет приблизительно 60% от концентрации препарата в плазме крови матери, поэтому следует отказаться от кормления ребенка грудью, если прием Зептола 200 необходим для матери.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
В педиатрии препарат не применяется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, а именно от вождения автомобиля или управления оборудованием, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций
Передозировка
Симптомы: усиливаются побочные эффекты.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.
При развитии гипотензии показано внутривенное (в/в) введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца - лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания); при развитии гипонатриемии - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти способы могут способствовать предотвращению развития отека мозга.
Рекомендуется проведение гемоабсорбции на угольных сорбентах. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 10 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
SUN Pharmaceutical Industries Ltd
Acme Plaza, Andheri Kurla Road,
Andheri East, Mumbai 400 059, INDIA