Лекарственная форма
Таблетки, с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 200 мг и 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: карбамазепина 200 мг или 400 мг
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза М 50, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза,
состав оболочки: эудрагид Е100, гипромеллоза (К4М), гипромеллоза 2910 (Е-5 Примиум), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), изопропанол**, метиленхлорид**, вода очищенная**, ацетон**
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.
Карбамазепин.
Код АТХ NО3АF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема всасывается от 72 до 96% дозы карбамазепина. Максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови наблюдается в период между 6 – 24 часами после приема препарата, связывание с белками плазмы крови составляет 75%,объем распределения равен 21 /кг массы тела. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в амниотической жидкости отражает величину несвязанной порции в плазме 17-31%. Концентрация в грудном молоке эквивалентна 60% и слюне 20-30% соответствующих уровней в плазме крови. Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11- дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью.
В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид-карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина). Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг / мл, дозы 15 мкг / мл и выше являются токсичными. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме. Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет 30—40 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата.
С мочой выводится 1% неизмененного препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзиминдуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбитоном), установленный период полужизни составляет в среднем 9-10 часов. После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72% (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями.
В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид-метаболита.
Зептол СР - лекарственная форма карбамазепина с контролируемым высвобождением для перорального применения, что способствует сглаживанию пика концентрации и отсутствию колебаний концентрации в плазме крови в течение дня.
Фармакодинамика
Действующим веществом в Зептоле СР является карбамазепин, который оказывает выраженное противосудорожное, антидепрессивное и нормотимическое действие. Механизм действия связан с подавлением полисинаптического рефлекса и обусловлено свойствами карбамазепина обладать свойствами гамма-аминомасляной кислоты, а также его взаимодействием с центральными аденозиновыми рецепторами. Обладает анальзезирующим действием при невралгии тройничного нерва, предупреждает появление пароксизмальных болей. Наряду с противоэпилептическим эффектом Зептол СР проявляет и антиманиакальные свойства. Это проявляется в том, что после приема препарата у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.
При несахарном диабете приводит к нормализации водного баланса.
Показания к применению
- эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные формы эпилепсии, фокальные припадки с простой или сложной симптоматикой)
- парциальные приступы с осложненной симптоматикой (психомоторная и височная эпилепсия)
- генерализованные тонико-клонические судороги ( тип grand mal)
- невралгия тройничного нерва
Способ применения и дозы
Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости во время или после еды. Начальная доза – 100- 200 мг 1 или 2 раза в день. Осуществляют медленное увеличение на 200 мг/неделю до наступления максимального эффекта, который наблюдается обычно при 800 – 1200 мг/день (400 мг дважды в день или 600 мг дважды в день).
Для пожилых пациентов: нет необходимости в корректировке дозы, если пациент не имеет нарушений со стороны печени, почек или сердца. Тем не менее рекомендуется меньшая первоначальная доза.
Для детей старше 6 лет дозу подбирают из расчета 10-20 мг/массы тела, разделенная на 2 дозы. Максимальные суточные дозы рекомендуемые для детей 6-10 лет и 10-15 лет составляют 400-600 мг/день и 600-1000
мг/день, соответственно, 15 лет- 1200 мг.
Для взрослых максимальная суточная доза – 1600 мг.
При воспалении тройничного нерва дозы различны и должны подбираться индивидуально в зависимости от веса, возраста и интенсивности болей.
Начальная доза 200 мг. Для большинства пациентов доза Зептола СР - 600-800 мг/день - достаточна для полного избавления от болей, не следует превышать суточную дозу 1200 мг. Зептол СР рекомендуется исключительно для лечения боли в период обострения, для профилактики не используется.
Побочные действия
Часто
- головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия;
у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и
беспокойство
- брадикардия, AV блокада
- потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота,
рвота
- конъюнктивит
- фотосенсибилизация
- гемморагии
- васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия
- артралгии, миалгии
- влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин,
тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при
комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами
- гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием карбамазепина)
- импотенция, снижение полового влечения
Редко
- нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, галлюцинации, подавленное настроение, заторможенность, снижение активности, агрессивное поведение
- непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм),
хореоатетоз
- помутнение хрусталика
- лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких
- артериальная гипо- или гипертензия
- периферические отеки
- повышение массы тела, диарея, запор
- повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха
- кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-
Джонсона
- анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения
- понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это
приводит к остеомаляции
- протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения
обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного
вещества)
Очень редко
- алопеция, потливость
- пневмонит
- диссеминированная красная волчанка
- преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в
глазах, расплывчатость видения)
- стоматит, гингивит, глоссит
- возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр- ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой
интермиттирующей порфирии
- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
- спазмы мышц
- лимфаденопатия
- гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея
- острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карбамазепину и трициклическим антидепрессантам
- комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения
карбамазепина
- одновременный прием препаратов лития
- одновременный прием вориконазола
- нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)
- нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада)
- острая перемежающаяся порфирия в анамнезе
- абсансы
- тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек
- нарушение обмена натрия
- период лактации
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Карбамазепин может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови.
Уровень карбамазепина в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).
Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень карбамазепина.
Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками
(гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.
Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНС психоактивных препаратов, включая карбамазепин.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с высоким внутриглазным давлением, особенно пожилым пациентам, пациентам со смешанным типом судорог.
Перед началом лечения карбамазепином следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени.
Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить. Карбамазепин назначают только после критической оценки возможных выгод и рисков и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином. Следует иметь ввиду, возможность, активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз.
Сообщалось о редких дерматологических реакциях, включая токсический эпидермальный некроз (синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона) у больных, принимавших карбамазепин.
Несмотря на малочисленность таких реакций, сообщалось о смертных случаях. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Беременность
Зептол СР следует принимать беременным женщинам только в случае, если
потенциальный положительный эффект превысит возможный риск вреда плоду. В единичных случаях в связи с применением действующего вещества карбамазепина сообщалось о пороках развития плода, а также и о врождённом расщеплении позвоночника. Если возможно, необходимо избегать комбинирования с другими противоэпилептическими средствами или другими медикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развития плода.
Из-за большой вероятности усиления эпилепсии с сопровождающейся гипоксией и угрозой жизни, не следует резко отменять противосудорожные препараты. В индивидуальных случаях при тяжелых и частых припадочных расстройствах, когда отмена препарата не представляет серьезной угрозы пациенту, возможна отмена препарата перед и на время беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, а именно от вождения автомобиля или управления оборудованием
Передозировка
Симптомы: тремор, возбуждение, конвульсии, нестабильное артериальное давление, сердечные аритмии, кома. Осложнения со стороны сердца возможны при введении очень высокой дозы (более 60 мг).
Иногда наблюдается неровное дыхание, угнетение дыхания, тошнота, рвота и задержка мочи.
Лечение: Специфического антидота не существует, назначается активированный уголь, промывание желудка и проводится симптоматическая поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Юридический адрес:
Acme Plaza, Andheri - Kurla Road,
Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия