Качественный и количественный состав
Одна таблетка содержит:
активного вещества - тадалафила 20.0 мг,
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (высушенный распылением) 40.0 мг; лактозы моногидрат 207.8 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции у взрослых пациентов мужского пола. Для проявления эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.
Зенавил не предназначен для применения лицами женского пола.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Эректильная дисфункция у взрослых мужчин
Рекомендуемая доза составляет 10 мг до предполагаемой сексуальной активности, независимо от приема пищи. В случае, если прием дозы в 10 мг тадалафила не дает необходимой реакции, возможно увеличение дозы до 20 мг тадалафила. Препарат необходимо принимать не менее чем за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности.
Максимальная частота приема - один раз в сутки.
Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для использования до предполагаемой сексуальной активности и не рекомендуется для продолжительного ежедневного применения.
Для пациентов, планирующих использование тадалафила не менее двух раз в неделю, рекомендуется принимать минимальную дозу тадалафила ежедневно один раз в сутки, основываясь на выборе пациента и рекомендации лечащего врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день примерно в одно и то же время суток. Доза может быть снижена до 2.5 мг один раз в день, исходя из индивидуальной переносимости.
Необходимо выполнять регулярную оценку целесообразности продолжительного ежедневного применения препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг. Режим приема тадалафила один раз в сутки не рекомендован пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Взрослые мужчины с эректильной дисфункцией: рекомендуется прием дозы тадалафила 10 мг до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью); при назначении врач должен провести тщательную индивидуальную оценку пользы/риска. Нет данных о приеме тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, у больных с печёночной недостаточностью. Режим приема тадалафила один раз в сутки не изучался у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому, для назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.
Мужчины, страдающие диабетом
Корректировка дозы для пациентов, страдающих диабетом, не требуется.
Дети
Зенавил запрещен к применению у детей.
Способ применения
Для приема внутрь.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
- приём препаратов, содержащих любые формы органических нитратов. Предполагается, что это происходит в результате комбинированного воздействия нитратов и тадалафила на метаболизм окиси азота и цГМФ
- инфаркт миокарда в течение последних 90 дней
- нестабильная стенокардия или, возникновение приступа стенокардии во время полового акта
- сердечно-сосудистые заболевания, при которых не рекомендована сексуальная активность. Врачам следует учитывать потенциальные риски сердечно-сосудистых осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими заболеваниями
- сердечная недостаточность II класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), выявленная в течение последних 6 месяцев
-неконтролируемая аритмия, гипотензия (с АД ˂90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия
- перенесенный инсульт в течение последних 6 месяцев
- потеря зрения на один глаз вследствие не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5
- совместный прием ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку это может потенциально привести к развитию симптоматической гипотензии
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Перед началом лечения
Перед началом медикаментозной терапии необходимо изучение истории болезни и проведение физического обследования пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин возникновения данного состояния.
До начала любого лечения эректильной дисфункции, необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенный риск появления осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления и таким образом усиливает гипотензивное действие нитратов.
Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных причин и соответствующих методов лечения после надлежащего медицинского обследования. Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших операции на органах таза или радикальную нервосберегающую простатэктомию, не изучалась.
Сердечно-сосудистые заболевания
Были зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые осложнения, включая инфаркт миокарда, внезапную необратимую остановку сердца, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения, боли в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти осложнения, относились к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не представляется возможным установить с высокой степенью достоверности, были ли эти события непосредственно связаны с рисками, сопутствующими сердечно-сосудистым заболеваниям, с приемом тадалафила, с сексуальной активностью, либо комбинацией перечисленных или других факторов.
Прием тадалафила на фоне приема альфа-1-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется сочетание тадалафила и доксазозина.
Зрение
Нарушения зрения и случаи передней ишемической оптической нейропатии, не связанной с артериитом, были зарегистрированы в связи с приемом тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациент должен быть осведомлен, что в случае внезапного нарушения зрения он должен прекратить прием тадалафила и немедленно обратиться к врачу.
Снижение или внезапная потеря слуха
Случаи внезапной потери слуха были зарегистрированы после применения тадалафила. Хотя другие факторы риска присутствуют в некоторых случаях (например, возраст, сахарный диабет, гипертония и предыдущие случаи потери слуха в анамнезе) пациентам следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.
Печёночная недостаточность
Существуют ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема тадалафила пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). В случае назначения тадалафила, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.
Приапизм и анатомические деформации полового члена
Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции. С осторожностью следует применять тадалафил у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).
Совместное применение с ингибиторами CYP3A4
Следует соблюдать осторожность при назначении тадалафила пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при одновременном приеме этих лекарственных средств отмечалась повышенная плазменная концентрация тадалафила.
Сочетание приема тадалафила и других методов лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность сочетания тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациенты должны быть информированы о недопустимости приема Зенавила в таких комбинациях.
Лактоза моногидрат.
Зенавил содержит лактозу моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот лекарственный препарат.
Натрий
Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу "без натрия".
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других веществ на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Метаболизм тадалафила происходит под действием фермента CYP3А4. Приём кетоконазола (200 мг в день), селективного ингибитора CYP3A4, увеличивает плазменную концентрацию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями при приёме тадалафила отдельно. Приём кетоконазола (400 мг в день) увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир (200 мг дважды в день), ингибитор протеазы, являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок должны с осторожностью приниматься совместно с тадалафилом, так как можно ожидать увеличения плазменных концентраций тадалафила.
Переносчики
Роль переносчиков (например Р-гликопротеина) в фармакокинетике тадалафила не изучена. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450
Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает плазменную концентрацию тадалафила на 88% по сравнению с плазменной концентрацией тадалафила (10 мг) при приеме отдельно. Снижение плазменной концентрации может привести к уменьшению эффективности тадалафила, однако степень выраженности такого уменьшения эффективности не изучена. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин также могут уменьшить плазменные концентрации тадалафила.
Влияние тадалафила на другие лекарственные средства
Нитраты
Тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Таким образом, прием тадалафила противопоказан пациентам, которые принимают любые формы органических нитратов. У пациента, принимающего тадалафил в любой дозировке (2,5 мг - 20 мг), и для которого применение нитратов считается необходимым в угрожающей жизни ситуации, до решения о применении нитратов должно пройти по крайней мере 48 часов после приема последней дозы препарата Зенавил. В такой ситуации нитраты следует применять только под строгим медицинским контролем с адекватным гемодинамическим мониторингом.
Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов)
Совместное введение доксазозина (4 и 8 мг в день) и тадалафила (5 мг, принимаемых регулярно раз в сутки и в однократной дозе 20 мг) значительно усиливает гипотензивный эффект данного альфа-блокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов, и может проявляться различными симптомами, включая обмороки. По этой причине не рекомендуется комбинирование этих препаратов.
При исследовании взаимодействий лекарственных средств, описанный выше эффект не отмечался при комбинировании тадалафила с альфузозином или тамсулозином. Тем не менее, следует проявлять осторожность при использовании тадалафила у пациентов, принимающих любые альфа-блокаторы, особенно в пожилом возрасте. Лечение следует начинать с минимальных дозировок с поэтапным пересмотром дозы.
Риоцигуат
Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Поскольку результаты формального исследования взаимодействия впоследствии совместного применения тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы отсутствуют, следует проявлять осторожность при параллельном назначении тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы.
Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
При одновременном применении 10 мг тадалафила с теофиллином (неселективный ингибитор фосфодиэстеразы) не отмечается никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом может быть незначительное (на 3,5 удара в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя этот эффект является незначительным и не имеет клинического значения, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных средств.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил продемонстрировал способность увеличивать биодоступность этинилэстрадиола при пероральном приеме; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном введении тербуталина, хотя клинические следствия такого увеличения являются неопределенными.
Алкоголь
Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не увеличивает концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Кроме того, никаких изменений в концентрации тадалафила не наблюдалось через 3 часа после совместного введения с алкоголем. Алкоголь вводили таким образом, чтобы максимально увеличить скорость его всасывания (после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после приема алкоголя). Тадалафил (20 мг) не увеличивает среднее снижение кровяного давления, вызванное алкоголем (0,7 г/кг, что аналогично приему 180 мл 40% спирта [водки] мужчиной весом 80 кг), но у ряда пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Когда тадалафил вводили с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг), гипотония не наблюдалось и головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не изменялось при приеме тадалафила (10 мг).
Препараты, метаболизируемые цитохром-ферментами P450
Тадалафил не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не имеет клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), и не оказывает влияния на изменения протромбинового времени индуцированного варфарином.
Аспирин
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.
Антидиабетические лекарственные средства
Специальные исследования взаимодействия с антидиабетическими лекарственными средствами не проводились.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Зенавил не предназначен для применения лицами женского пола.
Имеются ограниченные данные по применению тадалафила у беременных. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или постнатального развития. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать приема препарата во время беременности.
Лактация
Так же имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали экскрецию тадалафила с молоком. Риск для ребенка на грудном вскармливании не может быть исключен. Препарат не следует использовать во время кормления грудью.
Фертильность
Эффекты были замечены у собак, которые могут указывать на нарушение фертильности. Два последующих клинических исследования показывают, что этот эффект маловероятен у людей, хотя у некоторых мужчин наблюдалось снижение концентрации сперматозоидов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Зенавил оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Хотя частота сообщений о головокружении в группах плацебо и тадалафила в клинических испытаниях была одинаковой, пациенты должны знать о том, как они реагируют на Зенавил, перед началом управления автомобилем или работы с механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями у пациентов, принимающих Зенавил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, при которой заболеваемость увеличивается с увеличением дозы Зенавила. Описанные побочные реакции были кратковременными и, как правило, легкими или умеренными. Большинство головных болей, отмеченных при однократном приеме препарата Зенавил, отмечаются в течение первых 10-30 дней после начала лечения.
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Класс системы органов |
Часто (от ≥1/100 до <1/10) |
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) |
Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000) |
| Нарушения иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Отек Квинке2 | |
| Расстройства нервной системы | Головная боль | Головокружение | Инсульт1 (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия |
| Глазные расстройства | Нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке | Сужение полей зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериальная передняя ишемическая оптическая невропатия2, окклюзия сосудов сетчатки2 | |
| Нарушения слуха | Звон в ушах | Внезапная потеря слуха | |
| Сердечные расстройства1 |
Тахикардия, усиленное сердцебиение |
Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, Желудочковая аритмия2 | |
| Сосудистые расстройства | Чувство прилива крови к лицу |
Гипотония3, Гипертония |
|
| Нарушения дыхания, грудной клетки и средостения | Заложенность носа | Одышка, носовое кровотечение | |
| Желудочно-кишечные расстройства | Диспепсия | Боль в животе, рвота, тошнота, желудочно-пищеводный рефлюкс | |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Сыпь | Крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (потливость) | |
| Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей | Боль в спине, миалгия, боль в конечностях | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | ||
| Нарушения репродуктивной системы и молочной железы | Длительная эрекция | Приапизм, кровоизлияние в половой члени, гематоспермия | |
| Общие расстройства и условия места введения | Боль в грудной клетке1, периферический отек, усталость | Отек лица2, внезапная необратимая остановка сердца 1,2 |
(2) Постмаркетинговое наблюдение сообщало о побочных реакциях, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
(3) Чаще всего отмечаются, при приеме тадалафила пациентами, которые уже принимают антигипертензивные лекарственные средства
Описание отдельных нежелательных реакций
Несколько более высокая частота обнаружения изменений на ЭКГ, в первую очередь синусовой брадикардии, отмечается у пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки. Большинство из этих изменений на ЭКГ не были связаны с нежелательными реакциями.
Прочие особые категории пациентов
Данные о реакциях пациентов старше 65 лет, получавших тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы ограничены.
У пациентов с эректильной дисфункцией принимавших тадалафил по необходимости, диарея чаще отмечалась у пациентов старше 65 лет. При приеме 5 мг тадалафила один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, головокружение и диарея отмечались с большей частотой у пациентов старше 75 лет.
Если у Вас проявились какие-либо побочные действия, которые не указаны в данной инструкции, или какое-либо из упомянутых побочных действий выражены особенно сильно, просим обратиться к врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Передозировка
Симптомы
Нежелательные явления возникали у здоровых участников клинических испытаний при приеме в разовой дозе до 500 мг, и у пациентов, получавших многократные ежедневные дозы до 100 мг, и были схожи с теми, что и при приеме тадалафила в более низких дозах.
Лечение
Симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ практически не ускоряет выведение тадалафила.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты применяемые при эректильной дисфункции. Тадалафил.
Код АТХ G04BE08
Механизм действия
Тадалафил является селективным, обратимым ингибитором специфической для фосфодиэстеразы 5 типа (ЦДМ5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом вызывает повышенные уровни цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, вызывая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует при отсутствии сексуальной стимуляции.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5, представляющий собой фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Эффект тадалафила является более сильным на ФДЭ5, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил > в 10 000 раз более активен для ФДЭ5, чем для ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, ферментов, которые находятся в сердце, мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах. Тадалафил> в 10 000 раз более активен для PDE5, чем для PDE3, фермента, обнаруженного в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении PDE5 по сравнению с PDE3 важна, поскольку PDE3 является ферментом, участвующим в сокращении сердца. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более активен для PDE5, чем для PDE6, фермента, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию. Тадалафил также > в 10000 раз более активен для PDE5, чем для PDE7 через PDE10.
Фармакокинетика
Абсорбция
Тадалафил легко всасывается после перорального приема, и средняя максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после дозирования. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приема не была определена. На скорость и степень абсорбции тадалафила еда не влияет, поэтому можно принимать с едой или без нее. Время дозирования (утро против вечера) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень абсорбции.
Распределение
Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется по тканям. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не нарушается почечной функцией. Менее 0,0005% введенной дозы появилось в сперме здоровых людей.
Биотрансформация
Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой цитохрома P450 (CYP) 3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехол глюкуронид. Этот метаболит по меньшей мере в 13000 раз менее активен, чем тадалафил для ФДЭ5. Следовательно, не ожидается, что он будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях метаболитов.
Элиминация
Средний оральный клиренс для тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полураспада у здоровых людей составляет 17,5 часов. Тадалафил выделяется преимущественно в виде неактивных метаболитов, главным образом в фекалиях (приблизительно 61% от дозы) и в меньшей степени в моче (приблизительно 36% от дозы).
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика тадалафила у здоровых субъектов линейна относительно времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг воздействие (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Установившиеся концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней после приема один раз в день. Фармакокинетика, определенная с помощью популяционного подхода у пациентов с эректильной дисфункцией, аналогична фармакокинетике у субъектов без эректильной дисфункции.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Здоровые пожилые люди (65 лет и старше) имели более низкий оральный клиренс тадалафила, что привело к 25% более высокому воздействию (AUC) по сравнению со здоровыми людьми в возрасте от 19 до 45 лет. Это влияние возраста не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
В клинических фармакологических исследованиях с использованием однократной дозы тадалафила (от 5 до 20 мг) воздействие тадалафила (AUC) примерно удваивается у лиц с легкой формой (клиренс креатинина от 51 до 80). мл / мин) или умеренная (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечная недостаточность и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41% выше, чем у здоровых людей. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.
Печеночная недостаточность
Воздействие тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по Чайлд-Пью) сопоставимо с воздействием на здоровых людей при назначении дозы 10 мг. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью). Если назначен, назначающий врач должен провести тщательную индивидуальную оценку пользы/риска. Нет доступных данных о введении доз выше 10 мг тадалафила пациентам с печеночной недостаточностью.
Пациенты с диабетом
Воздействие тадалафила (AUC) у пациентов с диабетом было приблизительно на 19% ниже значения AUC для здоровых субъектов. Эта разница в экспозиции не требует корректировки дозы.
Данные доклинической безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции. Не было никаких доказательств тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности у крыс или мышей, которые получали до 1000 мг/кг/день тадалафила. В исследовании пренатального и постнатального развития на крысах не наблюдаемая эффектная доза составляла 30 мг/кг/день. У беременной крысы AUC для рассчитанного свободного лекарственного средства в этой дозе приблизительно в 18 раз превышал AUC человека в дозе 20 мг. У самцов и самок крыс не было нарушения фертильности. У собак, получающих тадалафил ежедневно в течение от 6 до 12 месяцев в дозах 25 мг/кг/день (что приводит к, по меньшей мере, 3-кратному большему воздействию [диапазон 3,7-18,6], чем у людей, получавших однократную дозу 20 мг) и выше, была регрессия семенного канальцевого эпителия, что привело к снижению сперматогенеза у некоторых собак.
Перечень вспомогательных веществ
Лактозы моногидрат (высушенный распылением)
Лактозы моногидрат
Гидроксипропилцеллюлоза
Кроскармеллозы натрий
Натрия лаурилсульфат
Целлюлоза микрокристаллическая
Магния стеарат
Оболочка:
Гипрoмеллоза
Лактозы моногидрат
Триацетин
Титана диоксид (Е 171)
Тальк
Железа (III) оксид желтый (Е 172)
Несовместимость.
Данные отсутствуют.
Срок годности
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Форма выпуска и упаковка
По 2 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из поли-винилхлорида/полиэтилена/поливинилиденхлорида (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Держатель регистрационного удостоверения
«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр
1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus
Телефон: 00357 25 867600
Факс: 00357 25 560863
Электронная почта: >[email protected]
Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство «Медокеми лтд» в Республике Казахстан
050010 г. Алматы, ул. Казыбек би 41 «А», офис 1
Телефон/факс 8(727) 321-05-05
Электронная почта: [email protected]