Состав
Одна таблетка содержит
активного вещества - небиволола гидрохлорида 5.45 мг (эквивалентно небивололу 5.00 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон тип А, полоксамер 188, повидон K-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с перекрестной риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.
Код АТХ С07АВ12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется через желудочно-кишечный тракт. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично - с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу препарата следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: пациентам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.
У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 ч. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У пациентов с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 ч., а у пациентов с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.
Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (пациенты с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч., для гидроксиметаболитов - спустя несколько суток.
При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.
В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола - 97,9%.
Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0.5% от дозы.
Фармакодинамика
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (l-небиволола). Препарат сочетает два фармакологических действия:
- является конкурентным и селективным блокатором β-адренорецепторов: этот эффект относится к энантиомеру SRRR (d- энантиомер);
- обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.
При однократном и многократном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке, как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.
В терапевтических дозах альфа-адренергический антагонизм небиволола не наблюдается.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β1-адренорецепторов еще не полностью выяснено.
У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Оптимальное гипотензивное действие проявляется через 1-2 недели лечения. В некоторых случаях максимальный эффект достигается спустя 4 недели.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность (лечение стабильной и умеренной
хронической сердечной недостаточности в дополнение к стандартной терапии у пациентов пожилого возраста от 70 лет и старше).
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Гипертензия
Доза составляет одну таблетку (5 мг) в сут, которую лучше принимать в одно и то же время. Оптимальный антигипертензивный эффект достигается через 1–2 недели лечения, в отдельных случаях достигается через 4 недели.
Бета-адреноблокаторы могут применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. На сегодняшний день аддитивный антигипертензивный эффект наблюдался только при одновременном применении небиволол 5 мг и гидрохлоротиазида в дозе 12.5-25 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 2.5 мг в сут. При необходимости дозу можно увеличить до 5 мг в сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение препарата у таких пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг в сут. При необходимости дозу можно увеличить до 5 мг в сут. Пациенты старше 75 лет должны находиться под тщательным наблюдением.
Дети и подростки
Не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Лечение должно начинаться с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.
Пациентам, которые принимают другие сердечнососудистые лекарственные средства, в том числе диуретики и (или) дигоксин, и (или) ингибиторы АПФ, и (или) антагонисты рецепторов ангиотензина II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала лечения небивололом.
Начальную дозу следует увеличивать каждые 1-2 недели, в зависимости от переносимости препарата пациентом: 1.25 мг небиволола увеличивают до 2.5 мг небиволола один раз в сут, затем до 5 мг один раз в сут и далее до 10 мг один раз в сут.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сут.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние пациента остается стабильным (особенно: артериальное давление, частота сердечных сокращений, нарушения проводимости, симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).
Возникновение побочных реакций может сделать невозможным применение максимальной рекомендуемой дозы препарата. При необходимости поддерживающую дозу можно также постепенно снизить и вновь увеличивать, если существуют показания.
Во время титрования в случае усугубления течения ХНС или при непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу небиволола или, в случае необходимости, незамедлительно прекратить его применение (в случае выраженной артериальной гипотензии, при усугубления течения ХНС с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).
Лечение стабильной ХНС с применением небиволола является длительным.
Не рекомендуется прекращать лечение внезапно, поскольку это может привести к усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, снижая ее на половину в неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется.
Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л), поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение препарата у таких пациентов противопоказано. Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке.
Дети
Не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет.
Побочные действия
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
- головная боль, головокружение, парестезии,
- затруднение дыхания
- запор, тошнота, диарея
- чувство усталости, отеки
Иногда (≥ 1/1 000 до <1/100)
- кошмарные сновидения, депрессия
- нарушения зрения
- брадикардия, сердечная недостаточность
- замедленная AV-проводимость/ AV-блокада
- ортостатическая гипотензия, усугубление перемежающейся хромоты
- бронхоспазм (в.т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе)
- нарушение пищеварения, метеоризм, рвота
- зуд, кожная сыпь
- импотенция
Очень редко (<1/10 000)
- обморок
- обострение псориаза
Частота неизвестна
- ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности
- крапивница
Кроме того, при применении некоторых β-адреноблокаторов сообщалось о следующих побочных действиях: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практоловому типу.
Противопоказания
- гиперчувствительность к препарату или компонентам препарата
- печеночная недостаточность или нарушения функции печени
- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием
- синдром слабости синусного узла, включая синоатриальную блокаду
- AV блокада II-III степени
- бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе
- нелеченная феохромоцитома
- метаболический ацидоз
- брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 в мин)
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 90 мм рт. ст.)
- тяжелые нарушения периферического кровообращения
- комбинации, описанные в разделе «Лекарственные взаимодействия»
- детский возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное применение Танелеба со следующими препаратами
Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться воздействие на AV-проводимость и увеличиться негативное изотропное действие.
Антагонисты ионов кальция типа верапамила/дилтиазема: при одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается негативное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость.
Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.
Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может повышаться.
Одновременное применение Танелеба со следующими препаратами требует осторожности
Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): возможно усиление влияния на AV-проводимость.
Галогенизированные летучие анестетики: одновременное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии. Всегда следует избегать резкой отмены лечения β-адреноблокаторами. Если пациент принимает Танелеб, то об этом следует сообщить анестезиологу.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).
Баклофен (антиспастический миорелаксант), амифостин (вспомогательное лекарственное средство при терапии противоопухолевыми препаратами): при одновременном применении с гипотензивными средствами может повышаться вероятность падения артериального давления; поэтому дозу гипотензивных препаратов необходимо соответствующим образом скорректировать.
Одновременное применение Танелеба со следующими препаратами необходимо учитывать
Гликозиды группы наперстянки: при одновременном применении с дигоксином, небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина, но может замедляться AV-проводимость.
Антагонисты ионов кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов может повысить риск развития артериальной гипотензии, нельзя также исключить повышенный риск дальнейшего ухудшения функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина), органические нитраты, а также другие антигипертензивные препараты: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие β-адреноблокаторов (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): не влияют на гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики: при одновременном применении могут снижать активность β-адренорецепторов. β-адреноблокаторы могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков, как с альфа-адренергическим, так и β-адренергическим действием (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и блокады сердца).
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата
Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то одновременное применение ингибиторов этого фермента, особенно таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, может привести к повышению уровня небиволола в плазме крови, что связано с повышением риска развития брадикардии и побочных действий.
Одновременное применение циметидина повышает уровень небиволола в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол можно применять одновременно с антацидными препаратами при условии, что небиволол принимают во время еды, а антацидные препараты между приемами пищи.
При одновременном применении небиволола и никардипина незначительно повышается концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения их клинической эффективности. Одновременное употребление алкоголя, применение фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Особые указания
Анестезия
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.
Блокада β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов необходимо прервать, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 ч.
Определенные анестетики, вызывающие угнетение миокарда, следует применять с осторожностью. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система
Не следует назначать препарат пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.
У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, прекращать терапию β-адреноблокаторами следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости рекомендуется одновременно начать заместительную терапию, чтобы предупредить обострение стенокардии.
β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50–55 ударов в мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.
β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у:
- пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
- пациентов с AV-блокадой I степени в связи с замедлением β-адреноблокаторами сердечной проводимости;
- пациентов со стенокардией Принцметала в связи с риском беспрепятственной, опосредованной через альфа-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: β-адреноблокаторы могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии.
Не рекомендуется применять небиволол одновременно с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазепама, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.
Обмен веществ/эндокринная система
Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.
Дыхательная система
У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.
Прочее
С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями, псориазом, пациентам в возрасте старше 65 лет и пациентам сахарным диабетом.
В начале лечения следует ежедневно контролировать АД и ЧСС.
Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 месяцев (у пациентов с сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 месяцев (у пациентов пожилого возраста).
β-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при повышенной функции щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием β-адреноблокаторов тахикардия может нивелирована. Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
При необходимости применения небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии и возможный риск обострения псориаза.
Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы.
Особые указания по галактозе: У пациентов с декомпенсированной ХСН необходим тщательный расчет осмолярной нагрузки. Доза пальмитиновой кислоты в 20 раз меньше содержания свободных жирных кислот в организме.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
Применение при беременности и в период лактации: небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать β1-селективным адреноблокаторам.
Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если необходимо лечение небивололом, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода. При обнаружении влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Появления таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, в большинстве случаев можно ожидать в течение первых 3 дней.
Во время приема препарата грудное вскармливание не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Небиволол не влияет на скорость психомоторных реакций, на фоне приема небиволола иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим небиволол, следует воздерживаться от занятий потенциального опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств; возможны искусственная вентиляция легких и введения атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости - катехоламинов. Для купирования β-адреноблокирующего действия - изопреналина гидрохлорида (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе - 2,5 мкг/мин), при отсутствии эффекта - глюкагон (в/в 50-100 мкг/кг, повторно через 1 ч - 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV-блокаде - трансвенозная стимуляция (медленное внутривенное введение изопреналин гидрохлорида, начиная с дозы примерно 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. В трудных случаях изопреналин может быть объединен с допамином. Если данная смесь не оказывает желаемого эффекта можно рассмотреть внутривенное введение глюкагона 50-100 мкг/кг, если необходимо - инъекцию можно повторить в течение 1 часа и при необходимости - провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч.).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки по-ливинилхлоридной/полиэтилен/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
1, 28 Octovriou str., 12351 Ag.Varvara, Афины, Греция
Suite 2, 23-24 Great James Street, Лондон WC1N 3ES, Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN» (ВЭЛФАР-КАЗАХСТАН)
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. 2 Кастекская д.14.
Телефон/Факс: +7 727 352 71 36
E-mail: [email protected]