Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - силденафил цитрат (эквивалентно силденафилу) 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кремний диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
состав оболочки: Опадри II (31F8914) белый* : (гипромеллоза (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, натрия цитрат дигидрат (Е331), вода очищенная, индигокармин (Е132).
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого или светло-голубого цвета (для дозировки 50 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой голубого или светло-голубого цвета, (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код АТХ G04B E03
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.
Для развития эффекта Силденафил-Тева необходима сексуальная стимуляция.
Противопоказания
- гиперчувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
- применение противопоказано у больных, получающих донаторы окиси азота или нитраты в любых формах (такими как амилнитрит).
- тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания ( нестабильная стенокардия
или сердечная недостаточность)
- потеря зрения на одном глазу из-за передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) (независимо от того,
связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5)
- тяжёлая печеночная недостаточность
- артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.)
- недавно перенесённый инсульт или инфаркте миокарда
- установленные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки
(пигментный ретинит)
- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, с стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигулат)
- детский возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
С осторожностью:
- анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
- заболевания, сопровождающиеся кровотечением
- обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние других препаратов на силденафил.
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила опосредован, главным образом, цитохромом Р450 (CYP), а именно и его изоформами 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить, а индукторы увеличить выведение силденафила.
Исследования in vivo
Фармакокинетический анализ данных клинического исследования выявило сокращение клиренса силденафила при сопутствующем приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритомицин, тагамет). Хотя не наблюдалось увеличенного уровня побочных реакций среди пациентов принимающих силденафил сопутствующе с ингибиторами CYP3A4, прием необходимо начинать с дозы 25 мг.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл). Это совместимо с известным воздействием ритонавира на большой диапазон субстрат P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Основываясь фармакокинетических данных не рекомендуется сопутствующий прием силденафила и ритонавира, и в любом случае максимальная доза силденафил не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола, азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56% среди здоровых добровольцев.
Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм силденафила в стенке кишечника и может привести к незначительному повышению его уровня в плазме крови.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя специальные исследования взаимодействия всех лекарственных препаратов не проводились, популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния сопутствующего лечения на фармакокинетику силденафила при применении вместе с ингибиторами CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидом и родственными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента, блокаторами кальциевых каналов, антагонистами бета-адренорецепторов или индукторами метаболизма CYP450 (такими как рифампицин, барбитураты). В исследовании здоровых добровольцев мужского пола совместное введение антагониста эндотелина бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в устойчивом состоянии (125 мг два раза в день) с силденафилом в устойчивом состоянии (80 мг три раза в день) привели к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампин, приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме.
Никорандил – гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Вследствие содержания нитратного компонента возможно серьезное взаимодействие с сильденафилом.
Влияние силденафила на другие препараты
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50>150 мкмоль). При применении его в рекомендованных дозах Сmax силденафила в плазме достигает приблизительно 1 мкмоль и поэтому маловероятно, что Силденафил-Тева может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов
Нет никаких данных по взаимодействию силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo
Благодаря известному влиянию на обмен окиси азота/цГМФ, силденафил усиливал гипотензивное действие нитратов, поэтому его применение противопоказано у больных, получающих донаторы окиси азота или нитраты в любых формах.
Риоцигуат: в доклинических исследованиях выявлен аддитивный эффект снижения системного артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не получено доказательств благоприятного клинического эффекта комбинации в изученной популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил, противопоказано.
Одновременный прием силденафила и альфа-блокаторов может привести к симптоматической гипотонии у некоторых восприимчивых пациентов. Вероятнее всего данный эффект произойдет в течение 4 часов после введения силденафила.
В трех исследованиях специфического лекарственного взаимодействия, альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) применялся одновременно с силденафилом (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизированных с помощью доксазозина. В этой популяции среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений, предобморочного состояния (без обморока).
Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/мл.
Объединение следующих классов противогипертонических препаратов: мочегонные средства, бета-блокаторы, АКФ ингибиторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, противогипертонические лекарственные препараты (вазодилататоры и препараты центрального действия), альфа-адренергические блокаторы, блокаторы кальциевых канальцев и блокаторы альфа-адренорецепторов, не вызвали побочных реакций у пациентов принимающих силденафил по сравнению с приемом плацебо. В исследованиях специфического взаимодействия, когда силденафил (100 мг) применяли совместно с амлодипином у больных с артериальной гипертензией, среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составило 8 мм рт. ст., диастолического - 7 мм рт. ст., что было сопоставимо с таковым при приеме одного силденафила здоровыми добровольцами.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянном уровне в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
У здоровых добровольцев мужского пола силденафил в равновесном состоянии (80 мг в день) приводил к увеличению AUC бозентана на 49,8% и увеличению Cmax бозентана на 42% (125 мг в день).
Специальные предупреждения
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сердечно-сосудистые факторы риска
До начала любого лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить сердечно-сосудистый статус пациента, поскольку существует определенная степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью.
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению артериального давления. До назначения силденафила, врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил-Тева усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В некоторых постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых патологиях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, церебрально-васкулярное кровотечение, преходящее нарушение мозгового кровообращения, гипертензии и гипотонии, имеющих временную связь с приемом Силденафил-Тева. Чаще всего, сообщения поступали от пациентов, ранее имевших риск сердечно-сосудистых заболеваний. Многие случаи происходили во время или вскоре после полового акта, и некоторые, после приема Силденафил-Тева без последующей сексуальной активности. Не возможно определить, связаны ли эти сообщения непосредственно с этими или с другими факторами риска.
Приапизм
Средства лечения эректильной дисфункции, включая сильденафил, должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
В период пострегистрационного применения сильденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. В случае эрекции, которая длится более 4 часов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Отсутствие своевременной медицинской помощи при приапизме, может привести к повреждению половой ткани и потере потенции.
Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5 и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.
Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения легочной артериальной гипертонии (ЛАГ), содержащих силденафил (РЕВАТИО), или другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась. Данные комбинации не рекомендуются.
Влияние на зрение
О случаях нарушения зрения сообщалось спонтанно в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза сообщались спонтанно и в обсервационных исследованиях, в связи с применением прочих ингибиторов ФДЭ5 и силденафила. Врач должен проинформировать пациента, что в случае внезапного нарушения зрения, он должен прекратить прием Силденафил-Тева и немедленно проконсультироваться с врачом.
Одновременный прием с ритонавиром
Одновременный прием силденафила и ритонавира противопоказан.
Одновременный прием с альфа-блокаторами
Силденафил рекомендуется с осторожностью применять пациентам одновременно с α-блокаторами, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии, наиболее вероятно, это произойдет в течении 4-х часов после приема силденафила. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторов. Начинать прием силденафила следует с дозы 25 мг. Кроме того, врач должен проконсультировать пациентов, относительно действий в случае развития постуральной гипотензии.
Влияние на кровотечение
Исследования человеческих тромбоцитов указывают на то, что силденафил усиливает антиагрегационное воздействие нитропруссида натрия in vitro. Нет никакой информации относительно безопасности приема силденафила пациентам с нарушениями свёртываемости крови или пептической язвой в активной форме. Поэтому силденафил нужно назначать этим пациентам только после оценки соотношения риск/польза.
Покрытые оболочкой таблетки содержат лактозу. Силденафил-Тева нельзя принимать мужчинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Женщины
Силденафил-Тева не предназначен для приема женщинами.
Применение в педиатрии
Силденафил-Тева не показан для применения у детей.
Беременность и лактация
Силденафил-Тева не показан для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения Силденафил-Тева у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Однако в клинических испытаниях с силденафилом наблюдалось головокружение и нарушения зрения. Пациенты должны знать свою реакцию на Силденафил-Тева до начала управления автотранспортом и работы с механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослым
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг; препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Максимальная рекомендованная частота применения - 1 раз в сутки. Активность Силденафил-Тева может проявиться позже при приеме с едой, при приеме натощак активность проявляется быстрее.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: в исследованиях при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. После приема дозы 200 мг наиболее часто проявлялось: ощущение жара, головокружение, покраснение лица, головная боль, нарушение четкости зрения, диспептические явления, снижение артериального давления.
Лечение: симптоматическое. Диализ неэффективен из-за высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками плазмы крови.
Особые группы пациентов
Дети
Таблетки Силденафил-Тева не предназначены для приема людям младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста изменять дозировку не нужно (≥65 лет).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести (клиренс креатинина составляет 30 - 80 мл/мин.) применяется режим дозирования, описанный в разделе «Взрослым». Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Пациенты, принимающие другие препараты
Начальная доза 25 мг рекомендована пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 , за исключением ритонавира, комбинации силденафила с которым не рекомендуются.
С целью уменьшения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии α-блокаторами перед применением Силденафила-Тева. Кроме того, следует начать прием препарата с наименьших доз.
Если у Вас есть какие-либо вопросы по применению препарата Силденафил-Тева, обсудите их с Вашим лечащим врачом.
Побочное действие
Очень часто(≥1/10)
- головная боль
Часто (≥1/100 до ≤1/10)
- головокружение
- визуальные искажения цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия, нарушение зрения, нарушение четкости зрения
- приливы, гиперемия
- заложенность носа
- диспепсия, тошнота
Не часто(≥1/1000 до ≤1/100)
- сонливость, гипестезия
- ринит
- повышенная чувствительность
- нарушение слезотечения, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, покраснение глаз, изменение чувствительности к свету, конъюнктивит
- вертиго, звон в ушах
- гипертензия, гипотензия
- носовое кровотечение, заложенность пазух
- тахикардия
-гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
- сыпь
- миалгия, боль в конечностях
- гематурия
- утомляемость, ощущение жара
- увеличение частоты пульса
Редко(≥1/10000 до ≤1/1000)
- нарушение мозгового кровообращения, преходящее ишемическое нарушение, эпилептический припадок, повторные эпилептические припадки, обморок
-передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосуда сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, выпадение поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, близорукость, астенопия, плавающие помутнения в стекловидном теле, поражение радужки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаз, припухлость глаз, поражение глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазу, отек век, обесцвечивание склеры
- глухота
- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия
- отек горла, отек носа, сухость слизистых оболочек
- оральный гипестезия
-синдром Стивенса-Джонсона (ССД)*, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)*
- пениальное кровотечение, приапизм, гемоспермия, усиление эрекции
- раздражительность
Форма выпуска и упаковка
По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке по 1 или 4 таблетки, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Прилаз баруна Филиповича, 25
10 000 Загреб, Хорватия
Тел: 385 1 372 0000
Факс: 385 1 37 20 111
e-mail: info@pliva.hr
5 улица Базель, 4951033, Петах Тиква
Тел: 972-3-9267267
Факс: 972-3-9267267
e-mail: Monica.Eksol@teva.co.il
Телефон: (727)3251615
е-mail: info.tevakz@tevapharm.com
веб сайт: www.teva.kz