Сифлокс таблетки 500 мг x10

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582,3 мг (эквивалентного ципрофлоксацину 500 мг)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный магния стеарат

Оболочка: Опадрай белый OY-S-28842: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 5 спз, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид (Е171)

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого, кремового цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Максимальные концентрации в сыворотке (Сmax) и площадь под кривой (AUC) пропорционально увеличиваются при изменении дозировки.

Распределение. После приема внутрь ципрофлоксацин легко проникает в ткани и жидкости. Обычно ципрофлоксацин достигает наивысших концентраций в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях и жидкостях простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Его концентрации в этих тканях выше, чем в сыворотке крови. Ципрофлоксацин также хорошо распространяется в костях, водянистой влаге глаз, бронхиальном секрете, слюне, носовом секрете, коже, мышцах, жировых тканях, хрящах, плевре, лимфе и жидкости брюшной полости.

Ципрофлоксацин накапливается в нейтрофилах крови. Концентрация ципрофлоксацина в этих клетках в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг веса тела. Ципрофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в небольших количествах. Концентрации ципрофлоксацина в спинномозговой жидкости составляют 6-10% от его концентрации в сыворотке.

Степень связывания ципрофлоксацина  с белками плазмы крови составляет около 30%.

Биотрансформация. Сообщалось о низкой концентрации четырех метаболитов, которые были определены как дизетиленципрофлоксацин (M 1), сульфоципрофлоксацин (M 2), оксоципрофлоксацин (M 3) и формилципрофлоксацин (M 4). Антимикробная активность M1 и М3 сопоставима с действием налидиксовой кислоты. Антимикробная активность M4, которая присутствует на нижнем уровне, эквивалентна действию норфлоксацина.

Выведение. Период полувыведения составляет примерно 4–7 ч, у пациентов с нарушенной почечной функцией сывороточные концентрации ципрофлоксацина выше, и период полувыведения удлинен. 50-70% препарата экскретируется с мочой  и 15-30% препарата выводится с фекалиями, 1% дозы выводится через желчевыводящие пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Фармакодинамика

Сифлокс является синтетическим антибактериальным средством широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Ципрофлоксацин эффективен в отношении следующих патогенных микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Enterococcus faecalis (многие штаммы лишь умеренно чувствительны), Bacillus anthracis, Staphyolococcus saprophyticus.

Грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophlus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами с осложнениями или без:

- инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит и др.)

- глазные инфекции (лечение и профилактика бактериального эндофтальмита)

- инфекции почек и/или мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит,

  негонококковый уретрит)

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит,

  сальпингит, офорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея)

- инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит,

  мастоидит, тонзиллит, фарингит)

- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.)

- внутрибрюшные инфекции

- инфекции желудочно-кишечного тракта (перитонит, внутрибрюшинные

  абсцессы, инфекционная диарея) включая инфекции в стоматологии

- инфекции желчных путей

- септицемия

- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meпiпgitidis

- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы

Дети

- сложные инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами у детей от 1 до 17 лет (вторая или третья линия лечения) в случае резистентности бактерий к другим антибиотикам и их чувствительности только к хинолонам

- осложнения, вызванные P. aeruginosa у детей с кистозным фиброзом в возрасте от 5 до 17 лет

- легочная форма сибирской язвы: Сифлокс назначается для снижения заболеваемости или прогрессирования заболевания после контакта  с носителями распространяемого воздушно-капельным путем заболевания

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Таблетки необходимо принимать не разжевывая, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

При приеме натощак активное вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием  (например, молоком, йогуртом или соками с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Для больных, которые не могут принимать таблетки по причине болезни или иной причине, рекомендуется начать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, а далее лечение может продолжаться в виде перорального приема препарата.

Препарат рекомендуется назначать в следующих дозах

Взрослые

Инфекция	Тип/Степень тяжести	Доза	Интервал между дозами	Период лечения*
Синусит и средний отит	Легкая /Умеренная	500 мг	Каждые 12  часов	10 дней
Нижних дыхательных путей	Легкая /Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
	Тяжелая/ Осложненная	750 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
Мочевыводящих путей	Острая/ Неосложненная	100-250 мг	Каждые 12 часов	3 дня
	Легкая /Умеренная	250 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
	Тяжелая/ Осложненная	500 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
Хронический бактериальный простатит	Легкая/ Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	28 дней
Брюшной полости	Осложненная	500 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
Кожи и мягких тканей	Легкая/ Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
	Тяжелая/ Осложненная	750 мг	Каждые 12 часов	7-14 дней
Костей и суставов	Легкая/ Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	³4-6 недель
	Тяжелая/ Осложненная	750 мг	Каждые 12 часов	³4-6 недель
Инфекционная диарея	Легкая/ Умеренная/  Тяжелая	500 мг	Каждые 12 часов	5-7 дней
Брюшной тиф	Легкая/ Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	10 дней
Уретральная или цервикальная гонорея	Неосложненная	250 мг	Однократная доза	Однократная доза
Легочная форма сибирской язвы	Легкая/ Умеренная	500 мг	Каждые 12 часов	60 дней
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides	Неосложненная	500 мг	Однократная доза	Однократная доза

*В целом, лечение Сифлоксом должно продолжаться не менее 2 дней  после исчезновения признаков и симптомов инфекции.

Детский и подростковый возраст

Показания	Суточная доза мг	Продолжитель-ность всего лечения
Сложные инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит у детей от 1 до 17 лет	10-20 мг/кг массы тела каждые 12 часов (максимальная суточная доза 750 мг в сутки)	От 10 до 21 дня
Осложнения, вызванные P. aeruginosa у детей с кистозным фиброзом в возрасте от 5 до 17 лет	20 мг/кг массы тела каждые 12 часов (максимальная суточная доза 1200 мг в сутки)	От 10 до 14 дней
Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта	15 мг/кг массы тела каждые 12 часов (максимальная суточная доза 1000 мг в сутки)	60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

При клиренсе креатинина от 30 до 50 мл/моль – 250-500 мг каждые 12 часов.

При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/моль – 250-500 мг каждые 18 часов.

Пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе – 250-500 мг каждые 24 часа (после диализа).

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина.

Исследования относительно дозирования препарата для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводились.

Если тяжесть заболевания пациента или другие причины (например, если больной получает энтеральное питание) не позволяют принимать таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, рекомендуется перейти на терапию в/в лекарственной формой ципрофлоксацина. После в/в введения можно продолжить лечение таблетированной формой препарата.

Побочные действия

Побочные реакции представлены в зависимости от следующей частоты возникновения: Очень часто (≥ 10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании доступных данных).

Часто (≥ 1/100 – < 1/10)

- тошнота, диарея, рвота

- временное увеличение трансаминаз, сыпь

- реакции в месте введения

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- грибковые суперинфекции

- эозинофилия

- снижение аппетита и количества принимаемой пищи

- психомоторная гиперактивность, ажитация

- головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса

- рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм

- повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина

- сыпь, зуд, крапивница

- артралгия

- нарушение функции почек

- болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка

- повышение активности щелочной фосфатазы в крови

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)

- псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)

- лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия

- аллергические реакции,  аллергический отек, ангионевротический отек

- гипергликемия, гипогликемия

- спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (которая может приводить к суицидальным поступкам, мыслям, а также попыткам суицида или удавшемуся суицид), галлюцинации

- парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго

- расстройства зрения

- расстройства сна

- шум в ушах, потеря слуха

- тахикардия

- вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение "прилива" крови к лицу

- нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

- нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный)

- фотосенсибилизация, образование волдырей

- миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

- почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит

- отеки, потливость (гипергидроз)

- изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы

Очень редко (< 1/10000)

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь

- психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки, мысли, а также попыткам суицида или удавшемуся суициду)

- мигрень, нарушение координации движения, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (доброкачественная)

- нарушение цветового восприятия

- нарушения слуха

- панкреатит

- васкулит

- некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

- петехия, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни

- синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

- мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении

- нарушение походки

Неизвестно (частота не может быть определена на основании доступных данных)

- периферическая нейропатия и полинейропатия

- удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт") чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT

- острая генерализованная пустулезная экзантема

- повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

Побочные действия, возникающие при приеме ципрофлоксацина внутривенно или попеременно (внутривенно и перорально)

Часто (≥ 1/100 – < 1/10)

- рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- тромбоцитопения, тромбоцитемия

- спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации

- парестезии и дизестезии, судороги, вертиго

- нарушения зрения, потеря слуха

- тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления

- обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)

- панцитопения

- депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха

- васкулит

- панкреатит, некроз тканей печени

- петехии, разрыв сухожилий

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, хинолонам или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием Сифлокса и Тизанидина

- беременность и период лактации

- детский возраст до 1 года

C осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Лекарственные взаимодействия

Хелатизация: совместное применение ципрофлоксацина (перорально) и многовалентных катионсодержащих лекарственных препаратов и минеральных добавок (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерных фосфат-связывающих препаратов (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и лекарственных препаратов с высоким содержанием буферных растворов (например, диданозин в таблетках), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает уровень всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует принимать или за 1 – 2 часа до или спустя 4 часа после приема данных препаратов. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу Н2 – блокаторов.

Противоаритмические препараты класса IA и III: ципрофлоксацин следует принимать с осторожностью с противоаритмическими препаратами класса IA и III  из-за дополнительного действия на интервал QT.

Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному сокращению Сmax и площади под кривой ципрофлоксацина.

Теофиллин: одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке, что может привести к побочным действиям, вызванным теофиллином, которые редко, но могут создавать угрозу для жизни или привести к смертельному исходу. Во время комбинированного приема следует проверять концентрацию теофиллина в сыворотке и при необходимости уменьшить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина: При одновременном приеме ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) были зарегистрированы концентрации этих  производных ксансина в сыворотке.

Тизанидин: одновременный прием Сифлокса с тизанидином ведет к повышению концентрации тизанидина в сыворотке крови, усугубляется  гипотензия  и усиливается седативный эффект. Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином.

Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови.

Метотрексат: почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме и повышенному риску токсических реакций, связанных с приемом  метотрексата. Поэтому пациенты, принимающие метотрексат,  должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии  ципрофлоксацином.

Метоклопрамид: метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, что приводит к сокращению времени для достижения максимальных плазменных концентраций. Значимого воздействия на биодоступность ципрофлоксацина обнаружено не было.

Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина, следовательно, рекомендуется их мониторинг.

Антибиотики: одновременное применение ципрофлоксацина и аминогликозидов и  бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.

Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин - сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4.

Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин, наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме. Следовательно, необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таких пациентов.

Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антивирусное действие. Риск может быть разного уровня в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, отсюда влияние ципрофлоксацина на повышение МНО (международное нормализованное отношение) трудно поддается оценке. МНО следует контролировать часто на протяжении единовременного применения ципрофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокоумон или флуиндион).

Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин: было установлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2, такими, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их совместном применении.

Ропинирол: было установлено, что совместный прием ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изозима CYP450 1A2, приводит к увеличению Cmax и площади под кривой (AUC) ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Во время или сразу после совместного приема ципрофлоксацина рекомендуется контролировать побочные действия ропинирола и кооректировать дозу соответственно.

Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное применение лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, приводящее к побочным эффектам.

Клозапин: по окончании одновременного применения 250 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N – десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании одновременного применения с ципрофлоксацином.

Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.

Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание. Однако, одновременное применение молочных продуктов или же напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.

Другими изменениями, имевшими место менее чем в 0,1%, случаев были: повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы сыворотки и амилазы сыворотки, снижение уровня глюкозы крови и гемоглобина, повышенный уровень мочевой кислоты, анемия, геморрагический диатез, повышение количества моноцитов в крови, лейкоцитоз.

Особые указания

Центральная нервная система (ЦНС).

Ципрофлоксацин необходимо принимать больным, страдающим эпилепсией, и больным, ранее страдающим нарушениями ЦНС (например, церебральный атеросклероз, низкий судорожный порог, судороги в анамнезе или сниженное мозговое кровообращение, структурные изменения в мозге или инсульт) только после оценки пользы-риска, из-за негативного воздействия препарата на ЦНС.

О случаях полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких, как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, отдельно или в сочетании) сообщалось в отношении больных, принимавших ципрофлоксацин. Прием ципрофлоксацина следует прекратить в отношении больных, испытывающих симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, для того, чтобы не допустить появления необратимого состояния.

Реакции ЦНС могут возникнуть даже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях может возникнуть депрессия или психоз, при которых больные могут навредить себе. При возникновении таких случаев прием ципрофлоксацина следует прекратить.

Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.

Обострение тяжелой миастении

Фторхинолоны имеют свойство нервно-мышечного блокирования и могут усугублять мышечную слабость у больных, страдающих тяжелой миастенией. В пострегистрационный период фторхинолоны были связаны с серьезными нежелательными явлениями, включая необходимость дыхательной поддержки аппаратом ИВЛ и смерть больных, страдающих тяжелой миастенией, принимавших фторхинолон. Больные с тяжелой миастенией в анамнезе должны избегать использования фторхинолонов.

Кожа

Ципрофлоксацин продемонстрировал свойство вызывать реакцию светочувствительности. Больным, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия интенсивного солнечного света или ультрафиолетового излучения во время лечения, а лечение должно быть прекращено при возникновении реакции светочувствительности (реакция на коже, например, солнечные ожоги).

Гиперчувствительность

Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема. Терапия Сифлоксом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая Сифлокс, имел место псевдомембранозный колит. В связи с этим, важно иметь в виду данный диагноз у пациентов с диареей, развивающейся после начала приема антибактериальных средств.

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника и может вызывать чрезмерно быстрый рост Clostridia. Исследования показывают, что токсин, произведенный Clostridium difficile, является одной из основных причин “вызванного антибиотиками колита”.

После установления диагноза «псевдомембранный колит» должны быть приняты соответствующие терапевтические меры. Умеренные случаи псевдомембранного колита обычно проходят сразу после прекращения приема препарата. При умеренном до серьезного случаях должно быть уделено внимание лечению жидкостями и электролитами, дополнением белка и лечением антибактериальным препаратом, клинически эффективным против колита, вызванного C. difficile.

Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение Сифлокса может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.

Имели место случаи кристаллурии, связанные с применением Сифлокса. Пациенты, получающие Сифлокс, должны хорошо гидратироваться, и необходимо избегать избыточной щелочной реакции мочи.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин - ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента. Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемыми CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов.

Тяжелые инфекции и микст – инфекции грамположительными и анаэробными патогенами.

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грамм – позитивными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.

Стрептококковые инфекции (включая вызванные Streptococcus Pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.

Инфекции мочеполовых путей.

Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами Neisseria Gonorrhoeae.

Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов.

Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных. Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.

Инфекции мочевых путей.

Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей – вариабельна на территории Европейского Союза. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.

Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия. Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.

Диарея путешественников.

При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.

Инфекционные патологии костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Скелетно – мышечная система.

В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями / нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.

В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.

При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить. Следует соблюдать покой пораженной конечности.

Ципрофлоксацин необходимо принимать с осторожностью больным с нарушениями со стороны связок в анамнезе, связанными с лечением хинолоном.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как:

- наследственный синдром удлиненного QT – интервала;

- одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

- некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам.

Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.

Желудочно – кишечный тракт.

Развитие острой и хранической диареи в процессе или же после окончания терапии (включая несколько недель после терапии) может свидетельствовать о колите, связанном с антибиотиком (жизнеугрожающее состояние с возможностью летального исхода), требующем экстренного лечения. В данных случаях ципрофлоксацин следует немедленно отменить, и начать адекватную терапию. В данной ситуации препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система.

Лечение инфекций мочеполового тракта с помощью ципрофлоксацина следует рассматривать в тех случаях, когда нельзя использовать другие методы лечения, и они должны быть предварительно подтверждены результатами микробиологических анализов.

Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.

Нарушения функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях развития печеночного некроза и жизнеугрожающей печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина. В случае появления любых симптомов печеночных патологий (таких, как анорексия, желтушность, потемнение мочи, кожный зуд или напряженный живот) терапию следует отменить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Сообщалось о случаях гемолитических реакций при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У таких пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина кроме случаев, когда потенциальная польза перевешивает возможный риск. В данном случае, следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Резистентность

В ходе или по окончании курса терапии ципрофлоксацином бактерии, демонстрирующие резистентность к ципрофлоксацину, могут оказаться изолированными при наличии или отсутствии клинически очевидной суперинфекции. Возможен частичный риск селекции резистентных бактерий в ходе длительного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и / или инфекций, вызываемых стафилококками и псевдомонадами.

Взаимодействие с тестами

Действие ципрофлоксацина в условиях in-vitro против Mycobacterium spp. может дать неправильные отрицательные результаты бактериологического теста при взятии образцов у больных, принимающих ципрофлоксацин.

Дети и подростки

Лечение ципрофлоксацином должно инициироваться только врачами, которые имеют опыт лечения кистозного фиброза и/или серьезных инфекций у детей и подростков.

Ципрофлоксацин продемонстрировал, что он вызывает артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности при использовании ципрофлоксацина у детей в возрасте до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом, не выявили связи между приемом лекарства и повреждениями хрящей или суставов.

Клинические исследования проводились только в группе больных детей (5-17 лет), страдающих легочным обострением кистозного фиброза, вызванного P. aeruginosa; больных детей (1-17 лет), страдающих инфекциями мочеполовых путей с осложнениями и пиелонефритом, вызванным E. coli (1-17 лет) и больных детей, страдающих легочной формой сибирской язвы (после воздействия Bacillus anthracis). По другим показаниям клинический опыт ограничен.

Оценка рисков и пользы подтвердила лечение ципрофлоксацином детей с легочной формой сибирской язвы.

Беременность и лактация

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.

В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сифлокс может вызвать ослабление внимания и реакций, поэтому пациентам, принимающим Сифлокс, следует ограничить деятельность, связанную с необходимостью быстрой концентрации внимания и высокой реакционной способностью. Алкоголь может усилить влияние неблагоприятных факторов.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов, транзиторная нефротоксичность

Лечение: симптоматическое, необходимо контролировать функции почек (в том числе рН мочи) и при необходимости обеспечивать подкисление в целях предотвращения кристалурии. Необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Диализ следует начинать в случае повреждения почек вследствие длительной олигурии.

После приема ципрофлоксацина следует как  можно скорее  применить антацидные средства, содержащие кальций или магний, для уменьшения всасывания препарата.

Уровни ципрофлоксацина в сыворотке крови могут быть снижены с помощью диализа.

Форма выпуска и упаковка

По  10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Зентива Саглык Урюнлери Санаи ве Тиджарет А.О., Кучуккаръштъран Махаллеси Меркез Сокак №: 223/A 39780 Бююккаръштъран, Люлебургаз, Турция