Розувин таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 5 мг x28

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: розувастатина кальция 5.20 мг (эквивалентно розувастатину 5 мг), розувастатина кальция 10.40 мг (эквивалентно розувастатину 10 мг), розувастатина кальция 20.80 мг (эквивалентно розувастатину 20 мг), розувастатина кальция 41.60 мг (эквивалентно розувастатину 40 мг).

вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, целлюлоза микро-кристаллическая (Avicel pH 102), кросповидон (коллидон CL), кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172) (для дозировки 5 мг).

состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172) (для дозировки 10 мг, 20 мг и 40 мг).

Описание

Таблетки 5 мг: таблетки круглой формы,  покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки 10 мг, 20 мг: таблетки, круглой формы,  покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки  40 мг: таблетки  овальной  формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин

Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Примерно 5% розувастатина выводится с мочой в неизмененном виде. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина- транспортный протеин С органических анионов (OATP-C),  выполняющий  важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Клинически значимого влияния возраста и половой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина не отмечалось. Фармакокинетика розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией была сходна с фармакокинетикой взрослых пациентов с дислипидемии.

Расовая принадлежность

У лиц азиатской расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы), увеличение AUC и Сmax приблизительно в 2 раза по сравнению с кавказцами. У индусов показали увеличение AUC и Сmax приблизительно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах розувастатина между лицами белой и негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено повышенного воздействия розувастатина. Однако у 2 пациентов (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) было отмечено повышенного воздействия примерно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоАредуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.421CC. Это специфическое генотипирование не установлено в клинической практике, но для пациентов, известно, что при этих типов полиморфизмов, рекомендуется снижение суточной дозы Розувин.

Фармакодинамика

Розувин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.

Розувин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, таких, как больные сахарным диабетом или пациенты с наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии Розувином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Показания к применению

Взрослые пациенты

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Дети и подростки с 6 до 17 лет (для дозы 5 мг, 10 мг, 20 мг)

- гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Способ применения и дозы

Взрослые, подростки и дети с 10 лет:

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи. До начала и во время терапии Розувином пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Розувина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае  необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Розувина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.

Дети

Лечение детей должно осуществляться только специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия

Обычная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг один раз в сутки.

- Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-10 мг один раз в сутки перорально. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг, в этой популяции не изучались.

- Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.

Титрование должно осуществляться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью детей, согласно рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особые указания»). До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную диету, понижающую уровень холестерина; эта диета должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Опыт применения у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемии ограничен небольшим количеством пациентов в возрасте от 8 до 17 лет.

Таблетки 40 мг детям не назначают.

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 6 лет не изучены. Поэтому, не рекомендовано применение Розувин у детей в возрасте до 6 лет.

Пожилые  пациенты

Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата  Розувин.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено повышения системного воздействия розувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено повышенное системное воздействие препарата (у данных пациентов следует контролировать функцию почек). Отсутствует опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Розувин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров Розувина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Пациенты, имеющие генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 c.421AA связаны с увеличением влияния розувастатина (СКМ) по сравнению с SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Пациентам с генотипами c.521CC или c.421AA рекомендуется принимать Розувин максимум раз в день по 20 мг.

Комбинированная терапия 

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном применении Розувина с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Розувином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств с Розувином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Розувина.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боли в животе, запор

- миалгии

- астенический синдром

- сахарный диабет II типа

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10  000, < 1/1 000)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- миопатия, рабдомиолиз

- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

- тромбоцитопения

Очень редко (< 1/10 000)

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- артралгия

- гинекомастия

Частота  неизвестна

- депрессия, расстройства сна

- кашель, одышка

- половая дисфункция

- заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- интерстициальные заболевания легких

- диарея

- синдром Стивенса-Джонсона

- периферические отеки

У пациентов, получавших Розувин, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов  препарата

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение  сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее  30 мл/мин)

- миопатии

- одновременный приём циклоспорина

- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов

  контрацепции

- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

- наследственная непереносимость галактозы, лактазная

  недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

- детский возраст до 6 лет

Для дозы 40 мг

- умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)

-  гипотиреоз

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- одновременный приём фибратов

- пациенты азиатской расы

- мышечные заболевания в анамнезе

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием Розувина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации Розувина в плазме крови в 7 раз. Препарат противопоказан у пациентов, получающих сопутствующее лечение циклоспорином. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (300 мг лопинавира /100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному или семикратному увеличению  AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Одновременый прием Розувина и некоторые комбинации ингибиторов протеаз могут быть рассмотрены после тщательного рассмотрения корректировки дозы Розувина на основе ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение Розувина и гемфиброзила приводило к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Cmax) и AUC розувастатина.

Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидоснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказан. У данных пациентов начальная доза не должна превышать 5 мг.

Эзетимиб

При одновременном применении Розувина и эзетимиба в дозе 10 мг приводило к 1,2-кратному увеличению AUC розувастатина у пациентов с  гиперхолестеринемией. Однако, нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между Розувином и эзетимибом, способного вызвать нежелательные явления.

Антациды

Одновременное применение Розувина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение Розувина и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax  розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувин. Дозу препарата Розувин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза Розувина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу Розувина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. например, максимальная суточная доза Розувина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1. Воздействие на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке убывания) лекарственных средств, вводимых одновременно

Режим дозирования лекарственного средства	Режим дозирования розувастатина	Изменения AUC розувастатина
Циклоспорин, от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 мес	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	7,1 раза ↑
Атаназавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг, разовая доза	3,1 раза ↑
Симепревир 100 мг 1 раз в сутки, 7 дней	10 мг, разовая доза	2,8 раза ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	2,1 раза ↑
Клопидогрел нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг в течение 24 часов	20 мг, разовая доза	2,0 раза ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг, разовая доза	1,9 раза ↑
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, разовая доза	1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5 раза ↑
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг, разовая доза	1,4 раза ↑
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	Данных нет	1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, разовая доза	**1,4 раза ↑
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	**1,2 раза ↑
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней	10 мг, разовая доза	↔
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней	40 мг 7 дней	↔
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг, разовая доза	↔
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг 7 дней	↔
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг, разовая доза	↔
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг, разовая доза	↔
Флюконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг, разовая доза	↔
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг, разовая доза	20% ↓
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, разовая доза	47% ↓
* Данные, представленные как x-изменение, являются простым соотношением между применением совместной терапии и розувастатина отдельно. Данные, представленные как % изменение, являются % различием относительно применения розувастатина отдельно. Увеличение обозначается «↑», отсутствие изменений  как «↔», снижение как «↓». ** В таблице представлено самое важное соотношение взаимодействия препаратов при различных дозировках розувастатина.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Начало терапии Розувином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется  мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение Розувина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение уровня в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих Розувин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Были получены сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Дети

Степень взаимодействия у детей не известна.

Особые указания

Влияние на почки

Сообщалось, что у пациентов, получавших Розувин в высоких дозах, особенно 40 мг, возникала протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временная или непродолжительная. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек.  Нежелательные явления со стороны почек отмечали чаще при применении дозы 40 мг. Оценка почечной функции должна учитываться во время стандартного периода наблюдения за пациентами, которые принимали препарат в дозах по 40 мг.

Влияние на скелетные мышцы

Поражение скелетных мышц, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, отмечены у пациентов при применении всех доз Розувина, особенно >20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Розувина, чаще возникают при приеме дозы 40 мг.

Определение уровня КФК

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (>5хВГН), в течение 5–7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень >5хВГН, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Розувин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами

- злоупотребление алкоголем

- возраст >70 лет

- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови

- одновременное применение фибратов.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение требуется прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в ≥ 5 раз) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (при уровне КФК, не достигшем 5-кратного повышения). Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, следует рассматривать возможность повторного назначения Розувина или других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в низких дозах. Такой пациент нуждается в тщательном наблюдении. Регулярный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Были зарегистрированы очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином ИНМ клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статинами. Признаков усиления влияния на скелетные мышцы при приеме Розувина и сопутствующей терапии не было. Однако сообщалось об увеличении количества случаев миозита и миопатии у пациентов, применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Розувин и гемфиброзил. Следует тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении Розувина и фибратов или ниацина.

Одновременное применение Розувина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано. Комбинация розувастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется. Были сообщения рабдомиолиза (включая некоторых погибших) у пациентов, получающих эту комбинацию.

Розувин не следует назначать пациентам с острыми тяжелыми состояниями (например, сепсис, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия), которые могут стать факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Влияние на печень

Розувин следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Розувина следует прекратить, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Розувином.

Этнические группы

Увеличение воздействия препарата на представителей азиатских народностей по сравнению с кавказцами.

Ингибиторы протеаз

В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы Розувина у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы протеаз. Одновременный прием ингибиторов протеаз не рекомендуется без коррекции дозы Розувина.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы лопарей (самов) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Розувин.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента  интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2.8% в группе розувастатина и 2.3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (высота), массы тела, ИМТ (индекс массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 2 года. После двух лет исследования не обнаружено влияние лечения на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание.

В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (>10-кратного превышения ВГН), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы - выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Форма выпуска

Для дозировки 5 мг, 10 мг, 20 мг:

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид- полиэтилен- поливинилдихлоридной (ПВХ-ПЭ-ПВДХ) и фольги алюминиевой.

По 1 (№14) или 2 (№28) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Для дозировки 40 мг:

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид- полиэтилен-поливинилдихлоридной (ПВХ-ПЭ-ПВДХ) и фольги алюминиевой.

По 4 (№28) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

MERKEZ Laboratory Pharmaceutical and Trade Co.,

Sirri Chelik Bulvari Aycha Sokak №6 Tashdelen- Chekmekoy, Стамбул, Турция

Владелец регистрационного удостоверения

HELBA Pharmaceuticals Inc. Co.

Yenibosna Merkez Mah.29 Ekim Street, Istanbul Vizyon Park A1 Plaza No:17/1

Bahcelievler - Стамбул, Турция