Розувастатин-тева таблетки покрытые пленочной оболочкой покрытые пленочной оболочкой 10 мг x90

Лекарственная форма   

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин кальция 5.21 мг, 10.42 мг, 20.83 мг и 41.68 мг (эквивалентно 5.0 мг, 10.0 мг, 20.0 мг и 40.0 мг розувастатина)

вспомогательные вещества: целлюллоза микрокристаллическая (Avicel PH 102), лактозы моногидрат (Tablettose 80), Кросповидон типа В (Polyplasone XL 10), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LXF), натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Состав оболочки для дозировки 5 мг: Оpadry II желтый 33К82698 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172)

Состав оболочки для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг: Оpadry II Pink 30К84560 (лактозы моногидрат, гипроксипропилметилцеллюлоза 2910/ гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, ровные с двух сторон, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 5 мг)

Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с линей разлома на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировки 10 мг и 20 мг)

Таблетки розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с линей разлома на одной стороне и ровные с другой стороны (для дозировки 40 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA редуктазы ингибиторы. Pозувастатин.

Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Розувастатин в незначительной степени подвергается метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным ферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые производные фармакологически не активны. Розувастатин обеспечивает подавление активности более чем 90% циркулирующей HMG-CoA-редуктазы. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Остальная часть дозы выводится с мочой. Около 5% дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный белок-переносчик органических анионов типа С (OATP-C), выполняющий важную роль в печеночной элиминации Розувастатин-Тева. Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При использовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

Возраст и пол: Клинически значимого влияния возраста и половой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина не отмечается. Фармакокинетика розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией сходна с фармакокинетикой взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Легкое или умеренное нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию розувастатина или N-десметил-метаболита в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболита в 3 и 9 раз выше, чем у здорового человека. У пациентов, получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии на 50% выше, чем у здорового человека.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с различной степенью нарушений функции печени с оценкой 8-9 баллов по шкале Child-Pugh возможно увеличение системной биодоступности розувастатина не менее чем в 2 раза, по сравнению с пациентами с более низкой суммой баллов по указанной шкале.

Генетический полиморфизм. Транспортные белки OATP1B1 и BCRP участвуют в выведении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск повышения экспозиции розувастатина. Для индивидуального полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA характерно повышение экспозиции (AUC) розувастатина соответственно в 1.7 раза и 2.4 раза, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Такое специфическое определение генотипа в клинической практике не оправдано, однако, если известно, что у пациента имеется такой полиморфизм, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Дети и подростки. При применении Розувастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет и 6-17 лет, с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией выявлено, что биодоступность у детей сходна или ниже биодоступности, характерной для взрослых.

Фармакодинамика

Розувастатин-Тева – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается захват и катаболизм ЛПНП и подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП.

Розувастатин-Тева снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. Таблицу 1).

       Таблица 1. Эффекты различных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb) (скорректированные средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем)

Доза	N	Хс-ЛПНП	Общий холестерин	Хс-ЛПВП	Триглицериды	Хс-неЛПВП	АпоВ	АпоА‑I
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 мг	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10 мг	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 мг	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 мг	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

 

Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Розувастатин является эффективным препаратом для лечения гиперхолестеринемии с наличием или без триглицеридемии у взрослых пациентов, а также у специальных групп пациентов, например, у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией. Этот эффект не зависит от расовой принадлежности, пола и возраста пациентов.

Розувастатин-Тева эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль/л) и соответствует целевым показателям, представленным в рекомендациях Европейского общества изучения атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизительно 80% пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг, достигли целевого уровня Хс-ЛПНП (<3 ммоль/л).

Показания к применению

- первичная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны

- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Розувастатин-Тева можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. До начала и в течение всего курса терапии Розувастатином-Тева пациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

Для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяют в дозе 20 мг/день.

Применение у детей и подростков

Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста, обычная начальная доза составляет 5 мг в день.

У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Детям и подросткам от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемый диапазон доз – 5-20 мг один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринопонижающую диету, которую следует соблюдать и во время лечения.

Детям в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг, в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего приема розувастатина. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринопонижающую диету, которую следует соблюдать и во время лечения.

У детей и подростков опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.

Опыт применения розувастатина у детей с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией ограничивается применением у небольшого числа детей в возрасте 8-17 лет.

Таблетки 40 мг не должны применяться для лечения пациентов детского и подросткового возраста.

Опыт применения препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничен. Поэтому лечение розувастатином детей в возрасте до 6 лет не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Розувастатин-Тева противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам этой группы противопоказана терапия Розувастатином-Тева в дозе 40 мг.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розувастатин-Тева.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Совместное применение с другими препаратами

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Побочные действия

Часто (от >1/100 до <1/10)

• головная боль, головокружение

• запор, тошнота, боль в животе

• миалгия

• астения

• сахарный диабет¹

Нечасто (от >1/1000 до <1/100)

• зуд, сыпь, крапивница

Редко (от >1/10000 до < 1/1000)

• тромбоцитопения

• реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

• миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз

• повышение уровня «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови

• панкреатит

Очень редко (<1/10000)

• полинейропатия

• потеря памяти

• желтуха, гепатит

• артралгия

• гематурия

• гинекомастия

Частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных)

• периферическая невропатия

• нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения

• депрессия

• кашель, одышка

• диарея

• синдром Стивенса-Джонсона

• отек

• некротизирующая миопатия иммунного характера

• нарушения со стороны сухожилий, иногда осложняющиеся их разрывом

 

¹ Частота случаев сахарного диабета будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (показатель глюкозы натощак ≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м², увеличение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление).

Нежелательные эффекты со стороны почек: У пациентов, принимающих розувастатин, может наблюдаться протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до «++» или более наблюдается у 1% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг и примерно у 3% пациентов, принимающих дозу 40мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до «+» наблюдается при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает при продолжении терапии. Установлено отсутствие взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших Розувастатин-Тева, в редких случаях была обнаружена гематурия.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры: Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимающих препарат, может быть обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носит легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию Розувастатином-Тева следует прекратить.

Нежелательные эффекты со стороны печени: Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимающих Розувастатин-Тева, наблюдается дозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, которое в большинстве случаев, носит легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления: нарушения половой функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдаются более часто у детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

 Противопоказания

• гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение   концентрации трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

• миопатии

• одновременный прием циклоспорина

• беременность и период лактации        

• применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции

• дети до 6 лет

Терапия препаратом Розувастатин-Тева в дозе 40 мг противопоказана:

Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):

• почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин)

• гипотиреоз

• миопатия в анамнезе у пациента или его ближайших родственников

• миопатия, связанная с приемом других ингибиторов HMG-CoA -редуктазы или фибратов в анамнезе

• злоупотребление алкоголем

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

• пациенты азиатской расы

• одновременный приём фибратов

• дети и подростки до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение Розувастатина-Тева с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии.

Циклоспорин. При одновременном применении с Розувастатином-Тева, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. табл. 2). Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови. Одновременное применение гемфиброзила и Розувастатина-Тева сопровождается двукратным увеличением C_max и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Эзетимиб. При комбинированном применении Розувастатина-Тева в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдается повышение значения AUC в 1.2 раза. Тем не менее, между Розувастатином-Тева и эзетимибом нельзя исключить фармакодинами-ческое взаимодействие с развитием побочных эффектов.

Антациды. Одновременное применение Розувастатина-Тева и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, может сопровождаться снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшается, если пациенты принимают антацид через 2 часа после Розувастатина-Тева. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Эритромицин. Одновременное применение Розувастатина-Тева и эритромицина характеризуется уменьшением AUC_0-t и C_max розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики кишечника, вызванной эритромицином.

Ферменты цитохрома Р450. Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдается клинически значимого взаимодействия. Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу 2):

При необходимости совместного применения Розувастатина-Тева с препаратами, о которых известно, что они повышают биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если ожидается увеличение экспозиции AUC в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).

 

Таблица 2. Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований

Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие	Режим дозирования розувастатина	Изменение значения AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев	10 мг 1 раз в день, 10 дней	7.1-кратное ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	3.1-кратное ↑
Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней	10 мг, однократная доза	2,8-кратное ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней	20 мг, однократная доза	2.1-кратное ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	1.9-кратное ↑
Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 10 дней	10 мг, однократная доза	1.6-кратное ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней	10 мг 1 раз в день, 7 дней	1.5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней	10 мг, однократная доза	1.4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг два раза в день	нет данных	1.4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг один раз в день,          5 дней	10 мг, однократная доза	1.4-кратное ↑**
Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней	10 мг 1 раз в день, 14 дней	1.2-кратное ↑**
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	↔
Алеглитазар 0.3 мг 7дней	40 мг, 7 дней	↔
Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	↔
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней	10 мг 7 дней	↔
Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней	20 мг, однократная доза	↔
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	↔
Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней	80 мг, однократная доза	↔
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	20%↓
Байкалин 50 мг три раза в день	20 мг, однократная доза	47%↓

*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.

↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет

**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. На таблице представлены наиболее важные соотношения.

Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты

Антагонисты витамина К. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розувастатина-Тева у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема Розувастатина-Тева или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ). Одновременное применение Розувастатина-Тева и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение Розувастатина-Тева на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными.

Дигоксин. Клинически значимое взаимодействие Розувастатина-Тева и дигоксина маловероятно.

Фузидиевая кислота. При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, получающих данную комбинацию. Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина.

Особые указания

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимающих Розувастатин-Тева в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), может наблюдаться протеинурия, диагностируемая при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имеет канальцевое происхождение и носит преходящий или интермиттирующий характер, не приводит к развитию острой или прогрессированию хронической патологии почек. В пострегистрационном периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в этой дозе, необходимо осуществлять оценку функции почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая мозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдаются у пациентов, принимающих препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивается при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение концентрации креатинкиназы

Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5 – 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин-Тева необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза): нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников; миопатия, связанная с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы). Если симптомы исчезают, и уровень креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Розувастатин-Теваа или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.

Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Розувастатин-Теваа с сопутствующей терапией. Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розувастатина-Тева и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Розувастатина-Тева и фибратов или ниацина. При сопутствующей терапии фибратами прием Розувастатина-Тева в дозе 40 мг противопоказан.

Не рекомендуется одновременное назначение Розувастатина-Тева с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после прекращения введения фузидиевой кислоты. Пациентам, которым системное введение фузидиевой кислоты считается абсолютно необходимым, следует отменить статин на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, совместно получавших фузидиевую кислоту и статин. Пациенты должны знать о необходимости срочного обращения к врачу при появлении мышечной боли или слабости. Терапию статином можно продолжить спустя 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение с внутривенным введением фузидиевой кислоты (при лечении тяжелых инфекций) необходимость совместного применения Розувастатина-Тева и фузидиевой кислоты должна рассматриваться для каждого пациента индивидуально и проводиться под медицинским наблюдением.

Розувастатин-Тева не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или предрасполагающими факторами к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, некупируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин-Тева следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени. До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии рекомендуется проводить оценку функциональных печеночных проб. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием Розувастатин-Тева необходимо прекратить или снизить его дозу. В пострегистрационном периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Розувастатином-Тева.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показывают увеличение системной концентрации розувастатина у пациентов азиатского происхождения по сравнению с европеоидами.

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдается повышение системной экспозиции розувастатина. У пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розувастатин-Тева и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких могут регистрироваться у пациентов, получающих некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдаются при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Непереносимость лактозы

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Сахарный диабет

Статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов необоснованна, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в один год. После лечения в течение 2-х лет не наблюдали влияния препарата на рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость.

У детей, получающих розувастатин более часто, наблюдается повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с взрослыми пациентами.

Беременность и период лактации

Розувастатин-Тева противопоказан во время беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. В случае если беременность наступила на фоне терапии Розувастатином-Тева, то прием препарата необходимо немедленно прекратить. Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности симптомов побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение, кроме того, следует контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Специфического антидота для розувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной/фольги алюминиевой или упаковку из ориентированного полиамида/фольги алюминиевой/поли-винилхлоридной.

По 3 (для дозирoвки 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг) или 9 (для дозировки 10 и 20 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Teva Pharma S.L.U., Сарагоса, Испания

Teva Pharmaceutical Industries Limited, Petach Tikva, Израиль

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Ратиофарм Казахстан»,

050059 (А15Е2Р), г. Алматы,

пр. Аль-Фараби 17/1, БЦ Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж.

Телефон: (727)3251615;

е-mail: info.tevakz@tevapharm.com; веб сайт: www.teva.kz.