Лекарственная форма
Таблетки для рассасывания, 4 мг и 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - периндоприла терт-бутиламин 4 мг или 8 мг (эквивалентно периндоприлу 3,338 мг или 6,676 мг)
вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, гипромеллоза 6 сР, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, маннитол, аспартам, тауматин 10 %, ароматизатор мяты перечной, ароматизатор мяты колосовой, кросповидон тип А, натрия стеарил фумарат
Описание
Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Периндоприл.
Код АТХ С09АА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения, периндоприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения ((Т1/2) периндоприла из плазмы составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 - 4 часов.
Одновременный прием пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, снижается биодоступность. Периндоприл следует принимать перорально однократно в сутки, перед завтраком.
Наблюдается линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. С белками (в основном, с АКФ) связывается около 20% периндоприлата, но это зависит от концентрации.
Выведение
Периндоприлат выводится с мочой и период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесная концентрация достигается на протяжении 4 дней.
Особая группа пациентов
У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается.
При нарушении функции почек рекомендуют корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (уровень клиренса креатинина).
Периндоприлат выводится путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходного вещества уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не снижается, и, следовательно, коррекция дозы не требуется.
Фармакодинамика
Механизм действия
Пренесса® Ку-таб® является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Конвертирующий фермент, или киназа, является оксопептидазой, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АКФ приводит к снижению образования ангиотензина II в плазме, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (вследствие ингибирования отрицательной обратной связи) и снижением секреции альдостерона. Поскольку АКФ инактивирует брадикинин, подавление АКФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы (при этом активируется система простагландинов). Возможно, именно этот механизм способствует действию ингибитора АКФ, снижающего артериальное давление и частично содействует появлению некоторых побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Пренесса® Ку-таб® эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой; при снижении систолического и диастолического артериального давления (в положении «лежа» и «стоя») Пренесса® Ку-таб® снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к системному снижению артериального давления. При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений не возрастает.
Почечный кровоток увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. После приема однократной дозы, максимальное антигипертензивное действие достигается через 4 - 6 часов и продолжается, как минимум, 24 часа; остаточный эффект составляет 87-100 % от максимального эффекта. Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с хорошей ответной реакцией на лечение, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.
Пренесса® Ку-таб® снижает гипертрофию левого желудочка.
Было доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и снижает соотношение среда/просвет мелких артерий. Дополнительная терапия с тиазидными диуретиками усиливает эффект.
Комбинирование ингибитора АКФ и тиазидных диуретиков также приводит к снижению риска развития гипокалиемии, вызванной лечением диуретиком.
Сердечная недостаточность
Пренесса® Ку-таб® уменьшает работу сердца за счёт уменьшения пред- и постнагрузки.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл продемонстрировал:
- снижение давление наполнения в правом и левом желудочках
- снижение общего периферического сопротивления сосудов
- повышение сердечного индекса и сердечного выброса
Применение периндоприла в начальной дозе 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало существенного снижения артериального давления после приема первой дозы.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
У пациентов с признаками ишемической болезни сердца без клинических признаков сердечной недостаточности (с перенесенным инфарктом миокарда и/или предшествующей коронарной реваскуляризацией), получавших лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки дополнительно к стандартной терапии (включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы), приводило к значительному абсолютному снижению первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %).
У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе в первичной конечной точке абсолютный риск снижался на 2,2%, (относительный риск - на 22,4%).
Пациенты детского возраста
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
У пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м2, получавшие периндоприл в дозе 0,07 мг/кг в среднем (в зависимости от общего состояния пациента и показателей артериального давления в ответ на терапию, доза подбиралась индивидуально, при этом максимальная доза составляла 0,135 мг/кг/сут.), показатели систолического и диастолического артериального давления оставались стабильными на протяжении всего периода исследования (3 мес) у пациентов, ранее получавших другие гипотензивные средства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.
Более 75% детей при последнем определении имели систолическое и диастолическое артериальное давление меньше 95-го перцентиля.
Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, соответствуют уже имеющейся информации относительно безопасности применения периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Исследования применения комбинации ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (среди пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней,а также среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией), не показали значимого положительного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность; кроме того наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной дисфункции и/или артериальной гипотензии, по сравнению с монотерапией.
Поэтому, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими заболеваниями, было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. И сердечно-сосудистая смертность, и инсульт по количеству чаще развивались в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушенная функция почек) чаще были отмечены в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
Артериальная гипертензия:
- лечение артериальной гипертензии
- лечение симптоматической сердечной недостаточности
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
- снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией.
Способ применения и дозы
Дозировка
Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления.
При назначении дозировки 2 мг в начале лечения следует применять препарат Пренесса®, таблетки 2 мг в связи с отсутствием указанной дозировки Пренесса® Ку-таб®.
Артериальная гипертензия
Препарат Пренесса® Ку-таб® можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
Пациенты с достаточно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, с реноваскулярной гипертензией, с уменьшениями объёма межклеточной жидкости и/или соли, с сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.
Через 1 месяц лечения доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки. В начале лечения периндоприлом, особенно у пациентов, получающих диуретики, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Следует с осторожностью назначать таким пациентам, так как могут наблюдаться уменьшения объёма межклеточной жидкости и/или соли. По возможности следует отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.
Пациентам с гипертензией, которым нельзя отменять терапию диуретиками, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Функцию почек и уровень калия в плазме крови следует контролировать. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в зависимости от ответной реакции артериального давления пациента. При необходимости, терапия диуретиками может быть возобновлена.
Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозы 2 мг, которая постепенно может быть увеличена до 4 мг, и при необходимости, по истечению месяца до 8 мг в зависимости от функции почек.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Периндпорил в комбинации с калий-несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокатором, рекомендуется применять под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозой 2 мг, принимаемой в первой половине дня. При хорошей переносимости, через 2 недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки. Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции каждого пациента. При тяжелой форме сердечной недостаточности и у пациентов с повышенным риском (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к электролитным нарушениям, пациенты, получающие одновременное лечение диуретиками и/или вазодилатирующими препаратами), лечение следует начинать под тщательным контролем. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической гипотензии, (пациентам с дефицитом соли, с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, получавшим энергичную терапию диуретиками), необходимо скорректировать эти условия, по возможности, до начала лечения периндоприлом. Как до, так и во время лечения периндоприлом, следует тщательно контролировать уровень артериального давления, функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем увеличить до 8 мг однократно в сутки, в зависимости от функции почек, и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится пациентом.
Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в дозе 2 мг один раз в сутки в течение первой недели, затем 4 мг однократно в сутки на следующей неделе, перед увеличением дозы до 8 мг один раз в сутки, в зависимости от функции почек. Дозу следует увеличивать, только при хорошей переносимости предыдущих более низких доз препарата.
Особая группа пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:
Таблица: Коррекция дозы при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая доза |
КК³ 60 | 4 мг/сутки |
30 < КК < 60 | 2 мг/сутки |
15 < КК < 30 | 2 мг через сутки |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*, КК< 15 | 2 мг в день диализа |
*Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует назначать после процедуры диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендаций по дозированию нет. Поэтому использование препарата у детей не рекомендуется.
Способ применения
Таблетку для рассасывания Пренесса® Ку-таб® следует принимать 1 раз в сутки, перед завтраком.
Таблетку для рассасывания Пренесса® Ку-таб® следует положить в рот на язык, где она быстро будет рассасываться со слюной, так что его можно будет легко проглотить. Её можно принимать с жидкостью или без.
Удаление неповрежденной таблетки для рассасывания изо рта трудно. Поскольку таблетка для рассасывания хрупкая, её следует принимать сразу же после открытия блистера.
Таблетки для рассасывания Пренесса® Ку-таб® могут быть использованы в качестве альтернативы таблеткам Пренесса® у пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АКФ: наиболее распространёнными побочными реакциями, отмеченными в клинических испытаниях и наблюдаемых при приёме периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боли в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные судороги и астения.
Следующие побочные эффекты наблюдались в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового использования периндоприла и классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), не часто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000)
В каждой группе частот, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Не часто*: эозинофилия
Очень редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Не часто*: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения, гипонатриемия.
Психические расстройства:
Не часто: нарушение сна или перепады настроения
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение, вертиго и парестезия
Не часто*: сонливость, обморок
Очень редко: спутанность сознания
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
Часто: шум в ушах
Нарушения со стороны сердца:
Не часто*: ощущение сердцебиения, тахикардия
Очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией
Не часто*: васкулит
Очень редко: инсульт, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском .
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: кашель, одышка
Не часто: бронхоспазм
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея и запор
Не часто: сухость во рту
Очень редко: панкреатит
Печеночно-желчные нарушения:
Очень редко: гепатит (цитолитический или холестатический)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь, зуд
Не часто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, гипергидроз
Не часто*: реакции фоточувствительности, пемфигоид
Редко *: обострение псориаза
Очень редко: мультиформная эритема
Скелетно-мышечные нарушения, соединительных тканей и костные заболевания:
Часто: мышечные судороги
Не часто*: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Не часто: почечная недостаточность
Очень редко: острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Иногда: импотенция
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:
Часто: астения
Не часто*: боль в груди, недомогание, периферический отек, пирексия
Исследования:
Не часто*: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.
Редко: повышении уровня билирубина и ферментов печени в плазме крови
Травмы, отравления и осложнения процедур:
Не часто*: ослабление
* Частота возникновения побочных эффектов, рассчитанная по результатам клинических испытаний, и выявленных в результате спонтанного сообщения.
Клинические испытания
Серьезные побочные эффекты во время клинических исследований наблюдались у немногочисленного количества пациентов: 0,3% у пациентов, принимавших периндоприл и 0,2% у пациентов из группы плацебо. У пациентов, принимавших лечение периндоприлом, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, отек Квинке наблюдался у 3 пациентов, и внезапная остановка сердца у 1 пациента. Кашель, гипотензия или другие непереносимости на периндоприл прошли у большего количества пациентов (6,0%), чем в группе плацебо (2,1%).
Сообщения о побочных реакциях
Важное значение имеют сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просим сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по контактам, указанным в конце инструкции.
Противопоказания
- гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АКФ
- ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АКФ
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек
- второй и третий триместры беременности
- совместное применение периндоприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).
Лекарственные взаимодействия
Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместным применением ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см.раздел «Противопоказания»)
Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или с нарушенной функцией почек возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
Одновременное применение не рекомендуется (см.раздел «Особые указания»
Алискирен:у пациентов, не страдающих сахарным диабетом или нарушением функци почек возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина: согласно данным литературы, у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АКФ с антагонистом рецептора ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и артериального давления.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым против острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия: при одновременном применении - риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушенной функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны ниже.
Литий: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь): предполагается, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь), может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен: баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Следует тщательно контролировать уровень артериального давления и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калий-несберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АКФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, Риск развития гипотензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АКФ, (при этом калий-несберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АКФ следует назначать в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АКФ следует назначать в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калий-несберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (КК) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АКФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АКФ для терапии сердечной недостаточности II-IV ФК по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% у пациентов ранее применявших ингибиторы АКФ и "петлевые" диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно комбинации этих препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать КК и уровень калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно - в последующие.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/ в сутки: применение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Антигипертензивные препараты и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): совместное применение с ингибиторами АКФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии: одновременное применение с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут понижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ.
Препараты золота: при одновременном применении инъекционного золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АКФ, включая периндоприл, наблюдались редкие случаи нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Особые указания
Таблетки для рассасывания Пренесса® Ку-таб® могут быть использованы в качестве альтернативы таблеткам Пренесса®.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии в период первого месяца терапии периндоприлом, следует провести тщательный анализ соотношения польза/риск до продолжения лечения.
Гипотензия
Ингибиторы АКФ могут вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных с неосложнённой формой гипертензии, и, возможно, развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, из-за диуретической терапии, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, при рвоте и диарее и у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается у больных с симптоматической сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто это отмечается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, при гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии, следует начинать лечение и корректировать дозы под тщательным медицинским контролем.
Подобный подход также применяется у больных с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в положение «лежа на спине», и, при необходимости, следует провести внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений, если артериальное давление повысилось после увеличения объема крови.
В случае с пациентами с застойной сердечной недостаточностью, с нормальным или низким артериальным давлением, прием периндоприла может привести к еще более сильному снижению системного артериального давления. Данный эффект можно предполагать, и он не является причиной прекращения лечения. Если же гипотензия становится хронической, то может потребоваться снизить дозу или прекратить прием периндоприла.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует назначать с осторожностью у больных стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушенная функция почек
В случаях нарушенной функции почек (КК<60 мл/мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от КК, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, появляющаяся вследствие лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему усилению нарушения функции почек. Как сообщалось, в этой ситуации острая почечная недостаточность, обычно, обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших лечение ингибиторами АКФ, были замечены увеличения уровней мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые, как правило, обратимы после прекращения терапии. Это особенно может иметь место в случае с пациентами с почечной недостаточностью. При реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. Поскольку лечение диуретическими средствами может быть фактором, способствующим вышеуказанному, в течение первых нескольких недель терапии периндоприлом необходимо прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией с невидимыми признаками ранее имевшейся болезни сосудов почек, появлялись увеличения уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, незначительные и преходящие, особенно когда периндоприл принимался одновременно с диуретиками. Такое явление более вероятно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В этом случае могут потребоваться снижение дозы и/или прекращение приёма диуретиков и/или периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии анафилактоидных реакций сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.
Трансплантация почек
Данные о применении периндоприла у пациентов, недавно перенесшим трансплантацию почек, отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Подобное может произойти в любое время на протяжении лечения. В таких случаях лечение периндоприлом необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента. Ангионевротический отёк лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию, которая включает введение раствора адреналина, и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Применение ингибиторов АКФ у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Пациенты с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут быть подвержены повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.
В единичных случаях возникновения ангионевротического отека кишечника у пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ, сообщалось об абдоминальной боли (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях - без предшествующего ангионевротического отека лица, при этом уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз ангионевротического отека кишечника был установлен при проведении процедур, включая компьютерную томографию, или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; симптомы ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АКФ. Вероятность ангионевротического отека кишечника следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, которая возникает у пациентов во время применения ингибиторов АКФ.
Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску ангиодистрофии (например, отек дыхательных путей или языка с или без респираторного нарушения)
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Пациенты, получавшие ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) испытали анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций у этих же пациентов можно было бы избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, однако, они появляются после неосторожного повторного назначения препарата.
В редких случаях, во время терапии ингибиторами АКФ, возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Нейтропения/ агранулоцитоз/тромбоцитопения/ анемия
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, были отмечены случаи развития нейтропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.
Периндоприл необходимо назначать очень осторожно пациентам с коллагенами сосудистых заболеваний, пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции (например, боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Расовые различия
Применение ингибиторов АКФ у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.
Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения с гипертензией.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ, следует рассматривать как часть отличительного диагноза кашля.
Операция/анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение должно быть прекращено за один день до операции. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациенты, принимающие другие препараты, которые повышают уровень калия в плазме крови (например, гепарин).
Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызывать серьезные, иногда фатальные аритмии.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или калийсодержащими заменителями соли, обычно, не рекомендуется. Если совместное применение вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно проводить гликемический контроль сахара в крови.
Литий
Одновременное применение лития и периндоприла, обычно, не рекомендуется.
Калийсберегающие препараты, добавки калия или калийсодержащие заменители соли
Комбинация периндоприла и калийсберегающих препаратов, калиевых добавок или заменителей калиевой соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется.
Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, в связи с чем назначение препарата детям не рекомендуется.
Беременность
Ингибиторы АКФ не следует назначать во время беременности. Если длительная терапия ингибиторами АКФ не считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностике беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.
Репродуктивная функция, беременность и лактация
Беременность
Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется во время первого триместра беременности (см. выше «Беременность»). Применение ингибиторов АКФ противопоказано во время второго и третьего триместров беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключить нельзя. За исключением случаев, когда продолжающаяся терапия ингибиторами АКФ расценивается как жизненно необходимая, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности.
При подтверждении факта беременности, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.
Применение периндоприла противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Известно, что прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если периндоприл принимали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек. Состояние новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АКФ при беременности, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.
Лактация
Периндоприл не рекомендуется применять во время грудного вскармливания в связи с отсутствием информации относительно его применения в этот период; предпочтительны альтернативные методы лечения с улучшенными профилями безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Репродуктивная функция
Периндоприл не оказывал влияние на репродуктивную способность или фертильность.
Информация о вспомогательных веществах
Таблетки Пренесса® содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать отдельные реакции, связанные с пониженным артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другим антигипертензивным препаратом. В результате, способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть нарушена.
Передозировка
Доступные данные по передозировкам у людей ограничены.
Симптомы: гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае появления гипотензии пациента необходимо перевести в противошоковое положение (положение лежа на спине с приподнятыми на 20-30 см выше уровня сердца нижними конечностями).
По возможности, также можно рассмотреть лечение инфузией ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При резистентной к лечению брадикардии показана кардиостимуляторная терапия. Основные показатели состояния организма, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови следует контролировать постоянно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки холоднокатаной OPA/Al/PVC и термосваренной отрывной фольги PET/Al.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
KРKA, д.д., Ново место, Словения
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения