Лекарственная форма
Таблетки 4мг или 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - периндоприла тертбутиламин 4,0 мг или 8,0
мг (эквивалентно содержанию периндоприла 3,338 мг
или 6,676 мг соответственно),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, алюминиево-медный хлорофиллиновый комплекс (Е 141 ii) лак.
Описание
Таблетки 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета, без оболочки, с выгравированным знаком 
на одной стороне таблетки и с риской для разлома с обеих сторон
Таблетки 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки зеленого цвета, без оболочки, с выгравированным знаком на одной стороне таблетки и на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Периндоприл
Код АТХ C09AA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Cmax достигается через 3-4 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.
Распределение и метаболизм
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг.
Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности.
При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма через почки; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.
Фармакодинамика
Периндоприл - ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат.
АКФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и ускоряет распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивного гептапептида.
Механизм антигипертензивного действия периндоприлата связан с ингибированием активности АКФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное повышение активности ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, периндоприлат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию препарат уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и снижает патологически повышенное артериальное давление (АД). При длительном применении Престариум® способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Препарат снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.
Престариум® эффективен при мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии.
После приема внутрь в средней разовой дозе максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При адекватной реакции больного на препарат АД нормализуется в течение 1 месяца и остается стабильным без развития тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.
У больных хронической сердечной недостаточностью Престариум® уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина. Престариум® нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное урежение числа сердечных сокращений (ЧСС). В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).
При применении Престариума® для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после первого приема препарата и после длительного применения не наблюдается.
Препарат, как правило, увеличивает почечный кровоток, при этом уровень гломерулярной фильтрации не меняется.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз
- состояние после реваскуляризации: ангиопластика, стентирование коронарной артерии и аортокоронарное шунтирование
- сердечная недостаточность
Способ применения и дозы
Препарат рекомендуется принимать утром, 1 раз в сутки, перед едой, запивая стаканом воды.
При лечении артериальной гипертензии Престариум® может использоваться в качестве монотерапии либо в комбинации с гипотензивными препаратами других классов. Рекомендуемая доза – 1 таблетка Престариум® 4мг в сутки, при необходимости доза постепенно может быть увеличена до 2 таблеток (1 таблетка Престариум®8мг) в сутки.
При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2мг (½ таблетки) под строгим контролем. После 1 месяца терапии дозу можно повысить до 8мг 1 раз в день.
Лечение пожилых пациентов с артериальной гипертензией следует начинать с дозировки 2мг (½ таблетки), постепенно увеличивая ее: до 4мг через месяц после начала лечения, затем – до 8мг в зависимости от функционального состояния почек (см. таблицу ниже).
При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая доза – половина таблетки (2 мг) в сутки. При поддерживающем лечении обычная дозировка колеблется между 2 и 4 мг, при необходимости дозу постепенно повышают до 8мг.
Применение препарата с калий несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или β-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2мг (½ таблетки) утром. При хорошей переносимости дозу пошагово повышают на 2мг до достижения дозы 4мг 1 раз в день с соблюдением интервала не менее 2-х недель. Основанием для такой коррекции должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.
При лечении ишемической болезни сердца и после реваскуляризации прием препарата следует начинать с дозы 4мг 1 раз в день в течение 2-х недель, затем увеличивать до 8мг 1 раз в день, в зависимости от состояния почек и при условии хорошей переносимости дозы 4мг.
Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2мг (½ таблетки) 1 раз в день в течение 1 недели, затем, в течение следующей недели – по 4мг 1 раз в день, затем – увеличивать суточную дозу до 8мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу повышают только в случае хорошей переносимости более низкой предшествующей дозы.
Коррекция дозы при нарушении функции почек
|
Клиренс креатинина (ClCr), мл/мин |
Рекомендованная доза |
|
ClCr≥ 60 |
4мг в день |
|
30 |
2мг в день |
|
15 |
2мг в день через день |
|
Пациенты, находящиеся на гемодиализе* ClCr<30 |
2мг в день диализа |
* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после сеанса диализа.
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Побочные действия
- кашель (часто описываемый как сухой или раздражающий), затруднение дыхания
- головная боль, астения, головокружение, судороги, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушения зрения, шум в ушах, вертиго, нарушения настроения и сна
- артериальная гипотензия
- тошнота, рвота, боли в области живота, дисгевзия, диарея или запор
- сыпь, кожный зуд
- гиперкалиемия, преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови
Редко
- бронхоспазм
- сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
- почечная недостаточность, импотенция
- ангионевротический отек, крапивница
- повышенное потоотделение
Очень редко
- аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт
- спутанность сознания
- эозинофильная пневмония, ринит
- панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
- эритема (различные виды)
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH))
Противопоказания
- гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АКФ
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АКФ в анамнезе
- врожденная галактоземия, глюкозо-галактозный мальабсорбционный синдром и/или дефицит лактазы
- беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке.
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АКФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.
При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.
Комбинированный прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.
Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.
Особые указания
Престариум® 4 мг и Престариум® 8 мг, как и другие ингибиторы АКФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца
Если в течение первого месяца терапии периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, то перед тем как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.
Артериальная гипертензия
В начале терапии Престариумом® возможно развитие гипотензии, особенно если пациент одновременно принимает диуретики. При возможности терапию диуретическими препаратами прекращают за 2-3 дня до начала лечения Престариумом®. Если прием диуретиков не может быть приостановлен, то лечение Престариумом® следует начинать с дозы 2мг. Должен проводиться мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дозу Престариума® следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости можно возобновить прием диуретиков.
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и пациентов с высокой степенью риска (пациенты с нарушением функции почек с тенденцией к электролитным нарушениям или проходящих одновременное лечение диуретиками и/или сосудорасширяющими препаратами) должно проводиться под тщательным наблюдением.
Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличие электролитных нарушений с или без гипонатриемии, гиповолемия или одновременный прием высоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема Престариума®. До начала и во время терапии Престариумом® следует тщательно мониторировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия в сыворотке.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием Престариума® может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно не требующий прекращения лечения. В отдельных случаях, при наступлении выраженных клинических проявлений гипотензии, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.
Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.
Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловых высокопроточных мембран) или десенсибилизирующей терапии риск возникновения аллергических реакций у пациентов повышается. В случае развития анафилактоидных реакций следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.
Существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности), принимающих ингибиторы АКФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке.
Крайнюю осторожность следует соблюдать при назначении периндоприла пациентам с коллагенозами, принимающих аллопуринол или прокаинамид, особенно при наличии нарушений функций печени, в виду высокой возможности развития лейкопении с последующими осложнениями. При назначении периндоприла таким пациентам следует периодически контролировать количество лейкоцитов в периферической крови.
При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Престариумом® за 1 день до операции.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, в связи с чем назначение препарата детям не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.
Передозировка
Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность шоковое состояние.
Лечение: придание горизонтального положения, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия в течение 30 минут после приема препарата, препараты ангиотензина II и/или катехоламины, атропин. В случае передозировки пациент должен находиться под пристальным вниманием, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента. При необходимости - кардиостимуляция. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопроточных мембран).
Форма выпуска и упаковка
По 15 (для 8 мг) или 30 (для 4 мг) таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 (для 4 мг) или 2 (для 8 мг) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не принимать по истечении срока годности, указанного на внешней упаковке лекарственного средства.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Les Laboratoires Servier Industrie, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Les Laboratoires Servier, Франция