Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – телмисартан 80 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К 25, меглумин, сорбитол Р6, магния стеарат.
Описание
Таблетки продолговатой формы, белого или почти белого цвета, с маркировкой «52Н» на одной стороне и логотипом компании на другой, с двояковыпуклой поверхностью, толщиной 4.4 – 5.0 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан.
Код АТХ C09CA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Телмисартан быстро всасывается, абсорбировавшееся количество варьирует. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%.
При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Линейность/нелинейность
Незначительное снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности.
Линейная зависимость между дозами и уровнями в плазме отсутствует. Cмакс. и, в меньшей степени, AUC непропорционально увеличиваются при дозах выше 40 мг.
Распределение
Связь с белками плазмы более 99,5 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислым эфиром гликопротеина. Средний кажущийся равновесный объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.
Выведение
Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Cmax и – в меньшей степени – AUC увеличиваются непропорционально с дозой. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена. Концентрации телмисартана в плазме у женщин были выше, чем мужчин, однако это не оказывало значимого влияния на его эффективность.
После перорального (и внутривенного) приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика двух введений телмисартана оценивалась у пациентов с гипертензией (n = 57) в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозах 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырехнедельного периода лечения. Результаты исследования подтвердили, что показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте младше 12 лет соответствуют таковым у взрослых и, в частности, был подтвержден нелинейный характер Cmax.
Пол
Наблюдались различия в концентрациях в плазме, при этом Смакс. и AUC у женщин были приблизительно в 2 и 3 раза выше по сравнению с мужчинами соответственно.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и лиц моложе 65 лет не изменяется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности период полувыведения не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется.
Фармакодинамика
МИКАРДИС эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II с высокой афинностью к рецепторам субтипа AT1, отвечающими за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении AT1 рецептора. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам.
Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который разрушает брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.
У человека доза телмисартана 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления (АД), вызванное ангиотензином II. Ингибиторный эффект поддерживается в течение 24 часов и определяется до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение гипертонической болезни
После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение АД постепенно достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается в течение всего периода лечения.
Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения АД, а также устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг препарата МИКАРДИС в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
МИКАРДИС у пациентов с гипертензией снижает как систолическое, так и диастолическое давление без изменения частоты сердечных сокращений. Вклад мочегонного и натрийуретического эффекта лекарственного средства в его гипотензивную активность еще предстоит определить. Антигипертензивное действие телмисартана сравнивалось с представителями других классов гипотензивных препаратов, такими как: амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лизиноприл.
В случае резкого прекращения приема препарата МИКАРДИС АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления артериальной гипертензии (нет синдрома «рикошета»).
В многоцентровых международных клинических исследованиях было доказано, что случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, было значительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ).
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
В исследовании ONTARGET (текущее исследование телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом) было проведено сравнение действия телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые явления у пациентов в возрасте 55 лет и старше с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающихся повреждением органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией) в анамнезе, которые представляют собой популяцию с риском сердечно-сосудистых явлений.
Телмисартан демонстрировал эффект, аналогичный рамиприлу, по отношению к снижению первичной комбинированной конечной точке: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была аналогична в группах телмисартанаи рамиприла. Отношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составляло 1,01. Частота смертности от всех причин составляла 11,6% и 11,8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл соответственно.
Была обнаружена аналогичная эффективность телмисартана и рамиприла по отношению к заранее заданной вторичной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, основному конечному показателю в эталонном исследовании HOPE (исследование по оценке профилактики кардиологических явлений), в котором исследовали эффект рамиприла по сравнению с плацебо.
В исследовании TRANSCEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ACE-I пациентов с прочими критериями включения, аналогичными исследованию ONTARGET, в группы, получавшие 80 мг телмисартана (n = 2954) или плацебо (n = 2972) в добавление к стандартному лечению. Средняя продолжительность последующего наблюдения составляла 4 года 8 месяцев. Статистически значимых различий в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефального инсульта или госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности) не обнаружено. Получены доказательства положительного влияния телмисартана по сравнению с плацебо на заранее заданную вторичную конечную точку (сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) . Отсутствовали доказательства положительного влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых явлений.
Кашель и отек Квинке регистрировались у пациентов, принимавших телмисартан, менее часто, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще регистрировалась при приеме телмисартана.
Применение телмисартана в комбинации с рамиприлом не обеспечивает дополнительного благоприятного эффекта по сравнению с применением рамиприла или телмисартана по отдельности. Показатели смертности от сердечно-сосудистых явлений и от всех причин были численно выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе, получавшей комбинированное лечение, отмечались значительно повышенная частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и обмороков. Поэтому применение комбинации телмисартана и рамиприла в этой группе пациентов не рекомендуется.
В исследовании PRoFESS (Схема эффективной профилактики второго инсульта) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, отмечена повышенная частота сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо - 0,70% по сравнению с 0,49%; частота случаев сепсиса со смертельным исходом была повышена у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16%). Наблюдаемая повышенная частота сепсиса, ассоциированная с использованием телмисартана, может быть случайным явлением или может быть связана с механизмом, неизвестным в настоящее время.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое комитетом по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.
Исследование ONTARGET выполняли с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней, в анамнезе. Более подробную информацию смотрите выше под заголовком «Профилактика сердечно-сосудистых явлений».
Исследование VA NEPHRON-D выполняли с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования продемонстрировали отсутствие значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые явления и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно использовать у пациентов с диабетической нефропатией.
Целью исследования ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2-го типа с использованием конечных показателей, имеющих отношение к сердечно-сосудистым заболеваниям и заболеваниям почек) было определение преимущества добавления алискирена к стандартной терапии с использованием ингибитора АПФ или блокатора рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Частота смерти от сердечно-сосудистых явлений и инсульта была численно повышена в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, и исследуемые нежелательные и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Дети
Безопасность и эффективность препарата МИКАРДИС у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Снижение артериального давления под влиянием двух доз телмисартана оценивали у 76 пациентов с гипертензией и избыточным весом в возрасте от 6 до < 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, в среднем 74,6 кг) после приема 1 мг/кг (n = 29) или 2 мг/кг телмисартана (n = 31) в течение четырехнедельного периода лечения. При включении в исследование наличие вторичной гипертензии не изучалось. У некоторых пациентов применяемые дозы были выше рекомендованных доз при лечении гипертензии у взрослых и достигали суточной дозы, сопоставимой с 160 мг, которая была изучена у взрослых. После коррекции на возрастные эффекты среднее изменение САД по сравнению с исходным уровнем (основная цель) составляло –14,5 (1,7) мм рт. ст. в группе 2 мг/кг телмисартана, –9,7 (1,7) мм рт. ст. в группе 1 мг/кг телмисартана и 6,0 (2,4) в группе плацебо. Скорректированные изменения диастолического АД по сравнению с исходным уровнем составили –8,4 (1,5) мм рт. ст., –4,5 (1,6) мм рт. ст. и 3,5 (2,1) мм рт. ст. соответственно. Изменение АД зависело от дозы препарата. Данные о безопасности, полученные в этом исследовании у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, как правило, были аналогичны данным, полученным у взрослых. Безопасность долгосрочного лечения с применением телмисартана у детей и подростков не оценивали.
Увеличение количества эозинофилов, зарегистрированное в этой группе пациентов, не отмечалось у взрослых. Его клиническое значение и значимость неизвестны.
Эти клинические данные не позволяют сделать заключение об эффективности и безопасности телмисартана у детей с гипертензией.
Показания к применению
Гипертензия
- лечение гипертонической болезни у взрослых
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых с:
- проявлением атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);
- сахарным диабетом 2-го типа с документально подтвержденным поражением органа-мишени.
Способ применения и дозы
Дозировка
Лечение гипертонической болезни Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг один раз в день. Некоторые пациенты могут получить благоприятный эффект от суточной дозы 20 мг. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата МИКАРДИС может быть увеличена до максимальной 80 мг один раз в день.
Телмисартан можно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.
При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день.
Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
На начальном этапе применения телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль артериального давления (АД), а также может понадобиться коррекция АД лекарственными средствами, снижающими АД.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или гемодиализом ограничен. Для этих пациентов рекомендуется более низкая начальная доза 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
МИКАРДИС противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг однократно в день.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата МИКАРДИС у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Способ применения
Таблетки МИКАРДИС предназначены для перорального приема один раз в сутки с жидкостью, с пищей или без нее.
Меры предосторожности, принимаемые перед обращением с лекарственным средством или его применением
Телмисартан следует хранить в герметичном блистере из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки следует доставать из блистера непосредственно перед приемом.
Побочные действия
Сводная информация по профилю безопасности
Серьезные нежелательные реакции на препарат включают анафилактическую реакцию и отек Квинке, которые могут встречаться редко (от 1/10 000 до < 1/1000), и острую почечную недостаточность.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме телмисартана (41,4%), обычно сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при приеме плацебо (43,9%). Это количество побочных действий не было дозозависимым, не было связано с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Профиль безопасности препарата МИКАРДИС у пациентов, принимавших препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности для пациентов с артериальной гипертензией.
Перечисленные ниже побочные действия были получены в результате контролируемых клинических исследований, в которых участвовали пациенты с гипертензией, а также из постмаркетинговых исследований. Кроме того, включены серьезные побочные действия и побочные действия, которые привели к прекращению приема препарата, о которых сообщалось в трех долгосрочных клинических исследованиях , проводившихся с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в течение шести лет.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.
| Инфекции и инвазии: | |
| Нечасто: Редко: |
инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит), инфекции верхних дыхательных путейсепсис (включая случаи с летальным исходом)1 |
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: | |
| Нечасто: Редко: |
анемия эозинофилия, тромбоцитопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы: | |
| Редко: | гиперчувствительность, анафилактические реакции |
| Нарушения метаболизма: | |
| Нечасто: Редко: |
гиперкалиемия гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) |
| Психические нарушения: | |
| Нечасто: | бессонница, депрессия |
| Редко: | чувство беспокойства |
| Нарушения со стороны центральной нервной системы: | |
| Нечасто: | обморок |
| Редко: | сонливость |
| Нарушения со стороны органов зрения: | |
| Редко: | зрительные расстройства |
| Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | |
| Нечасто: | головокружение |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: | |
| Нечасто: | брадикардия |
| Редко: | тахикардия |
| Сосудистые нарушения: | |
| Нечасто: | гипотензия2, ортостатическая гипотензия |
| Нарушения со стороны органов дыхания: | |
| Нечасто: | одышка, кашель |
| Очень редко: | Интерстициальное заболевание легких4 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: | |
| Нечасто: | боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота |
| Редко: | дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: | |
| Редко: | нарушение функции печени/печеночные расстройства3 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | |
| Нечасто: | Зуд, потливость, сыпь |
| Редко: | ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсическая сыпь |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: | |
| Нечасто: | боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы, миалгия |
| Редко: | артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) |
| Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: | |
| Нечасто: | нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность |
| Общие расстройства: | |
| Нечасто: | боль в грудной клетке, астения (слабость) |
| Редко: | гриппоподобный синдром |
| Изменения лабораторных показателей: | |
| Нечасто: | повышение уровня креатинина в крови |
| Редко: | снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови |
1,2,3,4: дополнительное описание см. в подразделе «Описание отдельных побочных действий»
Описание отдельных побочных действий
Сепсис
В исследовании PRoFESS наблюдали повышенную частоту сепсиса при приеме телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным в настоящее время (см. также раздел «Фармакодинамика»).
Гипотензия
Эта нежелательная реакция регистрировалась как частая у пациентов с контролируемым артериальным давлением, получавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне стандартного лечения.
Нарушение/расстройство функции печени
Большинство случаев нарушения/расстройства функции печени в ходе пострегистрационного опыта наблюдались у пациентов в Японии, которые с большей вероятностью испытывают эти нежелательные реакции.
Интерстициальное заболевание легких
В ходе пострегистрационного изучения сообщалось о временной взаимосвязи интерстициального заболевания легких с приемом препарата МИКАРДИС. В то же время причинная взаимосвязь не установлена.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» для медицинского препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к телмисартану или к любому из компонентов препарата
- обструктивные заболевания желчных путей
- тяжелая печеночная недостаточность
- совместный прием препарата МИКАРДИС и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)
- редкая наследственная непереносимость фруктозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Дигоксин
При совместном применении телмисартана с дигоксином наблюдали увеличение медианного значения пиковой (49%) и минимальной концентрации дигоксина в плазме (20%). При инициации, коррекции и прекращении приема телмисартана необходимо контролировать уровень дигоксина, поддерживая его уровень в пределах терапевтического диапазона. Как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может провоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особые указания»). Риск может увеличиваться в случае применения комбинации с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащими заменителями соли, калийсбергающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецептора ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарином, иммунодепрессантами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом).
Возникновение гиперкалиемии зависит от связанных с ней факторов риска. Риск увеличивается в случае вышеупомянутых комбинаций лекарственных средств. Этот риск особенно высок при использовании комбинации с калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими заменителями соли. Например, комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП представляет собой меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или добавки на основе калия
Антагонисты рецептора ангиотензина II, например, телмисартан, ослабляют потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиринолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если совместное применение необходимо по показаниям документированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и при условии частого контроля уровня калия в сыворотке.
Литий
Обратимое повышение токсичности и концентрации лития в сыворотке зарегистрировано во время сопутствующего применения лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецептора ангиотензина II, в том числе телмисартана. Если применение данной комбинации является необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.
Совместное применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные средства
НПВП (т. е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных лекарственных схемах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецептора ангиотензина II.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение антагонистов рецептора ангиотензина II и агентов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, которая является потенциально обратимой. Таким образом, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов должен быть достаточный уровень гидратации, и следует уделить внимание контролю за состоянием функции почек после начала сопутствующей лекарственной терапии, а также периодически на более поздних этапах.
В одном исследовании совместное введение телмисартана и рамиприла привело к 2,5-кратному увеличению ППК0–24 и Cмакс. рамиприла и рамиприлата. Клиническое значение этого наблюдаемого эффекта неизвестно.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение с применением высоких доз диуретиков, например фуросемида (петлевой диуретик) и гидрохлортиазида (тиазидный диуретик) может привести к обезвоживанию и возникновению риска развития гипотензии при начале лечения с применением телмисартана.
Следует принимать во внимание при совместном применении
Другие антигипертензивные агенты
Гипотензивное действие телмисартана может усиливаться за счет совместного применения других антигипертензивных лекарственных средств.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет совместного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одиночного агента, действующего на РААС.
На основании их фармакологических свойств можно ожидать, что следующие лекарственные продукты могут усиливать гипотензивный эффект всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться за счет алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов.
Кортикостероиды (системное применение)
Снижение антигипертензивного действия.
Особые указания
Нарушения функции печени
МИКАРДИС не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными расстройствами желчных путей или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан выводится в основном с желчью. У этих пациентов возможно снижение печеночного клиренса телмисартана И поэтому МИКАРДИС у этих пациентов следует использовать с осторожностью.
Реноваскулярная гипертензия
Имеется повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые получают лечение лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушения функции почек и состояния после пересадки почки
При применении препарата МИКАРДИС у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодическое наблюдение за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата МИКАРДИС у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.
Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией вследствие массивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния, особенно снижение ОЦК и/или снижение натрия, следует откорректировать до назначения препарата МИКАРДИС.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Существует доказательство того, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует выполнять только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно использовать у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарствами, влияющими на эту систему, например телмисартаном, связывали с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование препарата МИКАРДИС у этой группы пациентов не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств, у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата МИКАРДИС.
Пациенты с диабетом, получающие инсулин или противодиабетические средства У этих пациентов при лечении телмисартаном возможно возникновение гипогликемии. Таким образом, у этих пациентов следует рассмотреть возможность надлежащего мониторинга уровня глюкозы в крови; по показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических средств.
Гиперкалиемия
Во время лечения лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться гиперкалиемия..
У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, получающих одновременное лечение с применением других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими явлениями гиперкалиемия может быть смертельной.
Перед рассмотрением возможности совместного применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует выполнить оценку отношения выгоды и риска.
Основными факторами риска развития гиперкалиемии, которые следует принимать во внимание, являются следующие:
— сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет)
— комбинация с одним или более из других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками на основе калия. Лекарственные средства или классы лекарственных средств, которые могут провоцировать гиперкалиемию, представляют собой калийсодержащие заменители соли, калийсбергающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм
— сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке пациентов, входящих в группу риска (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Сорбитол
МИКАРДИС содержит 338 мг сорбитола в максимальной рекомендованной суточной дозе 80 мг. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не следует использовать данное лекарственное средство.
Национальные различия
Как и ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, включая МИКАРДИС, обладают меньшей эффективностью снижения АД у темнокожих пациентов, чем у людей других рас вследствие значительного преобладания состояний низкого ренина у темнокожих пациентов с артериальной гипертензией.
Прочее
Как и другие антигипертензивные вещества, блокаторы ангиотензиновых рецепторов могут вызвать чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Беременность и лактация
Беременность
Не рекомендуется прием антагонистов ангиотензин-II-рецепторов в период беременности.
Данных по использованию препарата МИКАРДИС беременными женщинами недостаточно. Доклинические исследования продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются доказательными, однако небольшое увеличение риска исключить нельзя. Отсутствуют эпидемиологические данные о риске применения антагонистов рецептора ангиотензина II, аналогичный риск может существовать для данного класса препаратов. Если непрерывная терапия с использованием антагонистов рецептора ангиотензина II не считается необходимой, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, обладающие установленным профилем безопасности для применения во время беременности.
В случае установления беременности лечение антагонистами ангиотензин-II-рецепторов должно быть немедленно прекращено и должна быть начата соответствующая альтернативная терапия.
Доклинические исследования с телмисартаном не подтверждают тератогенного эффекта, но свидетельствуют о фетотоксичности.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время второго и третьего триместров беременности, так как в эти периоды беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II является фетотоксичным (ухудшение работы почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа), а также токсичным для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II принимались во время второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии.
Кормление грудью
Не рекомендуется применение препарата МИКАРДИС в период кормления грудью из-за отсутствия информации о применении в данный период. Предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими установленными профилями безопасности, особенно при уходе за новорожденным или недоношенным ребенком.
Фертильность
Исследования по воздействию препарата на фертильность человека не проводились. В доклинических исследованиях не обнаружено воздействия препарата МИКАРДИС на фертильность обоих полов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Передозировка
Данные по передозировке у людей весьма ограничены.
Симптомы: наиболее вероятными признаками передозировки могут быть гипотензия и тахикардия, также регистрировались брадикардия, головокружение, увеличение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность.
Лечение: рекомендуемое лечение – симптоматическое. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом. Лечение передозировки зависит от времени после приема и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходим частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении, необходимо немедленное восполнение соли и жидкости.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, покрытой фольгой алюминиевой и фольгой алюминиевой печатной лакированной.
По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берингер Ингельхайм Эллас А.Е., Коропи, Греция
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан
Юридический и почтовый адрес:
050008, г. Алматы, пр. Абая, 52
БЦ «Innova Tower», 7 этаж
Тел:+7-727-250-00-77
Факс:+7-727-244-51-77
PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com