Клион раствор для инфузий для инфузий 0,5 % x1

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 0,5% 100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество –метронидазол  500 мг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата  дигидрат, динатрия фосфата додекагидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Бесцветный или слегка  зеленоватого цвета  прозрачный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола

Код АТХ J01X D01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Период полувыведения составляет в среднем 8 часов.  60–80% метронидазола и его метаболитов выводится почками, через кишечник выделяется 6-15% введенной дозы.

Метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость, и достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкого. Метронидазол имеет большой объем распределения и меньше, чем 20% связывается с белками крови. Метронидазол проникает в желчные пути и достигает таких же концентраций, как в плазме крови.

Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Введенный раствор в дозе по 100-4000 мг (в течение восьми часов) давал линейно повышающуюся пиковую концентрацию в плазме крови. Одноразово введенный раствор, содержащий 500 мг метронидазола, давал концентрацию в среднем 11,7-18 мкг/мл плазмы.

У больных с нарушенной печеночной функцией было отмечено снижение клиренса метронидазола.

Снижение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метронидазола.

Фармакодинамика

Метронидазол  попадает в микроорганизм путем пассивной диффузии. Внутри бактериальной клетки он восстанавливается и биологически активный цитотоксичный метаболит поражает ДНК. Фермент, который восстанавливает нитрогруппу метронидазола, нитро-редуктаза, неэффективен в присутствии кислорода, этим объясняется то, что метронидазол действует только в анаэробных условиях.

Метронидазол эффективен при инфицировании некоторыми простейшими (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica и Giardia lamblia) и облигатными анаэробными микроорганизмами.

Спектр действия:

In vitro эффективен против всех облигатных анаэробов (за исключением Пропионибактерий и Актиномицетов).

Грам-отрицательные палочки: виды Bacteroides, включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron), виды Fusobacterium.

Грам-положительные палочки: виды Clostridium, виды Eubacterium.

Грам-положительные кокки: виды Peptococcus и Peptostreptococcus.

Препарат эффективен против некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori) и против некоторых спирохет.

Показания к применению

-тяжелые формы инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в составе комплексной терапии)

-смешанные инфекции (вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами)

-инфекции, вызванные Bacteroides fragilis (резистентные к клиндамицину, хлорамфениколу и пенициллину)

- абдоминальные инфекции (перитонит)

- гинекологические инфекции (абсцесс малого таза, параметрит, послеродовой сепсис)

-инфекции центральной нервной системы (абсцесс  головного мозга, вызванный Bacteroides fragilis)

-инфекции нижних дыхательных путей (гангренозная пневмония,  вызванная Bacteroides fragilis)

-инфекции костей и суставов (остеомиелит)

-сепсис и бактериемия, вызванные штаммами Bacteroides fragilis или видами Clostridium

-профилактика послеоперационных осложнений, лечение инфицированных послеоперационных ран, особенно при оперативных вмешательствах на желудочно-кишечном тракте и органах малого таза.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение раствора для инфузий, показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен. При улучшении состояния пациента следует перевести на пероральный прием препарата.

При смешанных инфекциях Клион®, раствор для инфузий, можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты  при введении между собой.

При в/в капельном введении Клион® нельзя смешивать также с другими препаратами.

Скорость внутривенного введения раствора для инфузий: 5 мл в минуту.

Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами: начальная доза для взрослых  (массой тела около 70 кг) и детей старше 12 лет составляет 15 мг (3 мл) Клиона® на кг массы тела, поддерживающая доза -7,5 мг (1,5 мл)  Клиона®  на кг массы тела, каждые 6 часов, в течение трех суток; затем в той же дозе,  каждые 12 часов.

Максимальная суточная доза  Клиона® не должна превышать 4 г.

Курс лечения  - 7-10 дней,  в случае тяжелого течения  заболевания  курс можно увеличить до  2-3 недель.

Дети до 12 лет: начальная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) Клиона® на кг массы тела, каждые 8 часов, в течение трех суток;  затем  в той же дозе, каждые 12 часов.

Профилактика  послеоперационных анаэробных осложнений: взрослым (с массой тела около 70 кг) и детям старше 12 лет вводится внутривенно 15 мг (3 мл) Клиона®  на кг массы тела, в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо  закончить за 1 час до начала операции. В случае необходимости, через 6-8  или  через 12-16  часов после операции можно  повторно ввести 7,5 мг (1,5 мл) Клиона® на кг массы тела.

Дети до 12 лет:

Схема введения препарата такая же, как у взрослых, но разовая  доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) Клиона® на кг массы тела.

При нарушении функции почек: нарушение почечной функции не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата,  поэтому дозу Клиона®  можно не менять. Однако в случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об укорочении периода полувыведения препарата. В этих  случаях, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата. У больных, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин  могут накапливаться метаболиты Клиона®. Таким пациентам  рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.

Гемодиализ: Клион® и его метаболиты хорошо выводятся при  гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко укорачивается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может возникнуть  необходимость  дополнительного введения препарата.

При тяжелых заболеваниях печени:  Клион® метаболизуется медленнее. Вследствие этого препарат  и его метаболиты могут накапливаться  в плазме крови. В этих случаях, дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.

Пациенты старшего возраста: У данной группы  больных фармакокинетика препарата может изменяться, поэтому может  возникнуть  необходимость контроля уровня метронидазола в сыворотке крови.

Побочные действия

Очень часто(≥1/10)

- головная боль

- тошнота

Часто(≥1/100 до <1/10)

- боли в животе, колики в животе

- диарея

Нечасто(≥1/1000 до <1/100)

- анорексия, рвота, обложенность языка

- периферическая нейропатия (онемание конечностей), головокружение, нарушение координации, сонливость, дисгевзия (металлический привкус)

- повышение температуры, лихорадка

-гиперемия кожи

-заложенность носа

-артралгия

- уплощение зубца Т на ЭКГ

-дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз

- отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница

Редко(≥1/10000 до <1/1000)

-спутанность сознания, атаксия, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия

-снижение аппетита, запоры

-сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит

-панкреатит

- потемнение мочи

  Очень редко( <1/10000)

- нейтропения (лейкопения)

- анафилактические реакции

- тромбофлебит

- холестаз, желтуха

- полиморфная эритема

- повышение активности печеночных ферментов

Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.

Противопоказания

- гиперчувствительность к метронидазолу, компонентам препарата  или  другим нитроимидазолам

- первый триместр беременности, период лактации

- органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия)

- тяжелая печеночная, почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

–  Препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтных препаратов. Протромбиновое время может увеличиваться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

- Индукторы ферментов (напр.: фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме с одновременным повышением клиренса фенитоина.

- Ингибиторы ферментов (напр.: циметидин) могут увеличить время полувыведения, снижать клиренс метронидазола.

- Одновременное употребление алкоголя вызывает реакции, подобные дисульфираму (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи).

- Не допустимо совместное применение с дисульфирамом (аддитивное действие, может вызывать психотическое состояние, спутанность сознания).

- Уровень лития в крови может повышаться во время лечения метронидазолом, поэтому перед  применением Клиона® необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения.

- Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови).

- Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и как следствие увеличивает его токсичность.

- Препарат может искажать результаты АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, глюкоз-гексокиназы и уровня триглицеридов в лабораторных исследованиях.

Особые указания

Препарат применяется для лечения в условиях стационара.

При проведении терапии более 10 дней (в обоснованных случаях), необходимо строгое наблюдение за больным и регулярный лабораторный

контроль. Если  при лечении хронических заболеваний необходим длительный курс терапии, необходимо оценить  соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском развития побочных действий.

При заболеваниях печени выведение метронидазола замедляется, что может привести к накоплению препарата. В этом случае  требуется  коррекция дозы препарата. Больным с печеночной энцефалопатией  Клион® следует применять с осторожностью.

Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.

При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза.

Употребление спиртных напитков во время курса терапии строго запрещено.

При применении препарата может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать клеточный состав крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии.

Препарат назначается с осторожностью больным, получающим кортикостероиды или при предрасположенности к отекам.

При одновременном применении  Клион® может повышать уровень лития в крови. В связи с этим, до начала лечения препаратом Клион®,  необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на весь период лечения данным препаратом.

Нарушение почечной функции не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата,  поэтому дозу Клиона® можно не менять. Однако в случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об укорочении периода полувыведения метронидазола. В таких случаях, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата. У больных, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин. могут накапливаться метаболиты метронидазола, в таких случаях может потребоваться проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.

При необходимости одновременного применения пероральных антикоагулянтов необходима коррекция их дозы.

Клион® следует применять с осторожностью при наличии острых и тяжело протекающих заболеваний ЦНС.

Беременность

Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер.

Исследований на беременных женщинах не проводилось, во II и III триместре беременности препарат назначается только по жизненным показаниям.

Период лактации:

Метронидазол обнаруживается в материнском молоке в концентрации, равной его концентрации в плазме. Он может придавать молоку горький привкус. Во избежание отрицательного действия препарата на ребенка, надо прекратить кормление грудью на время лечения и  дополнительно 1-2 дня после его прекращения, либо  не назначать препарат, в зависимости от того, насколько необходимо  проведение  данной  терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как препарат применяется для лечения в условиях стационара, его влияние на способность  управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами не изучалось.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение:  симптоматическая терапия (промывание желудка, введение активированного угля, проведение гемодиализа), так как метронидазол не имеет специфического антидота. Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробкой резиновой, обкатанные алюминиевой крышкой и пластиковой крышкой типа “flip-off”.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света  месте при температуре от 15 °C до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

После истечения срока годности препарат не использовать.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия