Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,75мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97.875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)
вспомогательные вещества: маннитол DC 400, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC LH-11), масло касторовое гидрированное
состав оболочки Опадрай II Розовый 31F24886: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 сР, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000 (PEG 400), железа (III) оксид красный (Е172).
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин). Клопидогрел.
Код АТХ В01АС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь клопидогрела дозой 75 мг, последний быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Согласно количеству метоболитов клопидогрела, выделяемых с мочой, всасывается не менее 50% препарата.
Метаболизм
Основная часть клопидогрела метаболизируется в печени. Его основной метаболит, составляющий около 85% циркулирующего в плазме соединения, является неактивным производным карбоксиловой кислоты. Сmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела дозой 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показывает линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг (концентрации в плазме увеличиваются в зависимости от дозы препарата).
Клопидогрел и основной метаболит в кровотоке поочередно необратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Выведение
После приема внутрь клопидогрела в течение 5 дней около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом. Т1/2 основного метаболита после однократного или многократного приема препарата составляет около 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме клопидогрела дозой 75 мг/сут являются более низкими у пациентов с острой почечной недостаточностью (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми. Несмотря на то, что ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен по сравнению с подобным эффектом у здоровых, время кровотечения удлинено в такой же мере, как и у здоровых, получающих клопидогрел дозой 75 мг/сут.
Прием клопидогрела в течение 10 дней в дозе 75 мг/сут подтвердил безопасность и легкопереносимость суточной дозы. Сmax клопидогрела у больных циррозом печени при однократном приеме и достижении стабильного уровня в несколько раз превышала аналогичный показатель у здоровых. Несмотря на это, ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и время кровотечения, а также содержание в плазме основного метаболита между данными группами обладает схожестью.
Фармакодинамика
Карум-сановель является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Для ингибирования агрегации тромбоцитов Карум-сановель подвергается биотрансформации. Активный метаболит, обеспечивающий эффективность препарата, не выявлен.
Карум-сановель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным аденозиндифосфатом.
Карум-сановель не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Карум-сановель необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, таким образом, оказывает лечебное действие. В результате, тромбоциты под влиянием Карум-сановель остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов.
Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема внутрь разовой дозы Карум-сановель. Повторный прием дозы 75 мг с первого дня приводит к значительному торможению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются поэтапно к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения приема Карум-сановель.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических нарушений:
- у больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев),
или с заболеваниями периферических артерий - у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента
ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца), в составе комплексной терапии
Способ применения и дозы
Взрослым и пожилым людям:
При инфаркте миокарда (начиная от нескольких дней в течение 35 дней), ишемическом инсульте (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев) или при заболевании периферических артерий: Карум-сановель назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки.
У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато Карум-сановель однократно в дозе 4 таблетки (300 мг). Затем должно быть продолжено дозой 1 таблетка в сутки (75 мг/сут) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг/сут. В связи с тем, что увеличение дозы ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечения, рекомендуется не превышать 100 мг.
Максимальный терапевтический эффект достигается на 3-м месяце лечения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не установлена.
Побочные действия
Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.
Часто(1-10%)
- боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, диарея
- кровоподтеки, гематома
- носовое кровотечение
- кровотечение в месте пункции
Нечасто (0,1-1%)
- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение, парестезия
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов
- кровотечение в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, метеоризм
- сыпь, зуд, пурпура
- гематурия
Редко(0,01-01%)
- нейтропения, в т.ч. тяжелая
- вертиго (вестибулярное головокружение)
- нарушение вкусовых ощущений
Очень редко (менее 0,01%)
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), анемия (в т.ч. апластическая), агранулоцитоз, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения
- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь
- галлюцинации, спутанность сознания
- кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит
- острая печеночная недостаточность, гиперхолестеринемия, повышение уровня ферментов печени, гепатит
- эритематозная сыпь, крапивница, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, плоский лишай
- артралгия, артрит, гемартроз, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- острая печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени
- острое кровотечение (кровотечение из пептической язвы, внутричерепное кровоизлияние)
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение Карум-сановель и варфарина не рекомендуется, так как данная комбинация может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/III
Совместное применение Карум-сановель и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота не изменяет способность Карум-сановель ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Несмотря на это, Карум-сановель усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Наряду с этим, совместный прием Карум-сановель с ацетилсалициловой кислотой дозой 500 мг дважды в сутки не оказывает существенного влияния на длительность кровотечения, обусловленного приемом Карум-сановель. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и ацетилсалициловой кислотой при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Гепарин
При совместном приеме Карум-сановель не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия Карум-сановель на агрегацию тромбоцитов. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и гепарином при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Тромболитики
Безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена. В связи с этим, одновременное применение данных препаратов требует осторожности.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Одновременный прием Карум-сановель и напроксена увеличивает скрытую потерю крови в желудочно-кишечном тракте. Из-за отсутствия каких-либо исследований в этой области в отношении других НПВС, риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме для всех НПВС до конца не выяснен. Таким образом, одновременный прием Карум-сановель и других НПВС следует проводить с особой осторожностью.
Другие совместные виды лечений
Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):
Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.
Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.
Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.
Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом и нифедипином.
Помимо этого, фармакодинамическая активность Карум-сановель осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Карум-сановель.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.
Исследования на больных, принимающих клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту выявили безопасность применения клопидогрела совместно с дифенином и бутамидом.
Отсутствуют какие-либо данные по совместному применению Карум-сановель с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АДФ, антагонистами кальция, препаратами, снижающими уровень холестерина, дилататорами коронарных сосудов, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими препаратами, гормонально-заместительной терапией, антагонистами GP IIb/IIIa.
Особые указания
Учитывая риск возникновения кровотечений и нежелательных гемморагических осложнений, при наличии симптомов кровотечения необходимо незамедлительно назначение теста на подсчет кровяных клеток и/или проведение других тестов. Как и в случае назначения других антитромбоцитарных агентов, больным с повышенным риском кровотечения после перенесенной хирургической операции, травм, и принимающим ацетилсалициловую кислоту, НПВС, гепарин, ингибиторы гликопротеина типа IIb/Iıa или тромболитики, Карум-сановель назначают с особой осторожностью. В течение 1-ой недели терапии и/или после оперативного вмешательства больных следует наблюдать по причине возможности возникновения различных кровотечений, в том числе и внутренних.
Совместное применение Карум-сановель с варфарином не рекомендуется, поскольку данная комбинация может усилить кровотечение.
При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения Карум-сановель рекомендуется прекратить за 7 дней до операции. Карум-сановель удлиняет время кровотечения. В связи с этим, при наличии повреждений тканей или органов (в особенности интраокулярной области и области желудочно-кишечного тракта), с повышенным риском кровотечения, назначение препарата ограничено. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме Карум-сановель, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое лекарственное средство.
После приема Карум-сановель, а иногда после кратковременного применения, в редких случаях возможно возникновение тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Данный симптом характеризуется развивающейся тромбоцитопенией, гемолитической микроангиопатической анемией, нарушениями неврологического характера, почечной дисфункцией и повышением температуры. ТТП – симптом, требующий немедленного устранения.
Из-за отсутствия каких-либо данных, у больных с острым инфарктом миокарда, вследствие которого наблюдается подъем сегмента ST, прием Карум-сановель в течение нескольких дней после инфаркта не рекомендован. Помимо этого, прием Карум-сановель не рекомендован также больными с острым ишемическим инсультом (в течение не более 7 дней).
С осторожностью назначают Карум-сановель больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у данных пациентов ограничен.
В составе Карум-сановель содержится лактоза. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.
В составе препарата содержится гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не установлена.
Особенности влияния лекарственного средства управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: при разовом приеме внутрь Карум-сановель дозой 600 мг (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам в 75 мг) побочные явления не отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раз, что соотвествует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Передозировка может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.
Лечение: Антидот отсутствует. При необходимости коррекции времени кровотечения рекомендуется трансфузия тромбоцитов, что может нейтрализовать эффект Карум-сановель.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
34580 Силиври-Стамбул/Турция