Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97.875 мг и 391.5 мг (эквивалентно клопидогрела основанию 75 мг и 300 мг),
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль 6000, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное,
состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 75 мг).
Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел
Код АТХ B01AC04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После однократного или повторного перорального приема клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после перорального применения 75 мг) отмечаются через 45 минут после приема. Абсорбция, определенная по почечной элиминации метаболитов клопидогреля, не менее 50%.
Распределение
Клопидогрел и главный циркулирующий (неактивный) метаболит в условиях in vitro обратимо связывается с белками плазмы человека (98% и 34% соответственно). Связывание происходит в широком диапазоне концентраций в условиях in vitro.
Биотрансформация
Клопидогрел в значительной степени подвергается метаболизму в печени. Метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450. Клопидогрел первично метаболизируется до промежуточного метаболита до 2-оксо-клопидогрела. Последующая трансформация промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. В условия in vitro, данный метаболический путь опосредован CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2D6. Активный тиоловый метаболит, изолированный в условиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибируя их агрегацию.
Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза, как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.
Выведение
После приема клопидогрела, меченого- 14С, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.
Фармакогенетика
CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как это было оценено в исследованиях агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.
Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со статусом медленного метаболизатора будут располагать носительством двух аллелей с утратой функции, как упоминалось выше. Опубликованная частота для CYP2C19 генотипов медленных метаболизаторов составляет приблизительно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.
Экспозиция активного метаболита уменьшалась на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, в то время как ингибирование агрегации тромбоцитов (5 мкмоль АДФ) снижалось с разницей ПАТ в 5.9% и 21.4%, соответственно, у быстрых метаболизаторов.
В объединенной группе пациентов со статусом посредственного или медленного метаболизатора наблюдался более высокий риск развития кардиоваскулярных осложнений (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоз стента по сравнению с быстрыми метаболизаторами. Однако имеются сообщения, что повышенный риск развития наблюдался только у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми метаболизаторами.
Ни один из данных анализов не был проведен в адекватной мере, чтобы установить отличия в исходе у медленных метаболизаторов.
Особые популяции
Фармакокинетические параметры активных метаболитов клопидогрела неизвестны в особых популяциях.
Почечная недостаточность
После повторного приема 75 мг в сутки клопидогрела субъектами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже на (25%), чем у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было сходным с таковым у здоровых субъектов после приема 75 мг клопидогрела в сутки. В дополнение, наблюдалась хорошая клиническая переносимость у всех субъектов.
Печеночная недостаточность
После повторного приема 75 мг клопидогрела в сутки в течение 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью, ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было сходным с таковым у здоровых субъектов. Среднее значение времени удлинения кровотечения было также сходным в обоих группах.
Расовые различия
Превалирование CYP2C19 аллелей, которое приводит к среднему или медленному метаболизму CYP2C19 варьирует в соответствии с расово-этнической принадлежностью. Литературные данные по применению у азиатской популяции ограничены для проведения оценки влияния генотипа данного изофермента на клинический исход.
Фармакодинамика
Механизм действия
Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергаться метаболизму посредством энзимов CYP450 для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.
Фармакодинамические эффекты
Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических явлений у взрослых:
- у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких дней до < 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до < 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий
Взрослые пациенты с острым коронарным синдромом:
- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, проходящих установку стента после чрескожной коронарной интервенции, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
- острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозную терапию и подходящих для проведения тромболитической терапии.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических явлений при мерцательной аритмии
- клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой показан для лечения взрослых с мерцательной аритмией с наличием по крайней мере одного фактора риска васкулярных осложнений, которым противопоказана терапия антагонистами витамина К (АВК) и у которых имеется низкий риск развития кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических явлений, включая инсульт.
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые пациенты
Клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг
Пациенты с острым коронарным синдромом
- острый коронарный синдром без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): терапию клопидогрелем следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг однократно в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Так как прием более высоких доз ацетилсалициловой кислоты ассоциированы с более высоким риском развития кровотечений, не рекомендуется прием ацетилсалициловой кислоты в дозах выше 100 мг. Оптимальная длительность терапии не установлена. Данные клинических исследований поддерживают лечение вплоть до 12 месяцев, а максимальная польза от лечения наблюдалась в течение 3 месяцев
- острый инфаркт миокарда с подъемом ST сегмента: препарат назначается в дозе 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими тромболитическими средствами или без них. У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение осуществляется без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайне мере, в течение 4-х недель. Продолжительность терапии комбинацией клопидогрела с АСК более 4-х недель при данном заболевании не изучалась.
Пациентам с мерцательной аритмией клопидогрел следует принимать однократно в день в дозе 75 мг. Следует начать терапию АСК (75-100 мг сутки) в комбинации с клопидогрелем.
В случае пропуска дозы:
- если прошло менее 12 часов с момента запланированного приема дозы: дозу следует принять немедленно, затем следующую дозу принять
- если прошло более 12 часов с момента запланированного приема дозы: данную дозу следует пропустить и принять дозу согласно времени следующей запланированной дозы без приема двойной дозы
Педиатрическая популяция
Клопидогрел не следует принимать детям в связи с недостаточностью данных по безопасности препарата.
Почечная недостаточность
Данные по применению у пациентов с почечной недостаточностью ограничены.
Печеночная недостаточность
Данные по применению у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности с геморрагическим диатезом ограничены.
Препарат предназначен для перорального приема. Препарат можно принимать как с едой, так и независимо от приема пищи.
Побочные действия
Характеристика профиля безопасности
Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией было развитие кровотечения как в клинических исследованиях, так и в пост-маркетинговый период, где чаще всего о кровотечении сообщалось в первый месяц лечения.
Перечень нежелательных реакций
Соответствующие реакции приводятся в порядке убывания показателей частоты возникновения (очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из
вспомогательных компонентов
- тяжёлая печеночная недостаточность
- активное патологическое кровотечение (такие как, изъязвление желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутричерепное кровоизлияние)
- беременность и период лактации
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты: сопутствующее назначение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как это может повышать интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что одновременное применение клопидогрела в дозе 75 мг/сутки не изменяет фармакокинетику S-варфарина или Международное Нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получающих долгосрочную терапию варфарином, совместное применение клопидогрела с варфарином повышает рис развития кровотечений вследствие независимого влияния на гемостаз.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не модифицирует клопидогрел-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов, однако, клопидогрел потенциирует эффект АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако, сопутствующее применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение одного дня незначительно удлиняет время кровотечения, вызванное приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой, возможно, ведет к увеличению риска кровотечения. Следовательно, решение о сопутствующем применении следует принимать с осторожностью. Однако, совместное применение клопидогрела и АСК можно продолжать до 1 года.
Гепарин: в клиническом исследовании, проводимом на здоровых субъектах, клопидогрел не требовал модификации дозы гепарина или нарушал эффект гепарина на коагуляцию. Сопутствующее назначение гепарина не оказывало влияния на ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно ведет к повышению риска кровотечения. Следовательно, решение о совместном применении должно приниматься с осторожностью.
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрина или не-фибрин специфических тромболитических агентов и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимого кровотечения была сходной с наблюдавшейся при совместном приеме тромболитических препаратов и гепарина с АСК.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): в клиническом исследовании у здоровых субъектов совместное применение клопидогрела и напроксена повышало развитие скрытых кишечных кровотечений. Однако, вследствие недостаточности проведения исследований взаимодействия с другими НПВС, в настоящее время неизвестно является ли повышение риска желудочно-кишечных кровотечений справедливым для всех НПВС. Следовательно, совместное применение НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрела следует проводить с осторожностью.
СИОЗС: так как СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, решение о совместном приеме СИОЗС с клопидогрелем следует принимать с осторожностью.
Другая сопутствующая терапия: так как клопидогрел метаболизируется частично до активного метаболита посредством CYP2C19, применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность данного фермента, может приводить к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия остается неясной. В качестве предосторожности, следует отменить прием сильных и средних ингибиторов CYP2C19.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными и средними ингибиторами CYP2C19, включают, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП): Омепразол в дозе 80 мг в сутки, принимаемый однократно в сутки в одно и то же время что и клопидогрел или в течение 12 часов между приемами обоих препаратов снижал экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было ассоциировано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением ингибирования агрегации тромбоцитов. Эзомепразол дает сходное взаимодействие с клопидогрелем.
Противоречивые данные о клинических последствиях данного фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия на сердечно-сосудистую систему были получены как посредством наблюдения, так и из клинических исследований. В качестве предосторожности, совместного применения омепразола или эзомепразола следует избегать.
Менее выраженное уменьшение экспозиции метаболита наблюдалось при приеме пантопразола или лансопразола.
Плазменные концентрации активного метаболита уменьшались на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время совместного приема с пантопразолом в дозе 80 мг в сутки. Это было связано с уменьшением среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11%, соответственно. Данные результаты показывают, что клопидогрел может быть назначен вместе с пантопразолом.
Данных, свидетельствующих о влиянии других лекарственных препаратов, уменьшающих кислотность желудка, как Н2-блокаторы или антациды, на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.
Другие лекарственные препараты: было проведено несколько клинических исследований по изучению потенцильного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия между клопидогрелем и другими лекарственными препаратами. Клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при применении клопидогрела и атенолола или нифедипина или при приеме их в комбинации (атенолол и нифедипин).
Более того, фармакодинамическая активность клопидогрела значительно не изменялась при совместном приеме с фенобарбиталом или эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась при приеме вместе с клопидогрелем. Антациды не влияли на абсорбцию клопидогрела.
Данные исследования CAPRIE показывают, что фенитоин и толбутамид, подвергаемые метаболизму ферментом CYP2C9, могут безопасно применяться с клопидогрелем. Кроме специфических лекарственных препаратов, указанных выше, исследований взаимодействия с клопидогрелем и некоторыми препаратами, часто применяемыми у пациентов с атеротромбическими заболеваниями, не проводилось. Однако, пациенты, прнимавшие участие в клинических исследованиях клопидогрела, получали большое количество сопутствующих лекарственных препаратов, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, снижающие холестерин, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические препараты и антагонисты GPIIb/IIIa без развития клинически значимых нежелательных реакций.
Особые указания
В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно провести определение эритроцитов и лейкоцитов и/или провести другие соответствующие анализы. Как и в случае с другими антитромбоцитарными препаратами, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития кровотечений вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также у пациентов, принимающих АСК, гепарин, ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2, или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в случае возникновения признаков кровотечения, особенно в течение первой недели и/или после инвазивных кардиологических процедур и хирургических вмешательств. Сопутствующее применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как это может повысить интенсивность кровотечения. Если больному предстоит хирургическое вмешательство, за 7 дней до операции приём препарата Грелид® следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что принимают клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует принимать с осторожностью у пациентов с язвенными поражениями со склонностью к кровотечениям (в частности желудочно-кишечные и интраокулярные).
Пациентов следует предупреждать о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения препарата Грелид®, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось о случаях развития гемофилии после начала приема клопидогрела. В случае подтверждения удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени с/без развития кровотечения, следует предположить развитие гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под присмотром и лечением врача, а терапию клопидогрелем следует прекратить.
Недавно перенесенный ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных, Грелид® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19)
Фармакогенетика: у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C19, прием клопидогрела сопровождается образованием меньшего количества активного метаболита клопидогрела и производит меньшее влияние на агрегацию тромбоцитов. В данный момент доступны тесты, позволяющие определить пациентов с CYP2C19 генотипом.
Так как клопидогрел метаболизируется с образованием активного метаболита посредством CYP2C19, применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность фермента, может приводить к снижению содержания активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия остается неясной. В качестве предосторожности, сопутствующего применения сильных и средних ингибиторов CYP2C19 следует избегать.
Перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами
Следует проверять наличие в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к тиенопиридинам (таких как, клопидогрел, тиклопидин, празугрел), так как сообщалось о случаях перекрестной гиперчувствительности между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут стать причиной аллергических реакций от легкой до тяжелой степени тяжести, таких как сыпь, ангионевротический отек или перекрестные гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты с проявлениями аллергических реакций и/или гематологических реакций к одному их тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития одной и той же реакции к другому тиенопиридину. Рекомендуется проводить мониторинг реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергической реакцией к тиепиридинам.
Нарушение функции почек
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в таких случаях пациентов Грелид® должен применяться с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции клопидогрел должен применяться с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Грелид® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, этот препарат принимать нельзя.
В состав препарата входит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять Грелид® во время беременности. Исследования на животных не показывают прямого или косвенного отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, процесс родов и постнатальное развитие.
Лактация
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Грелид® не следует продолжать кормление грудью.
Фертильность
В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Грелид® не оказывает или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем или механизмами.
Передозировка
Передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения с последующими осложнениями. При развитии кровотечения необходимо принять соответствующие меры.
Антидота, специфического к фармакологической активности клопидогрела, не существует. Если требуется срочная коррекция удлинения времени кровотечения, следует провести переливание тромбоцитарной массы для обращения эффекта клопидогрела.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 (для дозировки 300 мг) или по 3 (для дозировки 75 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282