Фромилид уно таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия покрытые оболочкой пролонгированного действия 500 мг x5

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, c пролонгированным высвобождением, 500 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FА09

Показания к применению

Фромилид^® уно показан для применения у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит)

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострения хронического бронхита и пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

- гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина противопоказано, так как поскольку это может привести к токсичности производных спорыньи

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- одновременное применение с цизапридом, домперидоном, пимозидом, астемизолом, терфенадином, поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes)

- порфирия

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы

- почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с нарушением функции почек

- одновременное пероральное применение мидазолама

- одновременный прием с ранолазином, статинами, тикагрелором

- одновременное применение с ломитапидом

- одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Как и в случае с другими сильными ингибиторами CYP3A4, кларитромицин не следует применять пациентам, принимающим колхицин.

- пациенты с синдромом удлиненного QT и развивающейся аритмией, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»(torsades de pointes)

- пациенты с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия в связи с риском удлинения интервала QT)

-  беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед приемом Фромилида уно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:

- если у вас серьезные проблемы с почками,

- если у вас нарушение функции печени,

- если вы уже принимаете колхицин, поскольку это может вызвать серьезные побочные эффекты,

- длительное применение Фромилид^® уно может привести к чрезмерному росту резистентных бактерий (суперинфекция),

- если у вас имеется заболевание сердца,

- если у вас замедленное сердцебиение (брадикардия),

- если у вас низкий уровень магния в крови.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия:

Цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида.

Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечной аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и вызвать трепетание-мерцание.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Известно, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Пероральный мидазолам

При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в основном метаболизируются ферментом CYP3A4 и сопутствующее лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина со статинами. При необходимости лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует приостановить в течение курса лечения.

Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами необходимо, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии.

Ломитапид

Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано в связи с возможным значительным повышением уровня трансаминаз.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина:

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии:

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Сообщается, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (смотрите нижеуказанный раздел, Двунаправленные лекарственные взаимодействия). 

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств:

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A такие как астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин в связи с риском удлинения интервала QT и развития сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную тахикардию.

Одновременное применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами HMG CoA-редуктазы, метаболизируемыми, в основном, CYP3A4 (например, ловастатином и симвастатином), колхицином, тикагрелором и ранолазином.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если данные препараты имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются данным изоферментом. Следует рассмотреть возможность коррекции доз по возможности, а также рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A (список не является исчерпывающим): алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан, атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для транспортера P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

Антиаритмические средства

Имееются данные о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови.

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении кларитромицина и некоторых гипогликемических средств, таких как натеглинид и репаглинид, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол

При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C_max, AUC_0-24, и T_1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p<0,05) увеличениe концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны (ЦНС) центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС. 

Взаимодействие с другими препаратами:

Аминогликозиды

Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами.

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, включая потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Подобное взаимодействие маловероятно при внутривенном применении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении плазменных концентраций. 

Двунаправленное взаимодействие препаратов:

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза/сут) и атазанавира (400 мг один раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также, как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз наблюдались при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза/сут) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и C_max саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C_max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Специальные предупреждения

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.

Кларитромицин не следует применять беременным женщинам без тщательного взвешивания соотношения пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

Печеночная недостаточность

Кларитромицин, в основном, выводится печенью. Поэтому, следует проявлять осторожность при назначении антибиотика у пациентов с нарушенной функцией печени. Также следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина пациентам с нарушенной функцией почек от умеренной до тяжелой формы.

При приеме кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня ферментов печени, а также о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с желтухой или без. Нарушение функции печени может быть тяжелым, но обычно обратимым явлением.

Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. У некоторых пациентов, возможно, были уже существующие заболевания печени или возможно принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот.

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и может изменяться в тяжести заболевания от легкой формы до угрожающей жизни. Сообщалось о развитии Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD) при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин и может изменяться в тяжести от легкой формы диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что может привести к повышенному росту C. difficile. Возможность CDAD должна быть рассмотрена у всех пациентов, которые обращаются с диареей после использования антибиотиков. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии. Поэтому, прекращение терапии кларитромицином следует рассматривать независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать адекватное лечение. Применения лекарственных препаратов, ингибирующих перистальтику, следует избегать.

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых людей, некоторые из которых имели место у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о случаях смерти некоторых таких пациентов. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам.

Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций.

Сердечно-сосудистая система

У пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

В связи с повышенным риском удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsade de pointes) применение кларитромицина противопоказано: пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; пациентам с гипокалиемией; и пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией.

Кроме того, кларитромицин следует применять с осторожностью в следующих случаях:

- пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

- пациенты, параллельно принимающие другие медицинские препараты, действие которых сопровождается удлинением интервала QT, кроме тех, которые противопоказаны.

Имеются сообщения о том, что эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, кода невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris и erysipelas и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина со статинами. Пациентов необходимо контролировать на признаки и симптомы миопатии. В ситуациях, когда необходимо одновременное применение кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Может быть рассмотрено применение статинов, которые не зависят от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг содержания уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении варфарина и кларитромицина существует риск развития сильных кровотечений и значительного повышения международного нормализованного отношения (MHO) и протромбинового времени. Следует тщательно контролировать MHO и протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с повышенным риском кровотечения.

Длительное применение может, как и другие антибиотики, вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 12 лет рекомендуется применять препарат Фромилид^® в виде суспензии для перорального применения 175 мг/5 мл.

Особая информация о вспомогательных веществах

Лактоза

Фромилид^® уно содержит лактозу. Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Натрий

Фромилид^® уно содержит натрий. Каждая таблетка Фромилид^® уно содержит 12,85 мг натрия.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть по сути, является «свободным от натрия».

Доза 2 таблетки Фромилид^® уно содержит 25,7 мг натрия, что эквивалентно 1,285% максимальной суточной дозы, рекомендуемой ВОЗ – 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в педиатрии

Применение препарата у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.

Во время беременности или лактации

Беременность

Врачам не следует назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательной оценки пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

Безопасность применения кларитромицина во время беременности у женщин не установлена.

На основании различных результатов, полученных при исследованиях на животных и опыта применения у человека, возможность развития неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина в течение первого и второго триместра беременности, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием применения антибиотиков в течение того же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска развития серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. Поэтому применение препарата во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания преимуществ и рисков.

Грудное вскармливание

Безопасность применения кларитромицина во время грудного вскармливания не установлена.   Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Подсчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит около 1,7% дозы кларитромицина с поправкой на массу тела матери. Грудное вскармливание не рекомендуется при применении препарата.

Фертильность

Исследования фертильности у крыс не выявили каких-либо признаков нежелательного воздействия.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 1 таблетке 500 мг каждые 24 часа. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу увеличивают до 2-х таблеток 500 мг каждые 24 часа.

Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Применение препарата у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени при ненарушенной функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует уменьшить в 2 раза, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки при более тяжелых формах инфекций. Лечение у этих пациентов не следует продолжать более 14 дней. Поскольку таблетку пролонгированного действия нельзя разламывать на части, дозу невозможно снизить с 500 мг в сутки, поэтому данную лекарственную форму не следует использовать у этой популяции пациентов.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки нельзя разламывать. Препарат следует принимать во время еды.

Частота применения с указанием времени приема

По 500 мг один раз в сутки. В случае тяжелых инфекций доза препарата может быть увеличена до 500 мг два раза в сутки.

Длительность лечения

Обычно продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Если вы приняли передозировку, немедленно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Передозировка обычно приводит к желудочно-кишечным расстройствам (тошнота, рвота, боль в животе), головной боли и спутанности сознания.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Если вы забыли принять дозу в назначенное время, примите ее, как только вспомните. Следующую дозу следует принять в обычное время.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Следует принимать препарат столько, сколько прописал врач. Если вы прекратите лечение слишком рано, болезнь может повториться.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении и меры, которые следует принять в этом случае

Часто ( ≥1/10)

- бессонница, тошнота, снижение аппетита, боли в животе, рвота, диарея

- головная боль

- дисгевзия

- изменение показателей печеночных проб

- сыпь, гипергидроз

Нечасто ( ≥1/1000 до<1/100)

- кандидоз, гастроэнтерит, инфекции, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия

- реакции гиперчувствительности

- анорексия, снижение аппетита

- беспокойство, нервозность

- головокружение, сонливость, тремор

- вертиго, нарушение слуха, шум в ушах

- удлинение интервала QT на ЭКГ

- учащенное сердцебиение

- эпистаксис

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз, гепатит, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение гаммаглутамилтрансферазы

- зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь

- мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата, миалгия

- недомогание, пирексия, астения, боль в груди, озноб, усталость

- повышение щелочной фосфатазы крови, повышение лактатдегидрогеназы

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

-         гипогликемия (в основном, у пациентов, принимающих препараты для снижения уровня сахара в крови)

-         псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

-         тромбоцитопения, агранулоцитоз

-         тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) (острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

-         анафилаксия, ангионевротический отек

-         психотические нарушения, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, необычные сны, мания

-         судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезии

-         преходящие нарушения слуха (глухота)

-         кровотечение

-         острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов

-         повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха (эти эффекты могут быть очень серьезными, но они обычно, переходные; однако у некоторых пациентов с тяжелым сопутствующим заболеванием, которые также принимали другие препараты, сообщалось о фатальной печеночной недостаточности)

-         повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

-         рабдомиолиз, миопатия

-         желудочковая тахикардия, torsade de pointes, фибрилляция желудочков

-         почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

-         повышение значения международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи

При возникновении серьёзных побочных эффектов, лечение следует прекратить.

Известны случаи развития колхициновой токсичности (в том числе со cмертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лактозы моногидрат, повидон, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк,

пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с маркировкой «U» на одной стороне.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке (по 5 таблеток) или 1, 2 контурные ячейковые упаковки (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

 

Держатель регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz