Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – кларитромицин 500 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, кислота стеариновая, магния cтеарат, тальк,
состав оболочки – Опадрай® желтый ОY-S-22819: гидроксиметилпропилцеллюлоза 2910 15 сР, титана диоксид (Е171), гидроксиметилпропилцеллюлоза 2910 6 сР, гидроксипропилцеллюлоза, сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, кислота сорбиновая, ванилин, хинолиновый желтый (Е104).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой жёлтого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и надписью «LARICID» на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Кларитромицин.
Код АТХ J01FA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из желудочно – кишечного тракта. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность препарата.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита 14 – гидроксикларитромицина.
При применении 500 мг кларитромицина три раза в день концентрации его в плазме крови повышаются в сравнении с дозой 500 мг два раза в день.
Наивысшие концентрации наблюдаются в тонзиллярной ткани, в печени и легких. Связывание с белками плазмы крови - 80%. Т½ кларитромицина после приема препарата в дозе 250 мг составляет 3 – 4 часа, в дозе 500 мг составляет 5 – 7 часов. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка, содержание его в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.
При применении 250 мг два раза в день 15 – 20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг два раза в день выведение препарата с мочой составляет приблизительно 36%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, который выводится с мочой в количестве 10 – 15% от введенной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5 – 10% исходного соединения обнаруживается в фекалиях.
Фармакодинамика
Ларицид - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует, в основном, бактериостатически, в высоких дозах – бактерицидно. Высоко активен в отношении широкого спектра аэробных грамположительных микроорганизмов:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae;
анаэробных бактерий и других микроорганизмов: Heliсobacter pylori, Mycoplasma pneumoniae, Chlamуdia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).
К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas species, а также другие не продуцирующие лактозу грамотрицательные бактерии.
Показания к применению
- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, средний отит и острый синусит)
- инфекции нижнего отдела дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная и атипичная пневмонии)
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и рожа)
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii
- для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных больных
- для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Рекомендованная доза Ларицида составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 6 – 14 дней терапии.
Ларицид можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата.
Лечение пациентов с микобактериальной инфекцией: рекомендованная доза составляет 500 мг два раза в день.
Лечение МАК инфекций у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата. Ларицид следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами.
Продолжительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом в индивидуальном порядке.
Профилактика микобактериальных инфекций: рекомендованная доза кларитромицина составляет 500 мг два раза в день.
Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Тройная терапия:
1. Ларицид/Ланзопразол/Амоксициллин
Рекомендуемая доза для взрослых – сочетание 500 мг Ларицида, 30 мг ланзопразола и 1 гр амоксициллина, которые должны приниматься через каждые 12 часов два раза в день в течение 7-10 дней.
2. Ларицид/омепразол/амоксициллин
Рекомендуемая доза для взрослых – сочетание 500 мг Ларицида, 20 мг омепразола и 1 гр амоксициллина, которые должны приниматься вместе через каждые 12 часов два раза в день в течение 10 дней. Если пациент имеет язву в начале лечения необходимо принимать дополнительно 20 мг омепразола в день в течение 7-10 дней.
Двойная терапия
1. Ларицид/омепразол
Рекомендуемая доза для взрослых – сочетание 500 мг Ларицида три раза в день (каждые 8 часов) и 40 мг омепразола один раз в день в течение 14 дней. Если пациент имеет язву необходимо принимать дополнительно 20 мг омепразола в день в течение 14 дней.
2. Ларицид/Ранитидина висмута цитрат
Рекомендуемая доза для взрослых – сочетание 500 мг Ларицида каждые 12 часов два раза в день, и Ранитидина висмута цитрат 400 мг каждые 12 часов два раза в день в течение 14 дней.
Применение в педиатрии: применение кларитромицина у детей и подростков не исследовалось, не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: корректировка дозы требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.). Необходимо уменьшить у больных с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина на 50%, а с клиренсом креатинина до 30 мл/мин на 75%. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
У больных с нормальной функцией почек в коррекции дозы нет необходимости.
Побочные действия
Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
- диарея, рвота, боль в животе, запор и тошнота, изменение вкусовых ощущений, расстройства обоняния и вкуса
- крапивница, кожная сыпь средней тяжести до анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха
- воспаление языка, стоматит и дрожжевой микоз полости рта, анорексия, панкреатит, изменение цвета языка и зубов
- тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз,
- головокружение, головная боль, тревожность, нервозность,
- беспокойство, бессонница, ночные кошмары, помутнение сознания, галлюцинации и возможно психоз
- печеночно-клеточная и/или холестатическая печеночная дисфункция с или без желтухи и увеличение печеночных ферментов, печеночная недостаточность
- гипогликемия
- потеря слуха, звон в ушах
- желудочковая экстрасистолия, расширение интервала QT, желудочковая тахикардия, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
- боль, воспаление и флебит в месте введения
- инфекция, вагинальные инфекции
- астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких
- эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
- мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия
- повышение креатинина и мочевины крови
- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость
- изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови
- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма
- рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза, когда кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
- увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина длительное время, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата
- одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза)
- пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)
- одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью
- выраженное нарушение функции почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин)
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов
- одновременное применение цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина
- порфирия
- беременность и период лактации
- тяжелые нарушения функции печени
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Сопутствующее применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола с кларитромицином может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes).
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови - ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.
Этравирин
Действие кларитромицина ослаблялась этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Флюконазол - изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир. Одновременный прием кларитромицина может привести к увеличению концентрации кларитромицина в плазме. Корректировка доз не обязательна для пациентов с нормальной функцией почек. Однако, дозы кларитромицина необходимо уменьшить до 50% и 75% у пациентов с клиренсом креатина около 30-60мл/мин и клиренсом креатина до 30мл/мин соответсвенно. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Антиаритмические средства. Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Ларицидом следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.
Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Омепразол
Одновременный прием кларитромицина и омепразола увеличивает уровень стационарной плазмы Омепразола и вызывает дальнейшее повышение кислотности желудка.
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Существует незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином. При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, альпразолам, мидазолам, триазолам) и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день) следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с Ларицидом. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Другие виды взаимодействий
Колхицин: при одновременном применении кларитромицина и колхицина может повыситься экспозиция колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.
Зидовудин: возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.
Верапамил: сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Особые указания
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Ларицида и начать соответствующую терапию.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При применении Ларицида сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть вплоть до тяжелой степени, но является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием Ларицида при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.
О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Ларицида. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих Ларицид.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять Ларицид у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.
Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Ларицида для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию Ларицидом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Ларицид нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: данная форма препарата не применяется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), так как она не позволяет адекватно снизить дозу. У таких пациентов применяются таблетки кларитромицина немедленного высвобождения (Клацид, таблетки по 250 мг). Для пациентов со средней тяжестью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин) дозу снижают на 50% до максимальной дозы кларитромицина 1 таблетка пролонгированного действия в день.
Пероральные гипогликемические средства/Инсулин
Комбинированное применение Ларицида и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Беременность и период лактации
Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не была установлена. Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск. Кларитромицин выделяется с грудным молоком.
Применение в педиатрии
Применение Ларицида у детей и подростков не исследовалось, поэтому не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея.
Лечение: прекратить применение Ларицида, необходимо промыть желудок и провести симптоматическую терапию. Маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Биофарма Илач Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция
г.Стамбул, Санджактепе, район Акпинар, ул.Османгази, №156