Состав
Один флакон содержит
активное вещество - цефоперазона (в виде цефоперазона натриевой соли стерильной) 1 г.
Описание
Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефоперазон.
Код АТХ J01D D12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (Сmax) цефоперазона после внутривенного введения препарата в дозе 1 г в течение 5 мин составила в среднем 236,8 мкг/мл. Объем распределения цефоперазона составляет от 10,2 до 11,3 л. Цефоперазон хорошо распределяется в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Но практически не проникает в спинномозговую жидкость.
При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Примерно 25% дозы цефоперазона при введении выводятся почками. Основная часть цефоперазона выводится с желчью. При введении препарата период полувыведения цефоперазона составляет около 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается всего в 2-4 раза.
У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения цефоперазона.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения цефоперазона у детей составлял от 1,44 до 1,88 ч.
Фармакодинамика
Цефобоцид – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Цефобоцид активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганиз-мов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета -гемолитический стрептококк группы B), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (старое название Proteus morganii), Providencia rettgeri (старое название Proteus rettgeri), Serratia spp. (включая S. marcescens), Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus species), грамположительные палочки (включая Clostridium spp).
Устойчив по отношению к большинству плазмидных бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Проявляет слабую активность к Pseudomonas aeruginosa (лишь 50% штаммов синегнойной палочки чувствительны).
Показания к применению
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей
- интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит)
- септицемия
- менингит
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции костей и суставов
- воспалительные заболевания органов таза
- эндометрит
- гонорея
Способ применения и дозы
У взрослых Цефобоцид рекомендуется применять в суточной дозе 1-2 г. Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Максимальная однократная доза для взрослых 2 г.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефобоцид может быть увеличена до 4 г.
У детей Цефобоцид рекомендуется применять из расчета 50 мг/кг/сут внутримышечно. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч. Максимальная однократная доза для детей 50 мг/кг.
Раствор с концентрацией препарата 100 мг/мл следует вводить внутривенно медленно.
Поскольку при гемодиализе несколько снижается период полувыведения препарата из сыворотки крови, введение Цефобоцида следует планировать после диализа.
Правила приготовления и введения препарата
Внутривенное введение
Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore.
В качестве растворителя можно применять 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 0.9% раствор натрия хлорида, стерильную воду для инъекций.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г Цефобоцида растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3-5 мин. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза Цефобоцида для взрослых составляет 2 г, для детей – 50 мг/кг массы тела.
При приготовлении раствора для в/в капельного введения для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г Цефобоцида. Полученный раствор добавляют к инфузионному раствору (раствор Рингера лактата, 5% раствор декстрозы, 0.9% раствор натрия хлорида) в объеме 20-100 мл. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10-30 мин и более.
Внутримышечное введение.
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, могут быть использованы стерильная вода для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида.
Для разведения 0,5 препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1 г – 4 мл с целью получения конечной концентрации Цефобоцида 250 мг/мл.
Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендуется использовать 2% раствор лидокаина (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина.
Внутримышечная инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большая ягодичная мышца или передняя поверхность бедра).
Побочные действия
- тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит
- крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
Редко
- отек Квинке, анафилактический шок
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторная гиперкреатининемия, транзиторная эозинофилия, снижение гематокрита, положительная реакция Кумбса.
- анемия, обратимая нейтропения (при длительном применении), кровотечения
Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении)
Прочие: кандидоз
Противопоказания
- геперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам
- повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа
- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма
- колит в анамнезе
- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Не следует смешивать раствор цефоперазона в одном шприце с аминогликозидами в связи с химико-физической несовместимостью (при необходимости проведения комбинированной терапии данными препаратами цефоперазон и аминогликозид назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения, с использованием двух отдельных внутривенных катеторов).
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак и др.), непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики и антиагреганты (дипиридамол, алпростадил и др.) увеличивают частоту развития гипопротромбинемии, повышают риск развития кровотечения.
Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
При совместном назначении цефоперазона с этанолом или, если интервал между их приемами составляет менее 5 суток, возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.
Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания
Суточная доза Цефобоцида не должна превышать 2 г.
При лечении Цефобоцидом в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например муковисцидоз) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
Clostrifilum difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи.
Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи.
При употреблении алкоголя во время лечения Цефобоцидом и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характери-зующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании в тесте раствора Бенедикта или Фелинга на фоне применения препарата может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Цефобоцид не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В случае обтурации желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего нарушения функции почек, может возникнуть необходимость в изменении режима дозирования.
Применение в педиатрии
Детям в возрасте до 3-х месяцев препарат следует назначать только по жизненным показаниям.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: при очень больших дозах возможно развитие эпилептического припадка и усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г во флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 5 флаконов помещают в кассету для упаковки флаконов.
Одну кассету вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пенал из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить препарат в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ»,
03134, Украина, г. Киев, ул. Мира 17.
Владелец регистрационного удостоверения
ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ», Украина
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» в Республике Казахстан
050063, г. Алматы, Ауэзовский район, мкр. «Жетысу-3», дом 25, офис 27
Факс: +7(272) 313-23-34
E-mail: vadimt58@list.ru