Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1,0 г
Состав
активное вещество: цефоперазона натриевой соли в пересчете на цефоперазон 1,0 г
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения
Код АТХ J01D D12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация достигается через 15 минут после внутривенного введения и через 1 час – после внутримышечного. Связывается с белками плазмы на 82-93 %. Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, в терапевтической концентрации обнаруживается в течение 12 часов после введения в перитониальной, асцитической, амниотической жидкости и крови пуповины; накапливается в небных миндалинах, слизистой оболочке синусов; в легких и мокроте; тканях печени, желчи и стенке желчного пузыря; почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке и фаллопиевых трубах, а также в костях. Практически не проникает в спинномозговую жидкость при неповрежденном ГЭБ, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1-3 часа. После болюсного внутривенного введения 2 г препарата его концентрация в желчи составляет от 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 часа. Метаболизируется менее 1 % препарата. Период полувыведения цефоперазона из организма составляет около 2 часов. Выводится из организма главным образом с желчью (70 %), а также с мочой (30 %). При почечной недостаточности нет необходимости изменять дозу препарата.
Фармакодинамика
Цефоперазон – антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов ІІІ поколения. Действует бактерицидно, путем подавления синтеза бактериальной стенки. Спектр антимикробного действия включает в себя большинство клинически значимых патогенных возбудителей, в частности грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Str. Pyogenes, Str. agalactiae; грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, (в т. ч. продуцирующие β-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp. Proteus mirabilis, P. vulgaris., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.
Показания к применению
Бактериальные инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей
- мочевыводящих и желчевыводящих путей и органов малого таза
-септицемия, перитонит, менингит (только травматический или послеоперационный)
- инфекции кожи, костей, суставов и мягких тканей
- профилактика инфекционных осложнений при хирургических операциях.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии препаратом Гепацеф необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику или лидокаину, сделав кожную пробу.
Обычная доза для взрослых:
· при инфекции легкой и средней степени тяжести по 1-2 г каждые 12 часов, максимальная суточная доза – 12 г.
· при тяжелых инфекциях по 2-4 г каждые 12 часов, при необходимости дальнейшего повышения суточной дозы до 12-16 г, ее разделяют на 3 введения (каждые 8 часов).
Курс лечения – 7-14 дней.
Детям препарат назначается в дозе 50-200 мг/кг в сутки в 2-3 введения. Новорожденным до 8 дней препарат вводят каждые 12 ч, однако в случае назначения препарата новорожденным следует учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. При тяжелых инфекциях детям назначают из расчета 200-300 мг/кг в сутки в 2-3 введения. При внутривенном введении разовая доза не должна быть более 50 мг/кг.
При неосложненном гонококковом уретрите препарат вводят внутримышечно однократно в дозе 0,5 г.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят по 1-2 г препарата внутривенно за 30-90 минут до начала операции, затем каждые 12 часов, но обычно не более 24 часов (в колонопроктологии, сердечно-сосудистой хирургии или при протезировании суставов - до 72 часов) после завершения операции.
Применение препарата Гепацеф у больных с нарушением функции почек в обычной суточной дозе 2-4 г не требует корректировки. В случае, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или уровень креатинина превышает 3,5 мг/мл, суточная доза не должна превышать 4 г. Больным, которым проводят гемодиализ, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.
Растворы готовят непосредственно перед введением.
Приготовление раствора для внутривенного применения. Во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют не менее 2,8 мл совместимого растворителя и хорошо встряхивают до полного растворения. Чтобы облегчить растворение, рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г препарата Гепацеф . Совместимые растворители:
– стерильная вода для инъекций
– 5 % раствор глюкозы для инъекций
– 10 % раствор глюкозы для инъекций
– 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций
– раствор глюкозы 5 % и 0,9 % (или 0,2 %) натрия хлорида для инъекций.
Для внутривенного капельного введения полученный раствор разводят дополнительно в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций, перемешивают и вводят в течение 15-60 минут. Если в качестве растворителя используется стерильная вода, то во флакон добавляют не больше 20 мл.
При внутривенном струйном введении максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей – 50 мг/кг. Препарат разводят в совместимом растворителе до получения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение 3-5 мин.
Приготовление раствора для внутримышечного введения.
Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике. Для приготовления раствора обычно используют воду для инъекций. Если необходимо введение раствора в концентрации более 250 мг/мл, то для приготовления раствора используют 2 % раствор лидокаина; при этом конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5 %. Для приготовления такого раствора используют стерильную воду для инъекций и 2 % раствор лидокаина. Растворение цефоперазона осуществляют в 2 этапа с указанным в таблице соотношением компонентов: сначала добавляют необходимое количество воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, затем добавляют необходимое количество 2 % раствора лидокаина и смешивают.
|
Необходимая концентрация раствора цефоперазона во флаконе, мг/мл |
Объем стерильной воды, мл |
Объем 2% раствора лидокаина, мл |
Объем готового раствора для введения*, мл |
|
250 |
2,6 |
0,9 |
4 |
|
333 |
1,8 |
0,6 |
3 |
|
250 |
5,2 |
1,8 |
8 |
|
333 |
3,7 |
1,2 |
6 |
*–избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.
После получения прозрачного и равномерно окрашенного раствора его внутримышечное введение осуществляется путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной области больного.
Применение у пациентов с нарушением функции печени.
Коррекция дозы может потребоваться в случаях закупорки желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводится, доза не должна превышать 2 г в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почки не является главным путем выведения цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза 4 г.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания диализа.
Применение у пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в плазме крови не проводят, доза не должна превышать 2 г в сутки.
Побочные действия
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени и гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови. В процессе лечения или в течение нескольких недель после окончания антибиотикотерапии существует вероятность развития псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, медикаментозная эозинофилия, анафилактический шок, синдром Стивенса - Джонсона.
Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).
Со стороны системы крови: эозинофилия, гипотромбинемия (необходим контроль протромбинового времени), снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, обратимая нейтропения.
Прочие: дефицит витамина К, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефоперазону, другим препаратам цефалоспориновым антибиотикам
- период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Совместный прием препарата Гепацеф и спиртосодержащих препаратов или одновременное употребление алкоголя может приводить к эффектам, сходным с действием дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, усиленное сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются в течение 15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N‑метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая подавляет активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.
Одновременный прием с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или любыми тромболитиками повышает риск кровотечения.
Может отмечаться усиление нефротоксического эффекта при совместном приеме с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, особенно у больных с нарушением функции почек.
Возможно усиление кровотечения из язвенной поверхности при совместном приеме препарата Гепацеф с сульфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами или салицилатами, вызывающими поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта и способствующими язвообразованию.
Растворы препарата Гепацеф и аминогликозидов фармацевтически несовместимы. Поэтому Гепацеф следует вводить перед введением аминогликозидов. Перед введением аминогликозидов инфузионную систему необходимо промыть стерильной водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Особые указания
Во время лечения запрещается употребление алкоголя и спиртосодержащих препаратов.
С осторожностью Гепацеф назначают пациентам с повышенным риском кровотечений, частичной обструкцией желчевыводящих путей, заболеваниями печени, пожилым людям, пациентам с аллергией на пенициллин и другие цефалоспориновые антибиотики в анамнезе. В случае возникновения аллергической реакции Гепацеф отменяют и назначают соответствующее лечение (немедленное введение эпинефрина, внутривенное введение глюкокортикостероидов, при необходимости оксигенотерапия, интубация трахеи и ИВЛ).
В связи с тем, что Гепацеф в значительной степени выводится с желчью, у пациентов с нарушением функции печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения препарата из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени, в желчи достигаются терапевтические концентрации Гепацефа, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза.
Пациентам с одновременным нарушением функции печени и почек дозу препарата Гепацеф следует снижать, так как препарат практически не метаболизируется и это может привести к возникновению токсических концентраций в сыворотке крови. Доза в этом случае не должна превышать 2 г в сутки.
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях обязателен контроль уровня протромбина и назначение при необходимости препаратов витамина К.
Продолжительное применение препарата Гепацеф может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходимо тщательно контролировать состояние больного.
Беременность и лактация
Данное лекарственное средств применяют в период беременности только в случае крайней необходимости. Гепацеф проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, однако на время лечения антибиотиком кормление грудью следует прекратить.
Детский возраст
Перед назначением препарата недоношенным и новорожденным детям следует тщательно взвесить потенциальную пользу и возможный риск терапии этим препаратом. У новорожденных с ядерной желтухой Гепацеф не вытесняет билирубин из его связи с белками плазмы крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не выявлены. Однако следует соблюдать осторожность с учетом возможности возникновения побочных эффектов.
Передозировка
Симптомы: неврологические нарушения, судороги, редко анафилактический шок, который может быть угрозой для жизни пациента.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 1,0 г препарата во флаконе стеклянном, герметически закупоренном пробкой резиновой и обжатым колпачком алюминиевым или колпачками алюминиевыми с пластиковой накладкой.
По 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией для медицинского применения на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Киевмедпрепарат» Украина,
01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139